Барицитиниб при ревматоидном артрите в реальной клинической практике: объединенный анализ общей когорты пациентов и подгруппы пациентов с трудно поддающейся лечению формой заболевания, по данным Московского регистра

Барицитиниб (БАРИ) широко применяется при ревматоидном артрите (РА), однако данные реальной практики о его месте в терапии и эффективности у больных с трудно поддающимся лечению (D2T) РА ограничены.
Цель исследования – оценить клинико-демографические характеристики больных РА, в том числе из подгруппы D2T РА, результаты использования БАРИ в рутинной практике, в разных линиях терапии (ЛТ) и стратегиях переключений, а также его стероидсберегающий эффект.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ включенных в Московский регистр пациентов с иммуновоспалительными/аутоиммунными заболеваниями, наблюдавшихся с 19.08.2021 по 26.12.2024, которым был назначен БАРИ. Проанализированы данные трех визитов – В1–В3 (с интервалом в 6 мес). Конечными точками исследования были изменение DAS28-СОЭ/СРБ, CDAI/SDAI, числа болезненных (ЧБС) и числа припухших (ЧПС) суставов, общей оценки активности болезни больным и врачом; доли пациентов с ремиссией и низкой активностью болезни; числа больных, получавших глюкокортикоиды (ГК) и метотрексат (МТ), а также дозы ГК и МТ. Проанализирована терапия, которую больные получали на момент исследования, а также предшествовавшая терапия; отдельно проведен анализ подгруппы D2T РА.
Результаты и обсуждение. В исследование включено 188 больных (82% женщин), средний возраст – 56,0±12,1 года, медиана длительности РА – 11 (7–18) лет. Средняя длительность наблюдения составила 12,6 (2,3–29,7) мес. Интервалы между визитами достигали в среднем 6,5 мес. В подгруппу D2T РА вошли 17 (9%) больных. БАРИ назначался как препарат 1-й ЛТ у 62,2% пациентов, 2-й ЛТ – у 14,9%, 3-й ЛТ – у 22,9%; 62,2% больных ранее не получали генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты (тсБПВП), 37,8% – были переключены на БАРИ с ГИБП или тсБПВП. К В3 при использовании БАРИ в 1-й ЛТ медиана DAS28-СОЭ снизилась с 3,4 до 3,1 (-8,8%; p<0,05), во 2-й ЛТ – с 3,3 до 2,9 (-12,1%), в 3-й ЛТ – с 4,1 до 2,9 (-29,3%), медиана DAS28-СРБ – соответственно на 6,9; 6,9 и 24,1%. Максимальное снижение индексов активности отмечалось после переключений с ингибиторов интерлейкина (иИЛ) 6: медиана DAS28-СОЭ уменьшалась с 4,02 до 2,99 (-25,6%; p=0,0174), CDAI – с 14,47 до 10,88 (-24,8%). Минимальное уменьшение индексов зафиксировано после предшествующей терапии ингибиторами Янус-киназ (иJAK). У таких пациентов DAS28-СОЭ снизился в среднем на 3,0%, а CDAI увеличился на 9,1%. В группе D2T РА отмечено значимое уменьшение ЧПС (-74,1%) и ЧБС (-59,6%), p<0,05 при клинически заметном, но статистически незначимом снижении DAS28-СОЭ (-18,3%), DAS28-СРБ (-23,8%), CDAI (-34,6%), SDAI (-39,4%). К В3 у 52,1% (p<0,05) пациентов удалось уменьшить дозу (21,7%) или полностью отменить (30,4%) ГК; доза МТ и доля получавших его больных также снизились.
Заключение. В реальной практике терапия БАРИ обеспечивала снижение активности РА в разных ЛТ и стероидсберегающий эффект. Даже у пациентов с D2T РА отмечено клинически значимое уменьшение активности артрита. Наиболее благоприятные результаты при переключении отмечались у пациентов, ранее получавших иИЛ6, тогда как у больных, использовавших иJAK, эффект БАРИ ограничен, что связано со сменой механизма действия при назначении другого препарата. Полученные данные нуждаются в подтверждении в проспективных исследованиях.

1. Smolen JS, Landewe RBM, Bergstra SA, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023 Jan;82(1):3-18. doi: 10.1136/ard-2022-223356.

2. Hofman ZLM, Roodenrijs NMT, Nikiphorou E, et al. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis: what have we learned and what do we still need to learn? Rheumatology (Oxford). 2025 Jan 1;64(1):65-73. doi: 10.1093/rheumatology/keae544.

3. Taylor PC, Keystone EC, van der Heijde D, et al. Baricitinib versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):652-662. doi: 10.1056/NEJMoa1608345.

4. Hernandez-Cruz B, Kiltz U, Avouac J, et al. Systematic Literature Review of Real-World Evidence on Baricitinib for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol Ther. 2023 Dec;10(6):1417-1457. doi: 10.1007/s40744-023-00591-9.

5. Garcia-Vivar ML, Prior-Espaсol A, Fakhouri W, et al. Patient Profile and Outcomes Among Patients with Rheumatoid Arthritis Treated with Baricitinib Versus Other Therapies in Spain: The RA-BE-REAL Study. Rheumatol Ther. 2025 Oct;12(5):889-907. doi: 10.1007/s40744-025-00781-7.

6. Alten R, Burmester GR, Matucci-Cerinic M, et al. The RA-BE-REAL Multinational, Prospective, Observational Study in Patients with Rheumatoid Arthritis Receiving Baricitinib, Targeted Synthetic, or Biologic Disease-Modifying Therapies: a 6-Month Interim Analysis. Rheumatol Ther. 2023 Dec;10(6):1575-1595. doi: 10.1007/s40744-023-00597-3.

7. Taylor PC, Laedermann C, Alten R, et al. A JAK Inhibitor for Treatment of Rheumatoid Arthritis: The Baricitinib Experience. J Clin Med. 2023 Jul 6;12(13):4527. doi: 10.3390/jcm12134527.

8. Conigliaro P, Minerba C, Vendola A, et al. The steroid-sparing effect of JAK inhibitors across multiple patient populations. Front Immunol. 2024 Apr 12;15:1376476. doi: 10.3389/fimmu.2024.1376476.

9. Edwards CJ, Krönke G, Avouac J, et al. Baricitinib Dose Reduction in Patients With Rheumatoid Arthritis Achieving Sustained Disease Control: Final Results From the RA-BEYOND Study. J Rheumatol. 2025 Apr 1;52(4):316-322. doi: 10.3899/jrheum.2024-0906.

10. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):31-35. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217344.

11. Cincinelli G, Maioli G, Posio C, et al. Truth unveiled by time and the marbled definition of D2T-RA: retrospective analysis on the persistence of the difficult-to-treat status among refractory RA patients. Arthritis Res Ther. 2024 Sep 17;26(1):161. doi: 10.1186/s13075-024-03390-x.

12. Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, et al. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3): 335-343. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276.