Опыт диагностики и лечения болезни Кавасаки в клинике Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета и Д етской городской больнице №1 Санкт-Петербурга

Болезнь Кавасаки (БК) – остро протекающий системный васкулит неизвестной этиологии. Примерно у 20–25% не получивших лечения больных развиваются изменения коронарных артерий различной степени тяжести – от бессимптомной дилатации до гигантских аневризм, тромбоза, инфаркта миокарда и внезапной смерти. До настоящего времени официальных данных о заболеваемости БК в России нет. В нашей стране БК недостаточно известна широкому кругу врачей и часто проходит под маской других более распространенных заболеваний. В Санкт-Петербурге после 2010 г. резко возросла выявляемость БК.

Цель исследования – проанализировать опыт диагностики и лечения БК в двух крупных стационарах Санкт-Петербурга.

Пациенты и методы. В ретроспективное исследование были включены данные о 30 детях (18 мальчиков, 12 девочек), находившихся на стационарном лечении с диагнозом БК в клинике Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета и Детской городской больнице №1 Санкт-Петербурга с января 2011 г. по сентябрь 2016 г. Данные представлены медианой и крайними значениями. Возраст детей составил 2,8 [0,2; 4,6] года, из них 5 (16,7%) пациентов были в возрасте до 1 года. Дети были госпитализированы на 5-е [1; 14] сутки болезни, диагноз БК установлен на 9-й [3; 52] день болезни.

Результаты. Сразу после установления диагноза получили аспирин 27 детей (90%). В ранние сроки (до 10-го дня болезни) терапия внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) проводилась у 15 (50%) пациентов, из них 1 получил ВВИГ ранее 5-го дня болезни (на 3-й день), однако без эффекта. На 11–20-й день болезни (сразу после установления диагноза) ВВИГ назначен 10 (33,3%) детям, после чего лихорадка была купирована у всех пациентов. Температура тела нормализовалась на 11-й [6; 23] день. Поражение коронарных артерий при УЗИ выявлено у 13 (43,3%) пациентов. Из 30 находившихся под наблюдением детей у 1 ребенка, заболевшего в возрасте 3 мес и получившего ВВИГ на 30-й день болезни, зафиксирован летальный исход.

Выводы. В настоящее время БК продолжает диагностироваться с опозданием. Терапия ВВИГ была эффективной, особенно в случаях своевременного установления диагноза. Необходимо повышение осведомленности клиницистов и врачей ультразвуковой диагностики о БК.

1. Kawasaki T. Kawasaki disease. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2006 Apr;82(2):59-71.

2. Kawasaki T. Kawasaki disease. Int J Rheum Dis. 2014 Jun;17(5):597-600. doi: 10.1111/1756-185X.12408.

3. Kawasaki T. Acute febrile mucocutaneous syndrome with lymphoid involvement with specific desquamation of the fingers and toes in children. Arerugi. 1967 Mar;16(3):178-222.

4. Головач ИЮ. История описания болезни Кавасаки. Томисаку Кавасаки – известный японский педиатр, автор системного васкулита у детей. Украинский ревматологический журнал. 2013;53(3):45-9. [Golovach IYu. Istoriya opisaniya bolezni Kavasaki. Tomisaku Kawasaki is a famous Japanese pediatrician, author of systemic vasculitis in children. Ukrainskii revmatologicheskii zhurnal. 2013;53(3):45-9. (In Russ.)].

5. Burns JC, Kushner HI, Bastian JF, et al. Kawasaki disease: A brief history. Pediatrics. 2000 Aug;106(2):E27.

6. Kawasaki T, Kosaki T, Okawa S, et al. A new infantile acute febrile mucocutaneous lymph node syndrome (MLNS) prevailing in Japan. Pediatrics. 1974 Sep;54(3):271-6.

7. Bronstein DE, Dille AN, Austin JP, et al. Relationship of climate, ethnicity and socioeconomic status to Kawasaki disease in San Diego County, 1994 through 1998. Pediatr Infect Dis J. 2000 Nov;19(11):1087-91.

8. Eleftheriou D, Levin M, Shingadia D, et al. Management of Kawasaki disease. Arch Dis Child. 2014 Jan;99(1):74-83. doi: 10.1136/archdischild-2012-302841. Epub 2013 Oct 25.

9. Salo E, Pelkonen P, Pettay O. Outbreak of Kawasaki syndrome in Finland. Acta Paediatr Scand. 1986 Jan;75(1):75-80.

10. Дорофеева ГД. Болезнь Кавасаки (слизисто-кожно-лимфо-железистый синдром) у 6-летнего мальчика. Педиатрия. 1982;(4):65-6. [Dorofeeva GD. Kawasaki disease (Muco- cutaneous-lymphatic- glandular syndrome) in 6-year-old boy. Pediatriya. 1982;(4):65-6. (In Russ.)].

11. Зернов НГ, Костиков МВ, Федоров АМ. Болезнь Кавасаки (слизисто-кожно-лимфо- железистый синдром) у детей. Педиатрия. 1983;(4):71-3. [Zernov NG, Kostikov MV, Fedorov AM. Kawasaki disease (Muco-cutaneous-lymphatic-glandular syndrome) in children. Pediatriya. 1983;(4):71-3. (In Russ.)].

12. Брегель ЛВ, Белозеров ЮМ, Субботин ВМ. Поражение сердца при болезни Кавасаки у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998;(5): 22-35. [Bregel' LV, Belozerov YuM, Subbotin VM. Cardiac involvement in Kawasaki disease in children. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 1998;(5):22-35. (In Russ.)].

