Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Особенности субпопуляционного состава дендритных клеток у больных ревматоидным артритом

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2019-3-39-44

Полный текст:

Аннотация

Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее распространенных ревматических заболеваний. Дендритные клетки (ДК) играют важную роль в патогенезе РА как основные антиген-презентирующие клетки. Выделяют две основные популяции ДК: миелоидные (мДК) и плазмоцитоидные (пДК). Также важную роль в патогенезе РА играют В-клетки как клетки-антителопродуценты. Доказано, что вероятность достижения низкой активности и клинико-лабораторной ремиссии максимальна в самом раннем периоде заболевания и у тех пациентов, которым базисные противовоспалительные препараты (БПВП) ранее не назначали. В связи с этим необходима разработка дополнительных критериев, а также биомаркеров раннего РА.

Цель исследования — изучить субпопуляционный состав ДК у больных РА на ранних стадиях заболевания.

Пациенты и методы. В исследование включено 60 пациентов с РА, соответствующих критериям ACR/EULAR 2010 г. и ACR 1987 г. Пациенты с РА были разделены на две группы: в 1-ю группу вошли больные с ранним РА (длительность заболевания не более 1 года, n=30), во 2-ю — с развернутым РА (n=30). Контрольную группу составили 30 пациентов с остеоартритом (ОА), соответствующих критериям ACR. Всем пациентам с РА проводили терапию БПВП. Пациенты с ранним РА ранее не получали БПВП, после включения в исследование им был назначен метотрексат 15—20 мг/нед. Пациенты с развернутым РА получали метотрексат по 15—25мг/нед (n=24), сульфасалазин 2 г/сут (n=5) или лефлуномид 20мг/сут (n=1).

На первом этапе проведено исследование уровня различных субпопуляций ДК, а также В-лимфоцитов у пациентов с ранней стадией РА до начала терапии, а также у пациентов с развернутым РА и в контрольной группе. На следующем этапе была изучена динамика субпопуляционного состава ДК и В-лимфоцитов на фоне терапии.

Результаты и обсуждение. Охарактеризованы субпопуляции ДК периферической крови при раннем РА. Показано, что у пациентов с ранним РА, в отличие от пациентов с развернутым РА и остеоартритом (ОА), наблюдается доминирование субпопуляции мДК. Кроме того, пациенты с РА характеризуются высоким уровнем В-лимфоцитов. Отмечено отсутствие значимых различий в уровне пДК между пациентами с РА и ОА, также выявлена обратная связь между относительным содержанием пДК в периферической крови и активностью заболевания, что подтверждает иммуносупрессивную роль пДК в патогенезе РА. Установлено значимое снижение содержания мДК и В-лимфоцитов на фоне терапии БПВП до уровня здоровых доноров.

Выводы. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об увеличении числа мДК и В-лимфоцитов у пациентов с ранним РА в отличие от пациентов с ОА. Кроме того, изменение количества мДК и В-клеток на фоне терапии ассоциировано с динамикой активности заболевания и позволяет предположить, что мДК являются мишенью для воздействия БПВП.

Об авторах

М. А. Королев
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН)
Россия

Королев Максим Александрович.

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2.



Ю. Д. Курочкина
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН)
Россия

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2.



Н. Е. Банщикова
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН)
Россия

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2.



А. А. Акимова
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН)
Россия

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2.



В. О. Омельченко
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН)
Россия

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2.



Е. А. Летягина
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН)
Россия

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2.



М. А. Суровцева
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН)
Россия

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2.



А. П. Лыков
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН)
Россия

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2.



О. В. Повещенко
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФГБНУ«Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИКЭЛ — филиал ИЦиГ СО РАН)
Россия

630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2.



Литература

1. Насонов ЕЛ. Ревматоидный артрит. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. C. 290—331.

2. Klareskog L, Catrina AI, Paget S. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2009 Feb 21;373(9664):659-72. doi: 10.1016/S01406736(09)60008-8. Epub 2009 Jan 20.

3. O’Dell JR. Rheumatoid arthritis. In: Arend WP, Armitage JO, Clemmons DR, et al, editors. Goldman's Cecil Medicine. New York: Elsevier; 2012. P. 1681–9.

4. Firestein GS, McInnes IB. Immunopathogenesis of Rheumatoid Arthritis. Immunity. 2017 Feb 21;46(2): 183-196. doi: 10.1016/j.immuni.2017.02.006.

5. Finckh A. Early inflammatory arthritis versus rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2009 Mar;21(2):118-23. doi: 10.1097/BOR.0b013e3283235ac4.

6. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification crite-ria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep;69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461.

7. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, et al. American Rheumatism Assosiation 1987 revised criteria for the classification of rheumathoid arthritris. Arthritis Rheum. 1988 Mar;31(3):315-24.

8. Jongbloed SL, Lebre MC, Fraser AR, et al. Enumeration and phenotypical analysis of distinct dendritic cell subsets in psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2006;8(1):R15.

9. Maraskovsky E, Daro E, Roux E, et al. In vivo generation of human dendritic cell subsets by Flt3 ligand. Blood. 2000 Aug 1;96(3): 878-84.

10. Collin M, Bigley V. Human dendritic cell subsets: an update. Immunology. 2018 May; 154(1):3-20. doi: 10.1111/imm.12888. Epub 2018 Feb 27.

11. Jongbloed SL, Benson RA, Nickdel MB, et al. Plasmacytoid dendritic cells regulate breach of self-tolerance in autoimmune arthritis. JImmunol. 2009 Jan 15;182(2):963-8.

12. Corsiero E, Bombardieri M, Carlotti E, et al. Single cell cloning and recombinant monoclonal antibodies generation from RA synovial B cells reveal frequent targeting of citrullinated histones of NETs. Ann Rheum Dis. 2016 Oct;75(10):1866-75. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208356. Epub 2015 Dec 9.

13. Pitzalis C, Jones GW, Bombardieri M, Jones SA. Ectopic lymphoid-like structures in infection, cancer and autoimmunity. Nat Rev Immunol. 2014 Jul;14(7):447-62. doi: 10.1038/nri3700. Epub 2014 Jun 20.

14. Gerlag DM, Safy M, Maijer KI, et al. Effects of B-cell directed therapy on the preclinical stage of rheumatoid arthritis: the PRAIRI study. Ann Rheum Dis. 2019 Feb; 78(2):179-185. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212763. Epub 2018 Dec 1.

15. Курочкина ЮД, Тихонова МА, Тыринова ТВ и др. Характеристика дендритных клеток у больных ревматоидным артритом с различным типом медикаментозной терапии. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(4):195-206.


Для цитирования:


Королев М.А., Курочкина Ю.Д., Банщикова Н.Е., Акимова А.А., Омельченко В.О., Летягина Е.А., Суровцева М.А., Лыков А.П., Повещенко О.В. Особенности субпопуляционного состава дендритных клеток у больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2019;13(3):39-44. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2019-3-39-44

For citation:


Korolev M.A., Kurochkina Y.D., Banshchikova N.E., Akimova A.A., Omelchenko V.O., Letyagina E.A., Surovtseva M.A., Lykov A.P., Poveshchenko O.V. Features of the subpopulation composition of dendritic cells in patients with rheumatoid arthritis. Modern Rheumatology Journal. 2019;13(3):39-44. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2019-3-39-44

Просмотров: 27


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)