Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента в комплексном лечении ревматоидного а ртрита

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) обладают противовоспалительными, антипролиферативными свойствами и могут влиять на процессы ангиогенеза через снижение эффектов ангиотензина II (АТІІ). Применение иАПФ в комплексной терапии ревматоидного артрита (РА) может быть эффективно и для контроля активности заболевания, и для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель исследования – оценка эффективности иАПФ в комплексной терапии РА.

Пациенты и методы. Обследовано 84 больных РА с наличием эндотелиальной дисфункции, средний возраст – 40,12±10,2 года, средняя длительность РА – 4,22±3,43 года. У всех пациентов содержание АТІІ в крови составляло 9 пг/мл. С помощью иммуноферментного анализа определяли уровень фактора некроза опухоли α (ФНОα; «Вектор-Бест», Россия), молекул межклеточной адгезии (ICAM-1; Diaclone, Франция), сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и АТII (Diagnostic, Канада). Для оценки васкуляризации синовиальной оболочки (СО) выполняли УЗИ суставов кисти с допплером на аппарате ESAOTE MyLAB 40. Пациенты были разделены на две группы. В 1-ю группу вошли 43 пациента, которым была назначена стандартная терапия РА, согласно протоколам лечения ревматических заболеваний, во 2-ю группу – 41 пациент, получавший стандартную терапию с добавлением иАПФ 2,5–5 мг/сут.

Результаты. Применение иАПФ в комплексной терапии больных РА в течение 12 мес приводило к улучшению показателей эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса, снижению концентрации ICAM-1 в крови, уменьшению интенсивности ангиогенеза в СО и уровня VEGF в крови на 39%, более существенному снижению уровня СРБ, ФНОα и индекса активности DAS28 на 1,2 балла по сравнению с таковыми на фоне стандартной терапии.

1. Насонов ЕЛ. Ревматология: клинические рекомендации. 2-е изд. Москва: ГЭОТАР- Медиа; 2010. 345 с. [Nasonov EL. Revmatologiya: klinicheskie rekomendatsii [Rheumatology: clinical guidelines]. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. 345 p. ].

2. Удачкина ЕВ, Новикова ДС, Попкова ТВ, Насонов ЕЛ. Роль интерлейкина 6 в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите. Современная ревматология. 2013;7(3):25- 32. [Udachkina EV, Novikova DS, Popkova TV, Nasonov EL. Role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2013;7(3):25-32. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2013- 7

3. Глазун ЛО, Оттева ЭН, Зеленева НВ. Особенности изменений сосудистого русла у больных ревматоидным артритом, взаимосвязь изменений с функциональным состоянием эндотелия. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2009;(2):102- 10. [Glazun LO, Otteva EN, Zeleneva NV. Peculiarities of changes in the vascular bed in patients with rheumatoid arthritis, the relationship of changes with the functional state of endothelium. Ul'trazvukovaya i funktsional'naya diagnostika. 2009;(2):102-10. (In Russ).].

4. Лелюк ВГ, Лелюк СЭ. Ультразвуковая оценка состояния периферической артериальной системы в норме и при патологии. Методическое руководство. Москва; 2005. 40 с. [Lelyuk VG, Lelyuk SE. Ul'trazvukovaya otsenka sostoyaniya perifericheskoy arterial'noy sistemy v norme i pri patologii. Metodicheskoe rukovodstvo [Ultrasound assessment of the peripheral arterial system in health and disease. Methodological guidance]. Moscow; 2005. 40 p.]

5. Foster W, Shantsila E, Carruthers D, et al. Circulating endothelial cells and rheumatoid arthritis: relationship with plasma markers of endothelial damage/dysfunction. Rheumatology (Oxford). 2009 Mar;48(3): 285-8. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken486.

6. Жебрун ДА, Маслянский АЛ, Титов АГ и др. Содержание хемокинов, регулирующих ангиогенез, в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом. Научно- практическая ревматология. 2015; 53(1):58-62. [Zhebrun DA, Maslyanskii AL, Titov AG, et al. Levels of angiogenesis-regulatory chemokines in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis. Nauchnoprakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(1):58-62. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2015-58-62

7. Taylor PC. Serum vascular markers and vascular imaging in assessment of rheumatoid arthritis disease activity and response to therapy. Rheumatology (Oxford). 2005 Jun;44(6): 721-8. Epub 2005 Jan 11. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keh524.

