Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Сравнительная эффективность и безопасность биоаналога инфликсимаба (BCD-055) и оригинального инфликсимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом (результаты международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследований I и III фазы)

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2017-3-14-25

Полный текст:

Аннотация

В статье приведены результаты международных, многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследований (КИ) I и III фазы биоаналога инфликсимаба (ИНФ) – BCD-055. Представлены сравнительные данные о фармакокинетике (ФК), эффективности и безопасности BCD-055 и оригинального препарата у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС).

Цель исследования: КИ I фазы ASART-1 проводилось для доказательства фармакокинетической эквивалентности и равной безопасности препаратов BCD-055 и Ремикейд® (РЕМ), КИ III фазы ASART-2 – для установления не меньшей эффективности и равной безопасности препарата BCD-055 в сравнении с препаратом РЕМ у больных активным АС.

Пациенты и методы. Критерии включения и невключения в обоих исследованиях, основные методики обследования, схема применения препаратов были аналогичными. Всего в анализ включенно 199 пациентов. В результате рандомизации (1:1 в ASART-1, 2:1 в ASART-2) пациенты были распределены на две группы и получали BCD-055 или оригинальный препарат в дозе 5 мг/кг на 0–2–6-й неделе, затем каждую 8-ю неделю. Первичной конечной точкой для оценки ФК были: площадь под кривой «концентрация – время» до достижения равновесного состояния (AUC(0-tau)), максимальная концентрация ИНФ в равновесном состоянии (Cmax,ss). Эффективность оценивалась по достижению критерия ASAS20 на 30-й неделе. Безопасность препаратов определяли по общей частоте случаев развития серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений (НЯ), частоте случаев НЯ 3–4-й степени токсичности, случаев досрочного прекращения участия в исследовании по причине развития НЯ и СНЯ.

Результаты. В анализ ФК (ASART-1) был включен 81 пациент, в анализ эффективности и безопасности (ASART-2) – 199. Значения AUC(0-tau) составляли 25 420 996,25±11 635 015,74 (нг/мл) ⋅ ч для BCD-055 и 26 114 705,71±121 02 376,9 (нг/мл) ⋅ ч для оригинального ИНФ (p>0,05). Cmax,ss после введения BCD-055/РЕМ равнялась 122 752 [99 401–151 553] и 119 844 [98 120–132 772] нг/мл соответственно (p>0,05). ASAS20 на 30-й неделе достигли 81,30 и 67,74% пациентов в группе BCD-055 и РЕМ соответственно (р=0,061). При анализе дополнительных конечных точек (индексы BASDAI, BASMI, BASFI, MASES, показатели качества жизни, экскурсия грудной клетки, счет патологически измененных суставов) достоверных различий в эффективности между группами биоаналога и оригинального препарата не выявлено. На протяжении исследования какие-либо НЯ зарегистрированы у 48,48 и 58,21% пациентов в группах BCD-055 и РЕМ соответственно. Инфузионная реакция развилась у 1 (0,76%) пациента в группе BCD-055 и у 1 (1,49%) в группе препарата сравнения (р=1,000).

 

Выводы. Параметры ФК были эквивалентны для BCD-055 и оригинального ИНФ, препарат BCD-055 характеризовался не меньшей эффективностью и равной безопасностью по сравнению с оригинальным ИНФ при применении у пациентов с АС.

Об авторах

Д. Е. Каратеев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А;

129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2



В. И. Мазуров
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41


Е. В. Зонова
ГАУЗ НСО «Городская клиническая поликлиника № 1»
Россия
630099, Новосибирск, ул. Серебренниковская, 42


О. Б. Несмеянова
ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»
Россия
454076, Челябинск, ул. Воровского, 70


Т. В. Плаксина
ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
Россия

603126, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190



Д. Г. Кречикова
НУЗ «Отделенческая больница на ст. «Смоленск» ОАО «РЖД»
Россия
214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский переулок, 15


О. В. Решетько
ГУЗ «Областная клиническая больница», Саратов, Россия; 8ГУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова» ДЗ г. Москвы
Россия
410053, Саратов, Смирновское ущелье, 1


Л. Н. Денисов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


И. Г. Гордеев
ГУЗ г. Москвы «Городская клиническая больница № 15 им. О.М. Филатова» ДЗ г. Москвы
Россия

111539, Москва, ул. Вешняковская, 23



Т. Г. Покровская
ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»
Россия
308015, Белгород, ул. Победы, 85


