Перспективные мочевые биомаркеры гломерулонефрита при системной красной волчанке и АНЦА-ассоциированных васкулитах

Системная красная волчанка (СКВ) и системные васкулиты, ассоциированные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА-СВ), представляют собой тяжелые хронические аутоиммунные заболевания с полиорганным поражением. Несмотря на существенные различия в патогенезе, общим для них является частое и прогностически неблагоприятное поражение почек, которое во многом определяет течение и исход заболевания. Использование для динамического наблюдения классического инвазивного метода диагностики почечной патологии – чрескожной биопсии почки – имеет серьезные ограничения. В связи с этим актуальным становится поиск неинвазивных биомаркеров, позволяющих оценить активность гломерулонефрита. С этой целью могут использоваться, в частности, моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (MCP1/CCL2), растворимый рецептор CD163 (sCD163), интегрин CD11b, кальпротектин и др. Такие компоненты «жидкой биопсии» почки могут иметь значимую диагностическую и прогностическую ценность при СКВ и АНЦА-СВ.

1. Моисеев СВ, Буланов НМ. Острое или прогрессирующее ухудшение функции почек при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях. Клиническая фармакология и терапия. 2023;32(1):4-13.

2. Боброва ЛА, Козловская НЛ. Волчаночный нефрит и тромботическая микроангиопатия. Терапевтический архив. 2024;96(6):628-634.

3. Kaul A, Gordon C, Crow MK, et al. Systemic lupus erythematosus. Nat Rev Dis Primers. 2016 Jun 16:2:16039. doi: 10.1038/nrdp.2016.39.

4. Kitching AR, Anders HJ, Basu N, et al. ANCA-associated vasculitis. Nat Rev Dis Primers. 2020 Aug 27;6(1):71. doi: 10.1038/s41572-020-0204-y.

5. Tsokos GC. Systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2011 Dec 1;365(22):2110-21. doi: 10.1056/NEJMra1100359.

6. Насонов ЕЛ, редактор. Системная красная волчанка. В кн.: Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. С. 113-127.

7. Асеева ЕА, Соловьев СК, Плетнев ЕА, Дацина АВ. Рекомендации ACR 2024 г. по скринингу, лечению и ведению пациентов с волчаночным нефритом. Современная ревматология. 2025;19(3):27-32. doi: 10.14412/1996-7012-2025-3-27-32.

8. Hanly JG, O’Keeffe AG, Su L, et al. The frequency and outcome of lupus nephritis: results from an international inception cohort study. Rheumatology (Oxford). 2016 Feb; 55(2):252-62. doi: 10.1093/rheumatology/kev311.

9. Бобкова ИН, Моисеев СВ, Лысенко ЛВ, Камышова ЕС. Волчаночный нефрит в XXI веке. Терапевтический архив. 2022; 94(6):713-717.

10. Tektonidou MG, Dasgupta A, Ward MM. Risk of End-Stage Renal Disease in Patients with Lupus Nephritis, 1971-2015: A Systematic Review and Bayesian Meta-Analysis. Arthritis Rheumatol. 2016 Jun;68(6):1432-41. doi: 10.1002/art.39594.

11. Tian J, Zhang D, Yao X, et al. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023 Mar;82(3): 351-356. doi: 10.1136/ard-2022-223035.

12. Roveta A, Parodi EL, Brezzi B, et al. Lupus Nephritis from Pathogenesis to New Therapies: An Update. Int J Mol Sci. 2024 Aug 18;25(16):8981. doi: 10.3390/ijms25168981.

13. Parikh SV, Almaani S, Brodsky S, Rovin BH. Update on Lupus Nephritis: Core Curriculum 2020. Am J Kidney Dis. 2020 Aug; 76(2):265-281. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.10.017.

14. Pisetsky DS. Unique Interplay Between Antinuclear Antibodies and Nuclear Molecules in the Pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2024 Sep; 76(9):1334-1343. doi: 10.1002/art.42863.

15. Bruschi M, Angeletti A, Prunotto M, et al. A Critical View on Autoantibodies in Lupus Nephritis: Concrete Knowledge Based on Evidence. Autoimmun Rev. 2024 May;23(5): 103535. doi: 10.1016/j.autrev.2024.103535.

16. Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int. 2004 Feb;65(2):521-30. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00443.x.

17. Клинические практические рекомендации KDIGO 2024 по ведению волчаночного нефрита. Нефрология и диализ. Приложение. 2024;26(2):1-67.

18. Буланов НМ, Захарова ЕВ, Козловская НЛ и др. Проект инициативных клинических рекомендаций по диагностике и лечению поражения почек при АНЦА-ассоциированных васкулитах. Нефрология и диализ. 2025;27(2):116-166.

19. Sharma A, Naidu GSRSNK, Rathi M, et al. Clinical features and long term outcomes of 105 granulomatosis with polyangiitis patients: a single centre experience from north India. Int J Rheum Dis. 2018 Jan;21(1): 278-284. doi: 10.1111/1756-185X.13071.

