ВЛИЯНИЕ СЕЛЕКТИВНОСТИ И ПЕРИОДА ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА РАЗВИТИЕ СУБКЛИНИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК

Цель исследования – изучение влияния селективности и периода полувыведения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на развитие субклинического поражения почек (СПП).

Пациенты и методы. В исследование включено 80 пациентов с верифицированным диагнозом ревматоидного артрита (РА). Пациенты заполняли специально разработанную анкету для изучения лекарственного анамнеза. Проводилось стандартное общеклиническое обследование. В качестве маркеров СПП определяли концентрацию в моче альбумина, α1-микроглобулина (α1-МГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Контрольную группу составили 20 практически здоровых испытуемых, сопоставимых по возрасту и полу.

Результаты. Лекарственную терапию получали 80 пациентов, страдающих РА. Из них базисные противовоспалительные препараты принимали 82,5%, НПВП – 87,5%. Сравнивали уровень маркеров СПП в трех группах обследованных: в группе получавших НПВП, в группе не получавших НПВП и в группе контроля. Установлены статистически достоверные различия для всех групп (p<0,05). В результате сравнения уровня маркеров СПП в группах, получавших селективные (n=18,6%) и неселективные (n=68,6%) ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ2), а также в группе контроля статистически достоверной разницы не выявлено. При сравнении уровня маркеров СПП в группах, получавших «длительноживущие» (n=8,6%) и «короткоживущие» (n=80%) НПВП, отмечено достоверное повышение уровня α1-МГ в группе пациентов, получавших «длительноживущие» НПВП, по сравне- нию с группой пациентов, принимавших «короткоживущие» НПВП. При оценке показателей АЛТ, ЩФ и микроальбуминурии вы- явлена похожая тенденция, однако не достигавшая статистической достоверности. Выводы. НПВП характеризуются определенным нефротоксическим эффектом. При этом разработка селективных ингибиторов ЦОГ2 не решила проблемы нефротоксичности. НПВП с длительным периодом полувыведения обладают большей нефротоксично- стью. Имеющиеся данные создают предпосылки для более дифференцированного использование НПВП, особенно у пациентов с РА. Ключевые слова: ревматоидный артрит; нестероидные противовоспалительные препараты; α1-микроглобулин; поражение почек.>< 0,05). В результате сравнения уровня маркеров СПП в группах, получавших селективные (n=18,6%) и неселективные (n=68,6%) ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ2), а также в группе контроля статистически достоверной разницы не выявлено. При сравнении уровня маркеров СПП в группах, получавших «длительноживущие» (n=8,6%) и «короткоживущие» (n=80%) НПВП, отмечено достоверное повышение уровня α1-МГ в группе пациентов, получавших «длительноживущие» НПВП, по сравнению с группой пациентов, принимавших «короткоживущие» НПВП. При оценке показателей АЛТ, ЩФ и микроальбуминурии выявлена похожая тенденция, однако не достигавшая статистической достоверности.

Выводы. НПВП характеризуются определенным нефротоксическим эффектом. При этом разработка селективных ингибиторов ЦОГ2 не решила проблемы нефротоксичности. НПВП с длительным периодом полувыведения обладают большей нефротоксичностью. Имеющиеся данные создают предпосылки для более дифференцированного использование НПВП, особенно у пациентов с РА. 

1. Remuzzi G, Ruggenenti P, Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression. Kidney Int. 1997 Jan;51(1):2-15.

2. Schiff MH, Whelton A. Renal toxicity associated with disease-modifying antirheumatic drugs used for the treatment of rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2000 Dec;30(3):196-208.

3. Kömhoff M, Grone HJ, Klein T, et al. Localization of cyclooxygenase-1 and -2 in adult and fetal human kidney: implication for renal function. Am J Physiol. 1997 Apr;272 (4 Pt 2):F460-8.

4. Khan KN, Paulson SK, Verburg KM, et al. Pharmacology of cyclooxygenase-2 inhibition in the kidney. Kidney Int. 2002 Apr;61(4): 1210-9.

5. Rodriguez F, Llinas MT, Gonzalez JD, et al. Renal changes induced by a cyclooxygenase-2 inhibitor during normal and low sodium intake. Hypertension. 2000 Aug;36(2): 276-81.

6. Rossat J, Maillard M, Nussberger J, et al. Renal effects of selective cyclooxygenase-2 inhibition in normotensive salt-depleted subjects. Clin Pharmacol Ther. 1999 Jul; 66(1):76-84.

7. Henry D, Page J, Whyte I, et al. Consumption of non-steroidal anti-inflammatory drugs and the development of functional renal impairment in elderly subjects. Results of a case-control study. Br J Clin Pharmacol. 1997 Jul;44(1):85-90.

8. Cline DM. Chronic pain: evaluation and treatment in the emergency department. In: Greenfield RH, editor. Managing Pain and End-of-Life Issues. Atlanta: AHC Media LLC; 2007. P. 67-84.

9. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi:10.1136/ard.2010.138461.

10. Walter RB, Milano F, Brasky TM, et al. Long-term use of acetaminophen, aspirin, and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of hematologic malignancies: results from the prospective Vitamins and Lifestyle (VITAL) study. J Clin Oncol. 2011 Jun 10;29(17):2424-31. doi:10.1200/JCO.2011.34.6346. Epub 2011 May 9.

11. Su T, Zhang L, Li X, et al. Regular use of nephrotoxic medications is an independent risk factor for chronic kidney disease-results from a Chinese population study. Nephrol Dial Transplant. 2011 Jun;26(6):1916-23. doi:10.1093/ndt/gfq679. Epub 2010 Nov 8.

12. Izzedine H, Launay-Vacher V, Karie S, et al. Is low-dose methotrexate nephrotoxic? Case report and review of the literature. Clin Nephrol. 2005 Oct;64(4):315-9.

13. Widemann BC, Adamson PC. Understanding and managing methotrexate nephrotoxicity. Oncologist. 2006 Jun;11(6): 694-703.

14. Harirforoosh S, Jamali F. Renal adverse effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Expert Opin Drug Saf. 2009 Nov;8(6):669-81. doi:10.1517/14740330903311023.

15. Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Adverse Effects of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Update of Gastrointestinal, Cardiovascular and Renal Complications. J Pharm Pharm Sci. 2013; 16(5):821-47.

16. Чельцов ВВ. НПВП-нефропатии. Клиническая нефрология. 2011;(5):7–23. [Chel'tsov VV. NSAID nephropathy. Klinicheskaya nefrologiya. 2011;(5):7-23. (In Russ.)].

17. Mö ller B, Pruijm M, Adler S, et al. Swiss Clinical Quality Management in Rheumatic Diseases (SCQM) Foundation, CH-8048 Zurich, Switzerland.. Chronic NSAID use and long-term decline of renal function in a prospective rheumatoid arthritis cohort study. Ann Rheum Dis. 2015 Apr;74(4): 718-23. doi:10.1136/annrheumdis-2013-204078. Epub 2013 Dec 19.

18. Nderitu P, Doos L, Jones PW, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and chronic kidney disease progression: a systematic review. Fam Pract. 2013 Jun;30(3):247-55. doi:10.1093/fampra/cms086. Epub 2013 Jan 8.

19. Winkelmayer WC, Waikar SS, Mogun H, et al. Nonselective and cyclooxygenase-2selective NSAIDs and acute kidney injury. Am J Med. 2008 Dec;121(12):1092-8. doi:10.1016/j.amjmed.2008.06.035.