Патологические фенотипы состава тела при ревматоидном артрите: фокус на биомаркеры мышечной, жировой и костной ткани

Цель исследования – изучить связь маркеров мышечной, жировой и костной ткани с патологическими фенотипами состава тела у женщин с ревматоидным артритом (РА).

Материал и методы. Обследовано 163 женщины (медиана возраста – 61,0 [52,0; 66,0] год) с подтвержденным диагнозом РА. Проводилась двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, по результатам которой были выделены следующие фенотипы состава тела: нормальный (НФ), остеопоротический (ОПФ), саркопенический (СПФ) и остеосаркопенический (ОСПФ). В сыворотке крови определяли уровень миостатина, инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР1), лептина (ЛЕП), адипонектина (АДПН), резистина (РЕЗ), интерлейкина 6 (ИЛ6), иризина и склеростина (СОСТ).

Результаты и обсуждение. У пациенток с ОПФ и ОСПФ уровень ЛЕП, РЕЗ и СОСТ был значимо ниже, чем у женщин с НФ. У лиц с ОСПФ отмечен более высокий уровень АДПН, чем у пациенток с НФ (р=0,031). Содержание ИФР1 при НФ было значимо больше, чем при ОПФ, СПФ и ОСПФ. В логистической регрессии установлена связь ИФР1 с ОПФ, СПФ и ОСПФ (отношение шансов, ОШ 0,96, 95% доверительный интервал, ДИ 0,93–0,99; ОШ 0,94, 95% ДИ 0,89–0,99 и ОШ 0,97, 95% ДИ 0,95–0,99 соответственно; р<0,05). Уровень АДПН ассоциировался с ОПФ и ОСПФ (ОШ 1,30, 95% ДИ 1,02–1,66 и ОШ 1,23, 95% ДИ 1,02–1,48 соответственно; р<0,05); СОСТ – с ОПФ и ОСПФ (ОШ 0,90, 95% ДИ 0,86–0,95 и ОШ 0,92, 95% ДИ 0,87–0,96 соответственно; р<0,001); ЛЕП и РЕЗ – с ОПФ (ОШ 0,72, 95% ДИ 0,53–0,99 и ОШ 0,72, 95% ДИ 0,58–0,89 соответственно; p<0,05).

Заключение. Установлены ассоциации ОПФ с уровнем ЛЕП, АДПН, РЕЗ, СОСТ и ИФР1, ОСПФ – с содержанием АДПН, СОСТ и ИФР1, а СПФ – только с уровнем ИФР1. Для ИФР1 прогностическая ценность положительного результата составила 100% в найденных точках отсечения, что позволяет рассматривать его как прогностический маркер патологических фенотипов состава тела у пациентов с РА.

1. Никитинская ОА, Торопцова НВ, Демин НВ и др. Риск остеопоротических переломов у больных ревматоидным артритом: результаты программы «Остеоскрининг Россия». Научно-практическая ревматология. 2018;56(3):310-315.

2. Ko DS, Kim YH, Goh TS, Lee JS. Altered physiology of mesenchymal stem cells in the pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis. World J Clin Cases. 2020 Jun 6;8(11): 2102-2110. doi: 10.12998/wjcc.v8.i11.2102.

3. Güler-Yüksel M, Hoes J, Bultink I, Lems W. Glucocorticoids, Inflammation and Bone. Calcif Tissue Int. 2018 May;102(5):592-606. doi: 10.1007/s00223-017-0335-7.

4. Lima RM, de Oliveira RJ, Raposo R, et al. Stages of sarcopenia, bone mineral density, and the prevalence of osteoporosis in older women. Arch Osteoporos. 2019 Mar 13;14(1): 38. doi: 10.1007/s11657-019-0591-4.

5. Locquet M, Beaudart C, Reginster JY, Bruyere O. Association Between the Decline in Muscle Health and the Decline in Bone Health in Older Individuals from the SarcoPhAge Cohort. Calcif Tissue Int. 2019 Mar;104(3):273-284. doi: 10.1007/s00223-018-0503-4.

6. Binkley N, Buehring B. Beyond FRAX: it's time to consider "sarco-osteopenia". J Clin Densitom. 2009 Oct-Dec;12(4):413-6. doi: 10.1016/j.jocd.2009.06.004.