20. Couser WG. Rapidly progressive glomerulonephritis: classification, pathogenetic mechanisms, and therapy. Am J Kidney Dis. 1988 Jun;11(6):449-64. doi: 10.1016/s0272-6386(88)80079-9.

21. Ferrario F, Rastaldi MP. Pathology of rapidly progressive glomerulonephritis. Oxford University Press; 1998. P. 59-107.

22. Joh K, Muso E, Shigematsu H, et al. Renal pathology of ANCA-related vasculitis: proposal for standardization of pathological diagnosis in Japan. Clin Exp Nephrol. 2008 Aug; 12(4):277-291. doi: 10.1007/s10157-008-0052-7.

23. Berden E, Ferrario F, Hagen EC, et al. Histopathologic classification of ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2010 Oct;21(10):1628-36. doi: 10.1681/ASN.2010050477.

24. Kessenbrock K, Krumbholz M, Schönermarck U, et al. Netting neutrophils in autoimmune small-vessel vasculitis. Nat Med. 2009 Jun;15(6):623-5. doi: 10.1038/nm.1959.

25. Xiao H, Schreiber A, Heeringa P, et al. Alternative complement pathway in the pathogenesis of disease mediated by anti-neutrophil cytoplasmic autoantibodies. Am J Pathol. 2007 Jan;170(1):52-64. doi: 10.2353/ajpath.2007.060573.

26. Schreiber A, Xiao H, Jennette JC, et al. C5a receptor mediates neutrophil activation and ANCA-induced glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2009 Feb;20(2):289-98. doi: 10.1681/ASN.2008050497.

27. Wilhelmus S, Alpers CE, Cook HT, et al. The Revisited Classification of GN in SLE at 10 Years: Time to Re-Evaluate Histopathologic Lesions. J Am Soc Nephrol. 2015 Dec;26(12): 2938-46. doi: 10.1681/ASN.2015040384.

28. Floege J, Jayne DRW, Sanders JSF, et al. Executive summary of the KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of ANCA-Associated Vasculitis. Kidney Int. 2024 Mar;105(3):447-449. doi: 10.1016/j.kint.2023.10.009.

29. Rhee RL, Davis JC, Ding L. The utility of urinalysis in determining the risk of renal relapse in ANCA-associated vasculitis. Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Feb 7;13(2):251-257. doi: 10.2215/CJN.04160417.

30. O'Reilly VP, Wong L, Kennedy C, et al. Urinary soluble CD163 in active renal vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2016 Sep;27(9):2906- 16. doi: 10.1681/ASN.2015050511.

31. Чеботарева НВ, Бобкова ИН, Козловская ЛВ и др. Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 и трансформирующего фактора роста-β1 у больных хроническим гломерулонефритом как метод оценки процессов фиброгенеза в почке. Клиническая нефрология. 2010;(3):49-55.

32. Насонов ЕЛ, Авдеева АС, Баранов АА, Самсонов МЮ. Сывороточный кальпротектин при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новый биомаркер воспаления. Научно-практическая ревматология. 2025;63(5):432-442.

33. Rovin BH, Song H, Birmingham DJ, et al. Urine chemokines as biomarkers of human systemic lupus erythematosus activity. J Am Soc Nephrol. 2005 Feb;16(2):467-73. doi: 10.1681/ASN.2004080658.

34. Hou L, Koutsogiannaki S, Yuki K. Multifaceted, unique role of CD11c in leukocyte biology. Front Immunol. 2025 Mar 4:16:1556992. doi: 10.3389/fimmu.2025.1556992. eCollection 2025.

35. Yokoe Y, Tsuboi N, Imaizumi T, et al. Clinical impact of urinary CD11b and CD163 on the renal outcomes of anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2021 Jul 23;36(8):1452-1463. doi: 10.1093/ndt/gfaa097.

36. Kitagawa A, Tsuboi N, Yokoe Y, et al. Urinary levels of the leukocyte surface molecule CD11b associate with glomerular inflammation in lupus nephritis. Kidney Int. 2019 Mar; 95(3):680-692. doi: 10.1016/j.kint.2018.10.025.

37. Stevanin M, Busso N, Chobaz V, et al. CD11b regulates the Treg/Th17 balance in murine arthritis via IL-6. Eur J Immunol. 2017 Apr;47(4):637-645. doi: 10.1002/eji.201646565.

38. Kristiansen M, Graversen JH, Jacobsen C, et al. Identification of the haemoglobin scavenger receptor. Nature. 2001 Jan 11;409(6817): 198-201. doi: 10.1038/35051594.

39. Etzerodt A, Moestrup SK. CD163 and inflammation: Biological, diagnostic, and therapeutic aspects. Antioxid Redox Signal. 2013 Jun 10;18(17):2352-63. doi: 10.1089/ars.2012.4834.

