Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Очень ранний клинический ответ при лечении ингибитором янус-киназ тофацитинибом у больных активным ревматоидным артритом: динамика боли и элементов центральной сенситизации

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-2-69-75

Полный текст:

Аннотация

Ингибиторы янус-киназ (ЯК) блокируют внутриклеточные сигнальные пути, отвечающие за синтез провоспалительных цитокинов и медиаторов, которые, в свою очередь, вызывают активацию болевых рецепторов и развитие центральной сенситизации (ЦС). Предполагается, что ингибиторы ЯК могут быстро устранять боль и уменьшать выраженность ЦС.
Цель исследования – оценить влияние ингибитора ЯК тофацитиниба (ТОФА) на выраженность боли и признаки ЦС у больных активным ревматоидным артритом (РА) через 7 и 28 дней после начала терапии.
Пациенты и методы. Исследуемую группу составили 39 больных РА (средний возраст 50,9±11,1 года, 79,5% женщин), DAS28 – 5,8±0,6. Из них 89,7% были серопозитивными по ревматоидному фактору, 82,0% получали метотрексат и 18,0% – лефлуномид. Всем пациентам был назначен ТОФА 5 мг 2 раза в день в связи с неэффективностью или непереносимостью генно-инженерных биологических препаратов. Оценивались выраженность боли с помощью опросника BPI (Brief Pain Inventory), наличие невропатического компонента боли (НКБ) с помощью опросника PainDETECT и признаков ЦС с помощью опросника CSI (Central Sensitization Inventory) в первые 4 нед после назначения ТОФА.
Результаты и обсуждение. Пациенты исходно испытывали умеренную или выраженную боль (в среднем 5,33±2,51 по числовой рейтинговой шкале – ЧРШ, включенной в BPI), 53,8% имели признаки ЦС (CSI ≥40), 17,9% – признаки НКБ (PainDETECT >18). Уже через 7 дней после начала приема ТОФА отмечалось статистически значимое снижение интенсивности боли в среднем до 4,06±2,2 по ЧРШ (р=0,01) и на 29,4±17,9% по оценке анальгетического эффекта терапии пациентом (BPI), а также выраженности ЦС – уменьшение значения CSI в среднем до 35,9±11,2 (р=0,01). Через 28 дней эффект усилился: наблюдалось снижение уровня боли по ЧРШ до 2,32±1,57 (р<0,001), боли по оценке анальгетического эффекта терапии пациентом до 43,6±29,6%, медианы значения PainDETECT до 2,5 [0; 8,7] (р<0,001), показателя CSI в среднем до 26,4±13,9 (р<0,001). Серьезных неблагоприятных реакций не отмечено. ТОФА обладает быстрым анальгетическим эффектом, что позволяет рассматривать его как средство выбора при проведении патогенетической терапии у больных активным РА с выраженной болью, особенно при наличии признаков ЦС и вторичной фибромиалгии. Несомненно, требуются большие по масштабу длительные контролируемые исследования с более широким кругом оцениваемых параметров для уточнения лечебного потенциала ТОФА у этой категории пациентов. Ограничением настоящего исследования явился его открытый наблюдательный характер.
Заключение. Использование ингибитора ЯК ТОФА позволяет достичь быстрого анальгетического эффекта, в том числе за счет влияния на ЦС и НКБ.

Об авторах

А. Е. Каратеев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Андрей Евгеньевич Каратеев

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



Е. С. Филатова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Е. Ю. Погожева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


В. Н. Амирджанова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А


Е. Л. Насонов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2


А. М. Лила
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

кафедра ревматологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования»

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1 



В. И. Мазуров
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41


А. Ю. Дё
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41


А. А. Баранов
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
150000, Ярославль, ул. Революционная, 5


Н. А. Лапкина
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
150000, Ярославль, ул. Революционная, 5


Г. В. Лукина
ГБУЗ г. Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия
111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86


Н. А. Кирюхина
ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия
105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70


С. Ю. Давидьян
ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия
105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70


Т. С. Сальникова
ГУЗ Тульской области «Тульская областная клиническая больница»
Россия
300035, Тула, ул. Ф. Энгельса, 58


Р. Р. Самигуллина
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41


Д. С. Чакиева
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41


И. М. Марусенко
ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет» Минобрнауки России
Россия
185910, Петрозаводск, проспект Ленина, 33


О. В. Семагина
ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»
Россия
443095, Самара, ул. Ташкентская, 159


М. Ю. Семченкова
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Смоленск, ул. Крупской, 28


А. Ф. Давыдова
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского»
Россия
350086, Краснодар, ул. 1 Мая, 167


Е. В. Калинина
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Волгоград, ул. Павших борцов, 1


Литература

1. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 446 с.

2. Насонов ЕЛ, Лила АМ. Ревматоидный артрит: достижения и нерешенные проблемы. Терапевтический архив. 2019; 91(5):4-7.

3. Насонов ЕЛ. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: тофацитиниб. Научно-практическая ревматология. 2014;52(2):209-21. doi: 10.14412/1995-4484-2014-209-221

4. Насонов ЕЛ, Авдеева АС, Лила АМ. Эффективность и безопасность тофацитиниба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (часть I). Научно-практическая ревматология. 2020; 58(1):62-79. doi: 10.14412/19954484-2020-62-79

5. Malemud CJ. The role of the JAK/STAT signal pathway in rheumatoid arthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2018 Jun;10(5-6): 117-27. doi: 10.1177/1759720X18776224. Epub 2018 May 19.

