Возможна ли ремиссия при ювенильном идиопатическом артрите без применения генно-инженерных биологических препаратов?

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность терапии метотрексатом (МТ) для подкожного (п/к) введения у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) без системных проявлений.

Пациенты и методы. Представлены результаты проспективного исследования эффективности и безопасности МТ у 247пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет с суставными вариантами ЮИА, а также частота показаний для назначения генно-инженерных биологических препаратов данной категории больных. У всех пациентов ЮИА протекал без системных проявлений: у 106 был олигоартикулярный суставной синдром, у 94 — полиартикулярный негативный по ревматоидному фактору (РФ), у 15 — полиартикулярный позитивный по РФ, у 20 — энтезитный, у 12 — псориатический артрит. Диагноз ЮИА устанавливали на основании критериев ILAR. Всем пациентам после верификации диагноза назначался МТ в виде п/к инъекций в дозе 15 мг/м2/нед. Результаты и обсуждение. После 3 мес терапии МТ 50 и 70% улучшение по критериям ACR^^SU было зарегистрировано у 65 и 53% пациентов соответственно. После 6, 9 и 12 мес терапии стадия неактивной болезни или ремиссия отмечалась у 44,5; 85 и 100% пациентов соответственно.

Выводы. Парентеральное введение МТ способствует достижению ремиссии заболевания и восстановлению функции суставов у пациентов с ЮИА без внесуставных проявлений. Наряду с высокой терапевтической эффективностью МТ обладал хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности.

1. Petty RE, Laxer RM, Lindsley C, Wedderburn LR. Textbook of pediatric rheumatology. 7 th edition. Philadelphia: Saunders; 2016.

2. Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, et al. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Apr;63(4):465-82. doi: 10.1002/acr.20460.

3. Blazina S, Markelj G, Avramovic MZ, et al. Management of juvenile idiopathic arthritis: a clinical guide. Paediatr Drugs. 2016 Dec;18(6):397-412. doi: 10.1007/s40272-016-0186-0.

4. Баранов АА, Алексеева ЕИ, Бзарова ТМ и др. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(1):37— 56.

5. Алексеева ЕИ, Слепцова ТВ, Валиева СИ и др. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности метотрексата для подкожного введения у больных ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(4):38-46.

6. Calvo I, Anton J, Lopez Robledillo JC, et al. Recommendations for the use of methotrexate in patients with juvenile idiopathic arthritis. An Pediatr (Barc). 2016 Mar; 84(3):177.e1-8. doi: 10.1016/j.anpedi.2015.05.005. Epub 2015 Jun 12.

7. Niehues T, Lankisch P. Recommendations for the use of methotrexate in juvenile idiopathic arthritis. Paediatr Drugs. 2006;8(6):347-56. doi: 10.2165/00148581-200608060-00003.

8. Giannini EH, Brewer EJ, Kuzmina N, et al. Methotrexate in resistant juvenile rheumatoid arthritis. Results of the U.S.A.—U.S.S.R. double-blind, placebo-controlled trial. The Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group and The Cooperative Children's Study Group. N Engl J Med. 1992 Apr 16;326(16):1043-9.

9. Woo P, Southwood TR, Prieur AM, et al. Randomized, placebo-controlled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthritis Rheum. 2000 Aug;43(8): 1849-57. doi: 10.1002/1529-0131(200008)43:8<1849::AID-ANR22>3.0.CO;2-F.

10. Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al. International league of associations for rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004 Feb;31(2):390-2.

11. Wallace CA, Giannini EH, Huang B, et al. American College of Rheumatology provisional criteria for defining clinical inac-tive disease in select categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Jul;63(7):929-36. doi: 10.1002/acr.20497.

12. Bader-Meunier B, Wouters C, Job-Deslandre C, et al. Guidelines for diagnosis and treatment of oligoarticular and pol-yarticular juvenile idiopathic arthritis. Arch Pediatr. 2010 Jul;17(7):1085-9. doi: 10.1016/j.arcped.2010.04.002. Epub 2010 Jun 1.

13. Niehues T, Horneff G, Michels H, et al; Working Groups Pediatric Rheumatology Germany (AGKJR); Pediatric Rheumatology Austria. Evidence-based use of methotrexate in children with rheumatic diseases: a consensus statement of the working groups pediatric rheumatology Germany (AGKJR) and pediatric rheumatology Austria. Rheumatol Int. 2005 Apr;25(3):169-78. Epub 2005 Feb 2. doi: 10.1007/s00296-004-0537-y.

14. Klein A, Kaul I, Foeldvari I, et al. Efficacy and safety of oral and parenteral methotrexate therapy in children with juvenile idiopathic arthritis: an observational study with patients from the German methotrexate registry. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Sep;64(9):1349-56. doi: 10.1002/acr.21697.

15. Graham LD, Myones BL, Rivas-Chacon RF, Pachman LM. Morbidity associated with long-term methotrexate therapy in juvenile rheumatoid arthritis. J Pediatr. 1992 Mar;120(3):468-73. doi: 10.1016/S0022-3476(05)80923-0.

16. Mulligan K, Wedderburn LR, Newman S. The experience of taking methotrexate for juvenile idiopathic arthritis: results of a cross-sectional survey with children and young people. Pediatr Rheumatol Online J. 2015 Dec 12;13:58. doi: 10.1186/s12969-015-0052-6.

17. Ruperto N, Murray KJ, Gerloni V, et al. A randomized trial of parenteral methotrexate comparing an intermediate dose with a higher dose in children with juvenile idiopathic arthritis who failed to respond to standard doses of methotrexate. Arthritis Rheum. 2004 Jul;50(7):2191-201. doi: 10.1002/art.20288.

18. J in 't Veld, Wulffraat NM, Swart JF. Adverse events of methotrexate treatment in JIA. Pediatr Rheumatol Online J. 2011;9(Suppl 1): P203. doi: 10.1186/1546-0096-9-S1-P203.

19. Franova J, Fingerhutova S, Kobrova K, et al. Methotrexate efficacy, but not its intolerance, is associated with the dose and route of administration. Pediatr Rheumatol Online J. 2016 Jun 14;14(1):36. doi: 10.1186/s12969-016-0099-z.

20. Ferrara G, Mastrangelo G, Barone P, et al; Rheumatology Italian Study Group. Methotrexate in juvenile idiopathic arthritis: advice and recommendations from the MARAJIA expert consensus meeting. Pediatr Rheumatol Online J. 2018 Jul 11;16(1):46. doi: 10.1186/s12969-018-0255-8.