О. В. Антипова
ОГАУЗ «Иркутская городская клиническая больница № 1»
Россия
664046, Иркутск, ул. Байкальская, 118


Т. В. Кропотина
БУЗ ОО «Областная клиническая больница»
Россия

644111, Омск, ул. Березовая, 3



Т. В. Поварова
НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции «Саратов» II ОАО «РЖД»
Россия
410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7


П. А. Шестерня
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Россия
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1


Е. Н. Ушакова
ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25»
Россия

190068, Санкт-Петербург, Большая Подьяческая ул., 30А



Н. Ф. Сорока
УЗ «9-я городская клиническая больница»
Беларусь
220045, Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко, 8


А. М. Пристром
УЗ «1-я городская клиническая больница»
Беларусь

220013, Республика Беларусь, Минск, пр. Независимости, 64



А. В. Еремеева
ЗАО «БИОКАД»
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А


Е. В. Черняева
ЗАО «БИОКАД»
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А


Р. А. Иванов
ЗАО «БИОКАД»
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А


Ю. В. Усачева
ЗАО «БИОКАД»
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А


Литература

1. Kalliolias GD, Ivashkiv LB. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nature reviews Rheumatology. 2016;12(1):49-62. doi:10.1038/nrrheum.2015.169.

2. Aggarwal BB, Gupta SC, Kim JH. Historical perspectives on tumor necrosis factor and its superfamily: 25 years later, a golden journey. Blood. 2012;119(3):651-65. doi:10.1182/blood-2011-04-325225.

3. Насонов ЕЛ, редактор. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2013. 552 с. [Nasonov EL, editor. Genno- inzhenernye biologicheskie preparaty v lechenii revmatoidnogo artrita [Genetically engineered biological agents in the treatment of rheumatoid arthritis]. Moscow: IMA-PRESS; 2013. 552 p.]

4. Dö rner T, Kay J. Biosimilars in rheumatology: Current perspectives and lessons learnt. Nat Rev Rheumatol. 2015 Dec; 11(12):713-24. doi: 10.1038/nrrheum.2015.110. Epub 2015 Aug 18.

5. Dörner T, Strand V, Castaneda-Hernandez G, et al. The role of biosimilars in the treatment of rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2013 Mar;72(3):322-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202715. Epub 2012 Dec 19.

6. Насонов ЕЛ. Биоаналоги в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):628-640. [Nasonov EL. Biosimilars in rheumatology. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(6):628-640. (In Russ.).] doi: 10.14412/1995-4484-2016-628-640

7. Declerck P, Danesi R, Petersel D, Jacobs I. The Language of Biosimilars: Clarification, Definitions, and Regulatory Aspects. Drugs. 2017 Apr;77(6):671-677. doi: 10.1007/s40265-017-0717-1.

8. Guideline on similar biological medical products. European Medical Agency. VHMP/437/04.London, 30 October 2005. http:/www.emea.eu.int

9. WHO Expert Committee on Biological Standardization. Guidelines on evaluation of similar biotherapeutic products (SBPs), annex 2. World Health Organ Tech Rep Ser. 2013;977:53-89.

10. Generics and Biosimilars Initiative. Biosimilars approved in Europe. [February 24, 2017]. http://www.gabionline.net/Biosimilars/General/Biosimilars-approvedin-Europe

11. Park W, Hrycaj P, Jeka S, et al. A randomised, double-blind, multicentre, parallel-group, prospective study comparing the pharmacokinetics, safety, and efficacy of CT-P13 and innovator infliximab in patients with ankylosing spondylitis: the PLANETAS study. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10): 1605-12. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203091. Epub 2013 May 16.

12. Yoo DH, Hrycaj P, Miranda P, et al. A randomised, double-blind, parallel-group study to demonstrate equivalence in efficacy and safety of CT-P13 compared with innovator infliximab when coadministered with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: the PLANETRA study. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1613-20. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203090. Epub 2013 May 16.

13. Eng GP, Bentzen K, Bliddal H, et al. Antibodies to Infliximab and Adalimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis in Clinical Remission: A Cross-Sectional Study. Arthritis. 2015;2015:784825. doi: 10.1155/2015/784825. Epub 2015 Feb 11.

14. Вaert F, Noman M, Vermeire S, et al. Influence of immunogenicity on the longterm efficacy of infliximab in Crohn's disease. Med. 2003 Feb 13;348(7):601-8.

