Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Ингибитор интерлейкина 1 канакинумаб в лечении криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS). Клинический опыт

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-4-17-24

Полный текст:

Аннотация

Основным медиатором для криопирин-ассоциированных периодических синдромов (Сryopyrin Аssociated Рeriodic Syndrome – CAPS) является интерлейкин (ИЛ) 1β. В связи с этим в мире накапливается опыт применения ИЛ1-ингибиторов у пациентов с CAPS. Канакинумаб одобрен FDA и EMEA с 2009 г. для лечения CAPS, в Российской Федерации препарат зарегистрирован для применения при CAPS с 2011 г. Показана высокая эффективность и хорошая переносимость канакинумаба у пациентов с CAPS.

Цель исследования – представить российский опыт применения ИЛ1-ингибитора канакинумаба у детей с CAPS.

Материал и методы. В исследование включено 6 пациентов с CAPS: 4 с Muckle – Wells Syndrome (MWS) и 2 с синдромом Chronic Infantile Onset Neurologic Cutneous Articular/Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease (CINCA/NOMID), среди них было 5 больных женского пола в возрасте от 3,5 до 40 лет и 1 пациент мужского пола 17 лет. У 2 пациенток (дочери 17 лет и матери 40 лет) констатирован семейный случай MWS. Давность заболевания составила от 3,5 до 33 лет. У всех пациентов проведен молекулярно-генетический анализ на мутацию гена NLRP3(CIAS1). У 4 больных с MWS выявлены мутации Thr436Ile и Thr438Ile, у матери и дочери – Thr350Met, у 2 больных с CINCA/NOMID мутаций не обнаружено. На момент исследования 1 больная с MWS принимала глюкокортикоиды (ГК) в дозе 0,1 мг/кг, остальные получали симптоматическое лечение нестероидными противовоспалительными препаратами. Канакинумаб вводили каждые 8 нед подкожно в дозе 4 мг/кг при массе тела <15 кг, в дозе 2 мг/кг при массе тела >15 кг. К настоящему времени 2 больных с MWS получили 7 инъекций препарата (48 нед наблюдения), 2 больных с CINCA/NOMID – 6 инъекций (40 нед наблюдения) и 2 пациента с MWS – 2 иньекции (10 нед наблюдения).

Результаты исследования. У всех пациентов отмечено достоверное клиническое улучшение: нормализация самочувствия, купирование лихорадки, сыпи, глазных симптомов, снижение уровня острофазовых маркеров. Эффект сохранялся на протяжении всего периода наблюдения. У пациентки с MWS удалось полностью отменить ГК. Нежелательных явлений не выявлено ни в одном случае.

Выводы. Опыт применения канакинумаба у пациентов с CAPS показал высокую эффективность и хорошую переносимость препарата. Более медленным оказалось снижение острофазовых маркеров у пациентов с синдромом CINCA/NOMID – наиболее тяжелой разновидностью CAPS.

Об авторах

Светлана Олеговна Салугина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Москва, Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34А

 



Е. С. Федоров
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Москва, Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34А

 



Н. Н. Кузьмина
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Москва, Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, д. 34А

 



Е. Ю. Захарова
ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАМН
Россия

Москва, Россия, 115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1



Литература

1. Kuijk LM, Hoffman HL, Neven B, Frenkel J. Episodic autoinflammatory disorders in children. In: Handbook of systemic autoimmune disease, v. 6 pediatrics in systemic autoimmune disease. Cimas R, Lehman T, editors. Elsevier; 2008. P. 119–35.

2. Barron K, Athreya B, Kastner D. Periodic fever syndromes and other inherited autoinflammatory diseases. In: Textbook of pediatric rheumatology. Cassidy JT, editor. 6th ed. Elsevier Saunders; 2011. P. 642–60.

3. Кузьмина НН, Салугина СО, Федоров ЕС. Аутовоспалительные заболевания и синдромы у детей. Учебно-методическое пособие. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2012. 104 с. [Kuz'mina NN, Salugina SO, Fedorov ES. Autovospalitel'nye zabolevaniya i sindromy u detei. Uchebno-metodicheskoe posobie [Autovospalitelny diseases and syndromes at children. Educational and methodical grant]. Moscow: IMA-PRESS; 2012. 104 p.]

