Результаты прямого сравнения клинической эффективности иксекизумаба и адалимумаба: данные исследования SPIRIT H2H

Цель исследования – анализ данных литературы об эффективности и безопасности применения иксекизумаба (ИКСЕ) и адалимумаба (АДА) в рамках прямых сравнений при лечении псориатического артрита (ПсА).

Пациенты и методы. Проанализированы результаты исследования SPIRIT H2H, целью которого было изучение потенциального превосходства ИКСЕ над АДА в отношении артрита и кожных проявлений в группе пациентов с активным ПсА, стабильным бляшечным псориазом с неадекватным ответом на синтетические базисные противовоспалительные препараты (сБПВП), не получавших ранее генно-инженерные биологические препараты (ГИБП).
Дизайн исследования – 52-недельное многоцентровое рандомизированное в параллельных группах. Пациенты были рандомизированы в группы 1:1 для открытого введения ИКСЕ или АДА в течение 52 нед. В настоящем обзоре представлены данные, полученные на 24-неделе наблюдения.
Из 684 скринированных пациентов 566 (82,7%) включены в исследование, при этом распределение между группой АДА (n=283) и группой ИКСЕ (n=283) было с одинаковым. Через 6 мес продолжили участие в исследовании 269 (95%) пациентов, рандомизированных в группу АДА, и 262 (93%) пациентов, рандомизированных в группу ИКСЕ. Анализ эффективности проводили на основании достижения первичной конечной точки, которой считали относительное количество пациентов, достигших одновременно улучшения состояния суставов и кожи по критериям ACR50 и PASI100.

Результаты и обсуждение. На 24-й неделе доля пациентов, достигших одновременно ответа по ACR50 и по PASI100, оказалась значимо выше в группе ИКСЕ (36%) по сравнению с группой АДА (28%), p=0,036. Установлено, что пациенты группы ИКСЕ не уступали пациентам группы АДА по уровню ответа по ACR50 (ИКСЕ – 51%, АДА – 47%) и превосходили их по достижению PASI100 (ИКСЕ – 60%, АДА – 47%; p=0,001). У пациентов, получавших ИКСЕ, зарегистрирован более высокий ответ, чем в группе АДА, и по другим проявлениям заболевания: по показателям тяжести псориаза кожи и ногтей, энтезита, достижения ремиссии, минимальной и очень низкой активности заболевания и улучшения качества жизни. Сопоставимая эффективность отмечена по влиянию на дактилит, а также по достижению одновременно ремиссии и низкой активности псориатического артрита по DAPSA. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) зарегистрированы у 8,5% пациентов, получавших АДА, и у 3,5% больных, использовавших ИКСЕ.
Безопасность и переносимость обоих ГИБП соответствовала представленному ранее профилю их безопасности. Полученные результаты были подтверждены и на 52-й неделе наблюдения, доложены на заседаниях Американской коллегии ревматологов в ноябре 2019 г., Европейской антиревматической лиги в июне 2020 г. и опубликованы в ведущих ревматологических изданиях.

Заключение. В первом рандомизированноем плацебо-контролируемом исследовании прямого сравнения двух ГИБП с разными механизмами действия – SPIRIT H2H – продемонстрировано преимущество ИКСЕ по сравнению с АДА в одновременном снижении активности артрита и псориаза а также сопоставимая эффективность данных препаратов в отношении суставных проявлений ПсА. Применение ИКСЕ по сравнению с АДА сопровождалось более частым достижением пациентами с ПсА комбинированной конечной точки, включавшей признаки поражения суставов и кожи, а также меньшей частотой СНЯ у больных с активным ПсА с предшествующей неэффективностью сБПВП. Полученные результаты имеют большое значение для клинической практики с точки зрения обоснованного выбора терапевтической стратегии у таких пациентов.

1. Kavanaugh A, Gottlieb A, Morita A, et al. The contribution of joint and skin improvements to the health-related quality of life of patients with psoriatic arthritis: a post hoc analysis of two randomised controlled studies. Ann Rheum Dis. 2019 Sep;78(9):1215-19. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-215003. Epub 2019 May 21.

2. Kavanaugh A, Helliwell P, Ritchlin CT. Psoriatic arthritis and burden of disease: patient perspectives from the populationbased multinational assessment of psoriasis and psoriatic arthritis (MAPP) survey. Rheumatol Ther. 2016 Jun;3(1):91-102. doi: 10.1007/s40744-016-0029-z. Epub 2016 Feb 29.

3. Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. Special Article: 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation Guideline for the Treatment of Psoriatic Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Jan;71(1):2-29. doi: 10.1002/acr.23789. Epub 2018 Nov 30.

4. Kerschbaumer A, Smolen J, Dougados M, et al. Pharmacological treatment of psoriatic arthritis: a systematic literature research for the 2019 update of the EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):778-86. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217163. Epub 2020 May 7.