13. Брегель ЛВ, Белозеров ЮМ, Субботин ВМ. Болезнь Кавасаки у детей – первые клинические наблюдения в России. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998;(4):25-30. [Bregel' LV, Belozerov YuM, Subbotin VM. Kawasaki disease in children - first clinical observations in Russia. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 1998;(4):25-30. (In Russ.)].

14. Исаева ЛА, Лыскина ГА. Болезнь Кавасаки (слизисто-кожный лимфатический синдром). Узелковый периартериит у детей. Москва: Медицина; 1984. C. 154-8. [Isaeva LA, Lyskina GA. Bolezn' Kavasaki (slizisto-kozhnyi limfaticheskii sindrom). Uzelkovyi periarteriit u detei [Kawasaki disease (Muco-cutaneous lymph syndrome). Periarteritis nodosa in children]. Moscow: Meditsina; 1984. P. 154-8.]

15. Белозеров ЮМ. Болезнь Кавасаки. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995;(40):41-7. [Belozerov YuM. Kawasaki disease. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 1995;(40):41-7. (In Russ.)].

16. Брегель ЛВ, Субботин ВМ, Солдатова ТА и др. Эпидемиологические особенности болезни Кавасаки в Иркутской области. Результаты многолетних наблюдений. Педиатрия. 2011;(5):49-53. [Bregel' LV, Subbotin VM, Soldatova TA, et al. Epidemiological features of Kawasaki disease in the Irkutsk region. The results of many years of observations. Pediatriya. 2011;(5): 49-53. (In Russ.)].

17. Лыскина ГА, Ширинская ОГ. Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром (синдром Кавасаки). Диагностика и лечение. Москва: Видар-М. 2008. 144 с. [Lyskina GA, Shirinskaya OG. Slizisto-kozhnyi limfonodulyarnyi sindrom (sindrom Kavasaki). Diagnostika i lechenie [Mucocutaneous lymphonodular syndrome (Kawasaki syndrome). Diagnosis and treatment]. Moscow: Vidar-M. 2008. 144 p.]

18. Kuo HC, Hsu YW, Wu MS, et al. Intravenous immunoglobulin, pharmacogenomics, and Kawasaki disease. J Microbiol Immunol Infect. 2016 Feb;49(1):1-7. doi: 10.1016/j.jmii.2014.11.001. Epub 2014 Nov 11.

19. Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Cardiovascular risk reduction in high-risk pediatric patients: a scientific statement from the American Heart Association Expert Panel on Population and Prevention Science; the Councils on Cardiovascular Disease in the Young, Epidemiology and Prevention, Nutrition, Physical Activity and Metabolism, High Blood Pressure Research, Cardiovascular Nursing, and the Kidney in Heart Disease; and the Interdisciplinary Working Group on Quality of Care and Outcomes Research: endorsed by the American Academy of Pediatrics. Circulation. 2006 Dec 12;114(24): 2710-38. Epub 2006 Nov 27.

20. Manlhiot C, Yeung RS, Clarizia NA, et al. Kawasaki disease at the extremes of the age spectrum. Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e410-5. doi: 10.1542/peds.2009-0099. Epub 2009 Aug 24.

21. Kobayashi T, Inoue Y, Takeuchi K, et al. Prediction of intravenous immunoglobulin unresponsiveness in patients with Kawasaki disease. Circulation. 2006 Jun 6;113(22): 2606- 12. Epub 2006 May 30.

22. Sano T, Kurotobi S, Matsuzaki K, et al. Prediction of non-responsiveness to standard high-dose gamma-globulin therapy in patients with acute Kawasaki disease before starting initial treatment. Eur J Pediatr. 2007 Feb;166(2):131-7. Epub 2006 Aug 1.

23. Tremoulet AH, Best BM, Song S, et al. Resistance to intravenous immunoglobulin in children with Kawasaki disease. J Pediatr. 2008 Jul;153(1):117-21. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.12.021. Epub 2008 Mar 4.

24. Chen CJ, Huang FC, Tiao MM, et al. Sonographic gallbladder abnormality is associated with intravenous immunoglobulin resistance in Kawasaki disease. Scientific WorldJournal. 2012;2012:485758. doi: 10.1100/2012/485758. Epub 2012 Jun 18.

25. Wei M, Huang M, Chen S, et al. A Multicenter Study of Intravenous Immunoglobulin Non- response in Kawasaki Disease. Pediatr Cardiol. 2015 Aug;36(6): 1166-72. doi: 10.1007/s00246-015-1138-0. Epub 2015 Mar 27.

26. Fu PP, Du ZD, Pan YS. Novel predictors of intravenous immunoglobulin resistance in Chinese children with Kawasaki disease. Pediatr Infect Dis J. 2013 Aug;32(8):e319-23. doi: 10.1097/INF.0b013e31828e887f.

27. Yu JJ. Use of corticosteroids during acute phase of Kawasaki disease. World J Clin Pediatr. 2015 Nov 8;4(4):135-42. doi: 10.5409/wjcp.v4.i4.135. eCollection 2015.

28. Son MB, Gauvreau K, Burns JC, et al. Infliximab for intravenous immunoglobulin resistance in Kawasaki disease: a retrospective study. J Pediatr. 2011 Apr;158(4):644-649.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.10.012. Epub 2010 Dec 3.