4. Kuemmerle-Deschner J, Haug I. Canakinumab in patients with cryopyrinassociated periodic syndrome: an update for clinicians. Ther Adv Musculoskel Dis. 2013;5(6):315–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1177/1759720X13502629.

5. Cuisset L, Jeru I, Dumont B, et al. Mutation in the autoinflammatory cryopyrin-associated periodic syndrome gene: epidemiological study and lessons from eight years of genetic analysis in France. Ann Rheum Dis. 2011;70:495–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2010.138420.

6. Lainka E, Bielak M, Hilger V, et al. Translational research network and patient registry for auto-inflammatory diseases. Rheumatology (Oxford). 2011;50:237–42. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/keq270.

7. Stych B, Dobrovolny D. Familial cold auto-inflammatory syndrome (FCAS): characterization of symptomatology and impact on patients' lives. Curr Med Res Opin. 2008;24:1577–82. DOI:http://dx.doi.org/10.1185/03007990802081543.

8. Toplak I, Rihtaric D, Hostnik P, et al. Identification of a genetically diverse sequence of porcine reproductive and respiratory syndrome virus in Slovenia and the impact on the sensitivity of four molecular tests. J Virol Methods. 2012;179:51–6. DOI: 10.1016/j.jviromet.2011.09.019. Epub 2011 Oct 1.

9. Dollfus H, Hafner R, Hoffmann H, et al. Chronic infantile neurological cutaneous and articular/ neonatal onset mutisystem inflammatory disease syndrome: ocular manifestations in a recently recognized chronic inflammatory disease of childhood. Arch Ophthalmol. 2000;118:1386–92. DOI:http://dx.doi.org/10.1001/archopht.118.10.1386.

10. Kuemmerle-Deschner J, Koitschev A, Ummenhofer K, et al. Hearing loss in Muckle-Wells syndrome. Arthritis Rheum. 2013;65:824–31. DOI:http://dx.doi.org/10.1002/art.37810.

11. Hill S, Namde M, Dwyer A, et al. Arthropathy of neonatal onset mutisystem inflammatory disease (NOMID/CINCA). Pediatr Radiol. 2007;37:145–52. DOI:http://dx.doi.org/10.1007/s00247-006-0358-0.

12. Goldbach-Mansky R. Current status of understanding the pathogenesis and management of patients with NOMID/CINCA. Curr Rheumatol Rep. 2011;13:123–31. DOI: 10.1007/s11926-011-0165-y.

13. Dode C, Cuisset L, Delpech M, Grateau G. TNFRSF1A-associated periodic syndrome (TRAPS), Muckle-Wells syndrome (MWS) and renal amyloidosis. J Nephrol. 2003;16:435–7.

14. Hashkes P, Lovell D. Recognition of infantile-onset multisystem inflammatory disease as a unique entity. J Pediatrics. 1997;130:513–5.

15. Муравьев ЮВ, Лебедева ВВ. Кальций-связывающие белки при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2012;50(1):60–4. [Murav'ev YuV, Lebedeva VV. Kal'tsiy-svyazyvayushchie belki pri revmaticheskikh zabolevaniyakh. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya =Rheumatology Science and Practice. 2012;51(1):60–4. (In Russ.)]. DOI:http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2012-506.

16. Foell D, Wittkowski H, Vogl T, Roth J. S100 proteins expressed in phagocytes: a novel group of damage-associated molecular pattern molecules. J Leukocyte Biol. 2007;81:28–37. DOI: http://dx.doi.org/10.1189/jlb.0306170.

17. Wittkowski H, Kuemmerle-Deschner J, Austermann J, et al. MRP8 and MRP14, phagocyte-specific danger signals, are sensitive biomarkers of disease activity in cryopyrin-associated periodic syndromes. Ann Rheum Dis. 2011;70:2075–81. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2011.152496.