6. Salaffi F, Giacobazzi G, Di Carlo M. Chronic Pain in Inflammatory Arthritis: Mechanisms, Metrology, and Emerging Targets-A Focus on the JAK-STAT Pathway. Pain Res Manag. 2018 Feb 7;2018:8564215. doi: 10.1155/2018/8564215. eCollection 2018.

7. Коротаева ТВ, Логинова ЕЮ. Результаты изучения клинической эффективности и безопасности тофацитиниба в лечении псориатического артрита. Современная ревматология. 2019;13(2):112-8. doi: 10.14412/1996-7012-20192-112-118

8. Wang TS, Tsai TF. Tofacitinib in psoriatic arthritis. Immunotherapy. 2017 Nov;9(14): 1153-63. doi: 10.2217/imt-2017-0087. Epub 2017 Oct 2.

9. Guler MA, Celik OF, Ayhan FF. The important role of central sensitization in chronic musculoskeletal pain seen in different rheumatic diseases. Clin Rheumatol. 2020 Jan; 39(1):269-74. doi: 10.1007/s10067-01904749-1. Epub 2019 Aug 24.

10. Neblett R, Hartzell MM, Mayer TG, et al. Establishing Clinically Relevant Severity Levels for the Central Sensitization Inventory. Pain Pract. 2017 Feb;17(2):166-75. doi: 10.1111/papr.12440. Epub 2016 Mar 15.

11. Chiarotto A, Viti C, Sulli A, et al. Cross-cultural adaptation and validity of the Italian version of the Central Sensitization Inventory. Musculoskelet Sci Pract. 2018 Oct;37:20-8. doi: 10.1016/j.msksp.2018.06.005. Epub 2018 Jun 15.

12. Латышева НВ. Коморбидные заболевания у пациентов с хронической мигренью. Дисс. докт. мед. наук. Москва; 2020. 260 с.

13. Perez-Baos S, Gratal P, Barrasa JI, et al. Inhibition of pSTAT1 by tofacitinib accounts for the early improvement of experimental chronic synovitis. J Inflamm (Lond). 2019 Jan 29;16:2. doi: 10.1186/s12950-019-0206-2. eCollection 2019.

14. McGarry T, Orr C, Wade S, et al. JAK/STAT Blockade Alters Synovial Bioenergetics, Mitochondrial Function, and Proinflammatory Mediators in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheum. 2018 Dec;70(12): 1959-70. doi: 10.1002/art.40569. Epub 2018 Oct 27.

15. Garbers C, Aparicio-Siegmund S, RoseJohn S. The IL-6/gp130/STAT3 signaling axis: recent advances towards specific inhibition. Curr Opin Immunol. 2015 Jun;34:75-82. doi: 10.1016/j.coi.2015.02.008. Epub 2015 Mar 6.

16. Kojima H, Inoue T, Kunimoto H, Nakajima K. IL-6-STAT3 signaling and premature senescence. JAKSTAT. 2013 Oct 1; 2(4):e25763. doi: 10.4161/jkst.25763. Epub 2013 Jul 22.

17. Boyce EG, Vyas D, Rogan EL, et al. Impact of tofacitinib on patient outcomes in rheumatoid arthritis – review of clinical studies. Patient Relat Outcome Meas. 2016 Jan 14; 7:1-12. doi: 10.2147/PROM.S62879. eCollection 2016.

18. Wallenstein GV, Kanik KS, Wilkinson B, et al. Effects of the oral Janus kinase inhibitor tofacitinib on patient-reported outcomes in patients with active rheumatoid arthritis: results of two Phase 2 randomised controlled trials. Clin Exp Rheumatol. 2016 May-Jun; 34(3):430-42. Epub 2016 Apr 28.

19. Kremer JM, Bloom BJ, Breedveld FC, et al. The safety and efficacy of a JAK inhibitor in patients with active rheumatoid arthritis: Results of a double-blind, placebocontrolled phase IIa trial of three dosage levels of CP-690,550 versus placebo. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1895-905. doi: 10.1002/art.24567

20. Strand V, de Vlam K, СovarrubiasСobos JA, et al. Effect of tofacitinib on patient-reported outcomes in patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors in the phase III, randomised controlled trial: OPal Beyond. RMD Open 2019;5:e000808. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000808


Для цитирования:


Каратеев А.Е., Филатова Е.С., Погожева Е.Ю., Амирджанова В.Н., Насонов Е.Л., Лила А.М., Мазуров В.И., Дё А.Ю., Баранов А.А., Лапкина Н.А., Лукина Г.В., Кирюхина Н.А., Давидьян С.Ю., Сальникова Т.С., Самигуллина Р.Р., Чакиева Д.С., Марусенко И.М., Семагина О.В., Семченкова М.Ю., Давыдова А.Ф., Калинина Е.В. Очень ранний клинический ответ при лечении ингибитором янус-киназ тофацитинибом у больных активным ревматоидным артритом: динамика боли и элементов центральной сенситизации. Современная ревматология. 2020;14(2):69-75. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-2-69-75

For citation:


Karateev A.E., Filatova E.S., Pogozheva E.Yu., Amirdzhanova V.N., Nasonov E.L., Lila A.M., Mazurov V.I., De A.Yu., Baranov A.A., Lapkina N.A., Lukina G.V., Kiryukhina N.A., Davidyan S.Yu., Salnikova T.S., Samigullina R.R., Chakieva D.S., Marusenko I.M., Semagina O.V., Semchenkova M.Yu., Davydova A.F., Kalinina E.V. A very early clinical response to treatment with the Janus kinase inhibitor tofacitinib in patients with active rheumatoid arthritis: the dynamics of pain and central sensitization elements. Modern Rheumatology Journal. 2020;14(2):69-75. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2020-2-69-75

Просмотров: 169


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)