15. Bito T, Nishikawa R, Hatakeyama M, et al. Influence of neutralizing antibodies to adalimumab and infliximab on the treatment of psoriasis. Br J Dermatol. 2014 Apr;170(4): 922-9. doi: 10.1111/bjd.12791.

16. van der Heijde D, Dijkmans B, Geusens P, et al. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondylitis: Results of a randomized, placebo-controlled trial (ASSERT). Arthritis Rheum. 2005 Feb;52(2):582-91.

17. Wollina U, Hansel G, Koch A, et al. Tumor necrosis factor-alpha inhibitorinduced psoriasis or psoriasiform exanthemata: first 120 cases from the literature including a series of six new patients. Am J Clin Dermatol. 2008;9(1):1–14.

18. Harrison MJ, Dixon WG, Watson KD, et al. Rates of new-onset psoriasis in patients with rheumatoid arthritis receiving antitumour necrosis factor alpha therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register. Ann Rheum Dis. 2009 Feb;68(2):209-15. doi: 10.1136/ard.2007.087288. Epub 2008 Apr 2.

19. Collamer AN, Battafarano DF. Psoriatic skin lesions induced by tumor necrosis factor antagonist therapy: clinical features and possible immunopathogenesis. Semin Arthritis Rheum. 2010 Dec;40(3):233-40. doi: 10.1016/j.semarthrit.2010.04.003. Epub 2010 Jun 26.

20. Joyau C, Veyrac G, Dixneuf V, Jolliet P. Anti-tumour necrosis factor alpha therapy and increased risk of de novo psoriasis: is it really a paradoxical side effect? Clin Exp Rheumatol. 2012 Sep-Oct;30(5):700-6. Epub 2012 Oct 17.

21. Shmidt E, Wetter DA, Ferguson SB, Pittelkow MR. Psoriasis and palmoplantar pustulosis associated with tumor necrosis factor-α inhibitors: the Mayo Clinic experience, 1998 to 2010. J Am Acad Dermatol. 2012 Nov;67(5):e179-85. doi: 10.1016/j.jaad.2011.05.038. Epub 2011 Jul 14.

22. Toussirot E, Aubin F. Paradoxical reactions under TNF-α blocking agents and other biological agents given for chronic immunemediated diseases: an analytical and comprehensive overview. RMD Open. 2016;2(2):e000239. doi:10.1136/rmdopen-2015- 000239.

23. Collamer AN, Guerrero KT, Henning JS, Battafarano DF. Psoriatic skin lesions induced by tumor necrosis factor antagonist therapy: a literature review and potential mechanisms of action. Arthritis Rheum. 2008 Jul 15;59(7):996-1001. doi: 10.1002/art.23835.

24. Seneschal J, Milpied B, Vergier B, et al. Cytokine imbalance with increased production of interferon-α in psoriasiform eruptions associated with antitumour necrosis factor-α treatments. Br J Dermatol. 2009 Nov;161(5): 1081-8. doi: 10.1111/j.1365- 2133.2009.09329.x. Epub 2009 Jun 5.

25. Charles PJ, Smeenk RJ, De Jong J, et al. Assessment of antibodies to double-stranded DNA induced in rheumatoid arthritis patients following treatment with infliximab, a monoclonal antibody to tumor necrosis factor alpha: findings in open-label and randomized placebo-controlled trials. Arthritis Rheum. 2000 Nov;43(11):2383-90.

26. De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N, et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy. Arthritis Rheum. 2003 Apr;48(4):1015-23. doi:10.1002/art.10876

27. Bacquet-Deschryver H, Jouen F, Quillard M, et al. Impact of three anti- TNFalpha biologics on existing and emergent autoimmunity in rheumatoid arthritis and spondylarthropathy patients. J Clin Immunol. 2008 Sep;28(5):445-55. doi: 10.1007/s10875-008-9214-3. Epub 2008 Jun 28.

28. Almoallim H, Al-Ghamdi Y, Almaghrabi H, Alyasi O. Anti-Tumor Necrosis Factor-α Induced Systemic Lupus Erythematosus. Open Rheumatol J. 2012;6: 315-9. doi: 10.2174/1874312901206010315. Epub 2012 Nov 16.

29. Ramos-Casals M, Brito-Zeron P, Munoz S, et al. Autoimmune Diseases Induced by TNF- Targeted Therapies: Analysis of 233 Cases. Medicine (Baltimore). 2007 Jul;86(4):242-51. doi: 10.1097/MD.0b013e3181441a68

30. Williams EL, Gadola S, Edwards CJ. Anti-TNF-induced lupus. Rheumatology (Oxford). 2009 Jul;48(7):716-20. doi: 10.1093/rheumatology/kep080. Epub 2009 May 4.