18. Glaser R, Goldbach-Mansky R. The spectrum of monogenic autoinflammatory syndromes: understanding disease mechanisms and use of targeted therapies. Curr Allergy Asthma Rep. 2008;8:288–98. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s11882-008-0047-1.

19. Lovell DJ, Bowyer SL, Solinger AM. Interleukine-1 Blockade by Anakinra Improves Clinical Symptoms in Patients With Neonatal-Onset Mutisystem Inflammatory Disease. Arthritis Rheum. 2005;52:1283–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.20953.

20. Hawkins PL, Lachmann HJ, McDermott MF. Interleikin-1 receptor antagonist in the Muckle-Wells syndrome. N Engl J Med. 2003;348:2583–4. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJM200306193482523.

21. Kuemmerle-Deschner G, Fizaribacliev N. Muckle-Wells syndrome effective treatment with anakinra. Arthritis Rheum. 2007;56(9):290.

22. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 Trap) in patients with cryopyrinassociated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. Arthritis Rheum. 2008;58(8):2443–52. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.23687.

23. Federici S, Martini A, Gattorno M. The central role of anti-IL-1 blockade in the treatment of monogenic and multi-factorial autoinflammatory diseases. Front Immunol. 2013;4:351. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00351.

24. Салугина СО, Федоров ЕС, Кузьмина НН. Опыт применения ингибитора ИЛ-1β (анакинра) у пациента с CINCA/NOMID синдромом. Современная ревматология. 2012;(3):60–5. [Salugina SO, Fedorov ES, Kuz'mina NN. Experience with an IL-1β inhibitor (anakinra) in a patient with CINCA/NOMID syndrome. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2012;(3):60–5. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1996-7012-2012-749.

25. Bonner J, Lloyd P, Lowe P, et al. PK/PD, safety and tolerability of a human anti-IL-1β monoclonal antibody (ACZ885) in healthy subjects. In Annual Congress of the European Respiratry Society. 2006.

26. Lachmann H, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner GB, et al.; Canakinumab in CAPS Study Group. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009;360:2416–25. DOI:http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa0810787.

27. Toker O, Hashkes PJ. Critical appraisal of canakinumab in the treatment of adults and children with cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Biologics. 2010;4:131–8.

28. Kuemmerle-Deschner JB, Hachulla E., Gartwright R, et al. Two-year results from an open-label, multicentre, phase III study evaluating the safety and efficacy of Canakinumab in pts with cryopyrin associated periodic syndrome across different severity phenotypes. Ann Rheum Dis. 2011;70(12):2095–102. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2011.152728.

29. Goldbach-Mansky R, Sibley C, Felix S, et al. Efficacy and safety of canacinumab in patients with NOMID/CINCA. Ann Rheum Dis. 2012;1(Suppl 3):291. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-eular.2367.

30. Caorsi R, Lepore L, Zulian F, et al. The schedule of administration of Canakinumab in cryopyrin associated periodic syndrome is driven by the phenotype severity rather than the age. Arthritis Res Ther. 2013;15(1):R33. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/ar4184.

31. Aksentijevich I, Putman D, Remmers E, et al. The clinical continuum of cryopyrinopathies: novel CIAS1 mutations in North American patients and a new cryopyrin model. Arthritis Rheum. 2007;56:1273–85.http://dx.doi.org/10.1002/art.22491.

32. Hoffman H, Kuemmerle-Deschner J, Hawkins P, et al. Safety of canacinumab in a large cohort of patients with cryopirin-associated periodic syndrome: results from the confident registry. Arthritis Rheum. 2012;64(10):S78.


Для цитирования:


Салугина С.О., Федоров Е.С., Кузьмина Н.Н., Захарова Е.Ю. Ингибитор интерлейкина 1 канакинумаб в лечении криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS). Клинический опыт. Современная ревматология. 2014;8(4):17-24. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-4-17-24

For citation:


Salugina S.O., Fedorov E.S., Kuzmina N.N., Zakharova E.Yu. The interleukin 1 inhibitor canakinumab in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): clinical experience. Modern Rheumatology Journal. 2014;8(4):17-24. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-4-17-24

Просмотров: 2473


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)