7. Laurindo LF, de Maio MC, Barbalho SM, et al. Organokines in Rheumatoid Arthritis: A Critical Review. Int J Mol Sci. 2022 May 31;23(11):6193. doi: 10.3390/ijms23116193.

8. Fang P, She Y, Yu M, et al. Adipose-Muscle crosstalk in age-related metabolic disorders: The emerging roles of adipo-myokines. Ageing Res Rev. 2023 Feb:84:101829. doi: 10.1016/j.arr.2022.101829.

9. Добровольская ОВ, Демин НВ, Козырева МВ и др. Минеральная плотность костной ткани у женщин с ревматоидным артритом: связь с иммунологическими и биохимическими маркерами. Терапевтический архив. 2024;96(5):494-499.

10. Добровольская ОВ, Демин НВ, Феклистов АЮ, и др. Состояние аппендикулярной мышечной массы у женщин с ревматоидным артритом: фокус на иммунологические маркеры. Научно-практическая ревматология. 2024;62(5):529-534.

11. Glogowska-Szelag J, Kos-Kudla B, Marek B, et al. Assessment of selected adipocytokines in obese women with postmenopausal osteoporosis. Endokrynol Pol. 2019;70(6):478-483. doi: 10.5603/EP.a2019.0043.

12. Gong X, Tang Y, Yu SS, et al. Elevated serum leptin may be associated with disease activity and secondary osteoporosis in Chinese patients with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2023 Dec;42(12):3333-3340. doi: 10.1007/s10067-023-06725-2.

13. Baker JF, England BR, George MD, et al. Adipokines and Associations with Incident Osteoporotic Fracture in Patients with Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2025 Aug 18. doi: 10.1002/acr.25632. Online ahead of print.

14. Cervellati C, Bonaccorsi G, Bergamini CM, et al. Association between circulatory levels of adipokines and bone mineral density in postmenopausal women. Menopause. 2016 Sep;23(9):984-92. doi: 10.1097/GME.0000000000000655.

15. Tariq S, Tariq S, Khaliq S, Lone KP. Serum Resistin Levels and Related Genetic Variants Are Associated With Bone Mineral Density in Postmenopausal Women. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Aug 5: 13:868120. doi: 10.3389/fendo.2022.868120.

16. Ansari MGA, Hussain SD, Wani KA, et al. Influence of bone mineral density in circulating adipokines among postmenopausal Arab women. Saudi J Biol Sci. 2020 Jan;27(1): 374-379. doi: 10.1016/j.sjbs.2019.10.007.

17. Shu L, Fu Y, Sun H. The association between common serum adipokines levels and postmenopausal osteoporosis: A meta-analysis. J Cell Mol Med. 2022 Aug;26(15): 4333-4342. doi: 10.1111/jcmm.17457.

18. Coulson J, Bagley L, Barnouin Y, et al. Circulating levels of dickkopf-1, osteoprotegerin and sclerostin are higher in old compared with young men and women and positively associated with whole-body bone mineral density in older adults. Osteoporos Int. 2017 Sep;28(9):2683-2689. doi: 10.1007/s00198-017-4104-2.

19. Paranthaman M, Angu Bala Ganesh KSV, Silambanan S, Venkatapathy KV. Serum sclerostin levels as a diagnostic marker for osteoporosis. Bioinformation. 2024 Jan 31;20(1):54. doi: 10.6026/973206300200054.

20. Basir H, Altunoren O, Erken E, et al. Relationship Between Osteoporosis and Serum Sclerostin Levels in Kidney Transplant Recipients. Exp Clin Transplant. 2024 Jul;22(7): 514-521. doi: 10.6002/ect.2019.0022.

21. Moschou D, Krikelis M, Georgakopoulos C, et al. Prevalence and Factors Associated with Sarcopenia in Post-Menopausal Women with Rheumatoid Arthritis. Mediterr J Rheumatol. 2024 Feb 12;35(3):438-447. doi: 10.31138/mjr.260323.paf.

22. Okamura H, Ishikawa K, Kudo Y, et al. Risk factors predicting osteosarcopenia in postmenopausal women with osteoporosis: A retrospective study. PLoS One. 2020 Aug 7; 15(8):e0237454. doi: 10.1371/journal.pone.0237454.