31. Roach DR, Bean AG, Demangel C, et al. TNF regulates chemokine induction essential for cell recruitment, granuloma formation, and clearance of mycobacterial infection. J Immunol. 2002 May 1;168(9):4620-7.

32. Bruns H, Meinken C, Schauenberg P, et al. Anti-TNF immunotherapy reduces CD8+ T cell- mediated antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis in humans. J Clin Invest. 2009 May;119(5): 1167-77. doi: 10.1172/JCI38482. Epub 2009 Apr 20.

33. Xie X, Li F, Chen JW, Wang J. Risk of tuberculosis infection in anti-TNF-a biological therapy: From bench to bedside. J Microbiol Immunol Infect. 2014 Aug;47(4): 268-74. doi: 10.1016/j.jmii.2013.03.005. Epub 2013 May 30.

34. Борисов СЕ, Лукина ГВ. Рекомендации по скринингу и мониторингу туберкулёзной инфекции у больных, получающих генно-инженерные биологические препараты. [Borisov SE, Lukina GV. Recommendations for screening and monitoring of tuberculosis infection in patients treated with genetically engineered biological agents. (In Russ.)]. http://www.rheumatolog.ru/system/files/pdf/nacrec/natrec21.pdf

35. Каратеев ДЕ. Вопросы иммуногенности биологических препаратов: теория и практика. Современная ревматология. 2009;3(1):67-72. [Karateev DE. The problems of the immunogenicity of biologicals: theory and practice. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2009;3(1):67-72. (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2009-527

36. Emi Aikawa N, de Carvalho JF, Artur Almeida Silva C, Bonfa E. Immunogenicity of Anti- TNF-alpha agents in autoimmune diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2010 Apr;38(2-3):82-9. doi: 10.1007/s12016-009-8140-3.

37. De Vries MK, Wolbink GJ, Stapel SO, et al. Decreased clinical response to infliximab in ankylosing spondylitis is correlated with anti-infliximab formation. Ann Rheum Dis. 2007 Sep;66(9):1252-4. Epub 2007 May 1. doi:10.1136/ard.2007.072397.

38. Scheinberg M, Gomez-Reino JJ. Therapy: The NICE position on indications for biologics and biosimilars. Nature Reviews Rheumatology 2016 May;12(5):255–256. doi:10.1038/nrrheum.2016.56

39. Dö rner T, Strand V, Cornes P, et al. The changing landscape of biosimilars in rheumatology. Ann Rheum Dis. 2016 Jun;75(6): 974-82. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209166. Epub 2016 Mar 8.

40. Mulcahy AW, Predmore Z, Mattke S. The Cost Savings Potential of Biosimilar Drugs in the United States. Santa Monica, CA: RAND Corporation; 2014.

41. European Medicines Agency. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev1. 2014


Для цитирования:


Каратеев Д.Е., Мазуров В.И., Зонова Е.В., Несмеянова О.Б., Плаксина Т.В., Кречикова Д.Г., Решетько О.В., Денисов Л.Н., Гордеев И.Г., Покровская Т.Г., Антипова О.В., Кропотина Т.В., Поварова Т.В., Шестерня П.А., Ушакова Е.Н., Сорока Н.Ф., Пристром А.М., Еремеева А.В., Черняева Е.В., Иванов Р.А., Усачева Ю.В. Сравнительная эффективность и безопасность биоаналога инфликсимаба (BCD-055) и оригинального инфликсимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом (результаты международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследований I и III фазы). Современная ревматология. 2017;11(3):14-25. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2017-3-14-25

For citation:


Karateev D.E., Mazurov V.I., Zonova E.V., Nesmeyanova O.B., Plaksina T.V., Krechikova D.G., Reshetko O.V., Denisov L.N., Gordeev I.G., Pokrovskaya T.G., Antipova O.V., Kropotina T.V., Povarova T.V., Shesternya P.A., Ushakova E.N., Soroka N.F., Pristrom A.M., Eremeeva A.V., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A., Usacheva U.V. Comparative efficacy and safety of infliximab biosimilar (BCD-055) and innovator infliximab in patients with ankylosing spondylitis (results of international, multiple-center, double-blind phase I and phase III clinical studies). Modern Rheumatology Journal. 2017;11(3):14-25. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2017-3-14-25

Просмотров: 419


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)