40. Moran SM, Monach PA, Zgaga L, et al. Urinary soluble CD163 and monocyte chemoattractant protein-1 in the identification of subtle renal flare in anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Nephrol Dial Transplant. 2020 Feb 1;35(2): 283-291. doi: 10.1093/ndt/gfy300.

41. Zhao L, David MZ, Hyjek E, et al. M2 macrophage infiltrates in the early stages of ANCA-associated pauci-immune necrotizing GN. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 Jan 7;10(1): 54-62. doi: 10.2215/CJN.03230314.

42. Nielsen MC, Andersen МN, Rittiget N, et al. The macrophage-related biomarkers sCD163 and sCD206 are released by different shedding mechanisms. J Leukoc Biol. 2019 Nov;106(5):1129-1138. doi: 10.1002/JLB.3A1218-500R.

43. Fava А, Buyon J, Magder L, et al. Urine proteomic signatures of histological class, activity, chronicity, and treatment response in lupus nephritis. JCI Insight. 2024 Jan 23; 9(2):e172569. doi: 10.1172/jci.insight.172569.

44. Егорова ОН, Дацина АВ, Тарасова ГМ и др. Клиническое значение уровней растворимых рецепторов CD11b и CD163 в моче при АНЦА-ассоциированных васкулитах. Современная ревматология. 2025; 19(5):26-33. doi: 10.14412/1996-7012-2025-5-26-33.

45. Ахмед ЭС, Элдин КРА, Эльмаксуд АХА, Али СС. Оценка уровня CD163 в моче как биомаркера для диагностики волчаночного нефрита. Медицинская иммунология. 2025;27(2):335-342.

46. Stern E, Hong C, Ong VH, et al. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1, CCL2) is a potential local marker of renal involvement in scleroderma [abstract]. J Interferon Cytokine Res. 2009 Jun;29(6):313-26. doi: 10.1089/jir.2008.0027.

47. Pepper RJ, Hamour S, Chavele KM, et al. Leukocyte and serum S100A8/S100A9 expression reflects disease activity in ANCA-associated vasculitis and glomerulonephritis. Kidney Int. 2013 Jun;83(6):1150-8. doi: 10.1038/ki.2013.2.

48. Воркель ЕН, Решетняк ТМ, Нурбаева КС и др. Сывороточный кальпротектин при васкулитах, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами. Современная ревматология. 2024;18(4):66-73. doi: 10.14412/1996-7012-2024-4-66-73.

49. Heller F, Frischmann S, Grünbaum M, et al. Urinary calprotectin and the distinction between prerenal and intrinsic acute kidney injury. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Oct;6(10): 2347-55. doi: 10.2215/CJN.02490311.

50. Hiramoto K, Saito S, Hanaoka H, et al. Urinary Biomarkers Associated With Pathogenic Pathways Reflecting Histologic Findings in Lupus Nephritis. Arthritis Rheumatol. 2025 Mar;77(3):298-310. doi: 10.1002/art.43017.

51. Inoue K. Pentraxin 3. Rinsho Byori. 2011 Jul;59(7):694-701.

52. Jonasdottir AD, Antovic A, Qureshi AR, et al. Pentraxin-3 – a potential biomarker in ANCA-associated vasculitis. Scand J Rheumatol. 2023 May;52(3):293-301. doi: 10.1080/03009742.2022.2045790.

53. Pang Y, Tan Y, Li Y, et al. Pentraxin 3 Is Closely Associated With Tubulointerstitial Injury in Lupus Nephritis: A Large Multicenter Cross-Sectional Study. Medicine (Baltimore). 2016 Jan;95(3):e2520. doi: 10.1097/MD.0000000000002520.

54. Gou SJ, Yuan J, Chen M, et al. Circulating complement activation in patients with anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Kidney Int. 2013 Jan;83(1): 129-37. doi: 10.1038/ki.2012.313.

55. Jayne D, Bruchfeld A, Harper L, et al. Randomized Trial of C5a Receptor Inhibitor Avacopan in ANCA-Associated Vasculitis. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2756-2767. doi: 10.1681/ASN.2016111179.

56. van Timmeren MM, van den Heuvel MC, Bailly V, et al. Tubular kidney injury molecule-1 (KIM-1) in human renal disease. J Pathol. 2007 Jun;212(2):209-17. doi: 10.1002/path.2175.

57. Brunner HI, Bennett MR, Mina R, et al. Association of noninvasively measured renal protein biomarkers with histologic features of lupus nephritis. Arthritis Rheum. 2012 Aug; 64(8):2687-97. doi: 10.1002/art.34426.

58. Kishi F, Nagai K, Takamatsu N, et al. Urinary type IV collagen excretion is involved in the decline in estimated glomerular filtration rate in the Japanese general population without diabetes: A 5-year observational study. PLoS One. 2018 Apr 6;13(4):e0195523. doi: 10.1371/journal.pone.0195523.