8. Марченко ЖС, Лукина ГВ. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2005;43(1):57- 60. [Marchenko ZhS, Lukina GV. Role of vascular endothelial growth factor in pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2005;43(1):57-60. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2005-558.

9. Tsutsumi Y, Losordo DW. Double face of VEGF. Circulation. 2005 Aug 30;112(9): 1248-50. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIOHA.105.566166

10. Соловьев АГ, Резников ЛЛ, Назаров ПГ, Dinarello CA. Провоспалительные цитокининдуцирующие свойства ангиотензина II и механизм антицитокиновых эффектов ингибитора ангиотензинпревращающего фермента каптоприла. Цитокины и воспаление. 2006;5(3):40-5. [Solov'ev AG, Reznikov LL, Nazarov PG, Dinarello CA. Cytokineinduced proinflammatory properties of angiotensin II and the mechanism of anticytokine effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril. Tsitokiny i vospalenie. 2006;5(3):40-5. (In Russ.)].

11. Montecucco F, Pende A, Mach F. The renin-angiotensin system modulates inflammatory processes in atherosclerosis: evidence from basic research and clinical studies. Mediators Inflamm. 2009;2009: 752406. https://doi.org/10.1155/2009/752406.

12. Klimiuk PA, Sierakowski S, Latosiewicz R, et al. Soluble adhesion molecules (ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with distinct variants of rheumatoid synovitis. Ann Rheum Dis. 2002 Sep;61(9):804-9.

13. Tsuneki H, Tokai E, Suzuki T, et al. Protective effects of coenzyme Q10 against angiotensin II-induced oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells. Eur J Pharmacol. 2013 Feb 15;701(1-3):218-27. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2012.12.027.

14. Jacobi J, Maas R, Cordasic N, et al. Role of asymmetric dimethylarginine for angiotensin II-induced target organ damage in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Feb;294(2):H1058-66

15. Hau M, Schultz H, Tony HP, et al. Evaluation of pannus and vascularization of the metacarpophalangeal and proximal interphalangeal joints in rheumatoid arthritis by high- resolution ultrasound (multidimensional linear array). Arthritis Rheum. 1999 Nov;42(11):2303-8. https://doi.org/10.1002/1529-0131(199911)42:11<2303::AIDANR7>3.0.CO.

16. Lü ders S, Schrader J, Berger J, et al. The PHARAO study: prevention of hypertension with the angiotensin-converting enzyme inhibitor ramipril in patients with high-normal blood pressure: a prospective, randomized, controlled prevention trial of the German Hypertension League. J Hypertens. 2008 Jul;26(7):1487-96. https://doi.org/10.1097/HJH.0b013e3282ff8864.

17. Никитина НМ, Афанасьев ИА, Романова ТА, Ребров АП. Особенности коморбидности у больных ревматоидным артритом в разные годы наблюдения. Современная ревматология. 2015;9(1):39-43. [Nikitina NM, Afanas'ev IA, Romanova TA, Rebrov AP. Specific features of comorbidity in rheumatoid arthritis patients in different follow-up years. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015;9(1): 39-43. (In Russ.)]. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2015-1-39-41

18. Pattacini L, Casali B, Boiardi L, et al. Angiotensin II protects fibroblast-like synoviocytes from apoptosis via the AT1-NF-kappaB pathway. Rheumatology (Oxford). 2007 Aug;46(8):1252-7. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kem092

19. Clavel G, Bessis N, Lemeiter D, et al. Angiogenesis markers (VEGF, soluble receptor of VEGF and angiopoietin-1) in very early arthritis and their association with inflammation and joint destruction. Clin Immunol. 2007 Aug;124(2):158-64. https://doi.org/10.1016/j.clim.2007.04.014.

20. Kawashiri SY, Kawakami A, Iwamoto N, et al. The power Doppler ultrasonography score from 24 synovial sites or 6 simplified synovial sites, including the metacarpophalangeal joints, reflects the clinical disease activity and level of serum biomarkers in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011 May;50(5):962-5. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keq415.