5. Coates LC, Kavanaugh A, Mease PJ, et al. Group for research and assessment of psoriasis and psoriatic arthritis 2015 treatment recommendations for psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016 May;68(5):1060-71. doi: 10.1002/art.39573. Epub 2016 Mar 23.

6. Zisapel M, Zisman D, Madar-Balakirski N, et al. Prevalence of TNF-α blocker immunogenicity in psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2015 Jan;42(1):73-8. doi: 10.3899/jrheum.140685. Epub 2014 Nov 15.

7. Vogelzang EH, Kneepkens EL, Nurmohamed MT, et al. Anti-adalimumab antibodies and adalimumab concentrations in psoriatic arthritis; an association with disease activity at 28 and 52 weeks of follow-up. Ann Rheum Dis. 2014 Dec;73(12):2178-82. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205554. Epub 2014 Aug 12.

8. Mease P, Collier D, Saunders K, et al. Comparative effectiveness of biologic monotherapy versus combination therapy for patients with psoriatic arthritis: results from the CORRONA registry. RMD Open. 2015 Dec 30;1(1):e000181. doi: 10.1136/rmdopen2015-000181. eCollection 2015.

9. McInnes IB, Mease PJ, Kirkham B, et al. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis (FUTURE 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015 Sep 19;386(9999):1137-46. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61134-5. Epub 2015 Jun 28.

10. Sherlock JP, Joyce-Shaikh B, Turner SP, et al. IL-23 induces spondyloarthropathy by acting on ROR-γt+ CD3+CD4–CD8entheseal resident T cells. Nat Med. 2012 Jul 1; 18(7):1069-76. doi: 10.1038/nm.2817.

11. McGonagle D, McInnes I, Kirkham B, et al. The role of IL-17A in axial spondyloarthritis and psoriatic arthritis: recent advances and controversies. Ann Rheum Dis. 2019 Sep;78(9):1167-78. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215356. Epub 2019 Jul 5.

12. Calip GS, Patel PR, Adimadhyam S, et al. Tumor necrosis factor-alpha inhibitors and risk of non-Hodgkin lymphoma in a cohort of adults with rheumatologic conditions. Int J Cancer. 2018 Sep 1;143(5):1062-71. doi: 10.1002/ijc.31407. Epub 2018 Apr 16.

13. Li X, Andersen KM, Chang HY, et al. Comparative risk of serious infections among real-world users of biologics for psoriasis or psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2020 Feb; 79(2):285-91. doi: 10.1136/annrheumdis2019-216102. Epub 2019 Oct 31.

14. Lilly E. Taltz product monograph. Toronto; 2018.

15. Liu L, Lu J, Allan BW, et al. Generation and characterization of ixekizumab, a humanized monoclonal antibody that neutralizes interleukin-17A. J Inflamm Res. 2016 Apr 19;9:39-50. doi: 10.2147/JIR.S100940.eCollection 2016.

16. Mease PJ, Smolen JS, Behrens F, et al. SPIRIT H2H study group. A head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab and adalimumab in biological-naive patients with active psoriatic arthritis: 24-week results of a randomised, open-label, blinded assessor trial. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):123-31. doi: 10.1136/annrheumdis2019-215386. Epub 2019 Sep 28.

17. Gower-Rousseau C, Salomez JL, Dupas JL, et al. Incidence of inflammatory bowel disease in northern France (19881990). Gut. 1994 Oct;35(10):1433-8. doi: 10.1136/gut.35.10.1433.

18. Smolen JS, Schols M, Braun J, et al. Treating axial spondyloarthritis and peripheral spondyloarthritis, especially psoriatic arthritis, to target: 2017 update of recommendations by an international Task force. Ann Rheum Dis. 2018 Jan;77(1):3-17. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211734. Epub 2017 Jul 6.

19. Busquets-Perez N, Rodriguez-Moreno J, Gуmez-Vaquero C, et al. Relationship between psoriatic arthritis and moderatesevere psoriasis: analysis of a series of 166 psoriatic arthritis patients selected from a hospital population. Clin Rheumatol. 2012 Jan;31(1):139-43. doi: 10.1007/s10067-0111787-1. Epub 2011 Jun 24.

20. Feldman SR, Zhao Y, Shi L, et al. Economic and comorbidity burden among moderateto-severe psoriasis patients with comorbid psoriatic arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 May;67(5):708-17. doi: 10.1002/acr.22492.

21. Muller B, Stekhoven D, Villiger P. Major differences in the pattern of joint swelling and tenderness in a large psoriatic arthritis cohort – results from an exploratory hierarchical cluster analysis. Arthritis Rheum. 2013;65:S141.

22. Tillett W, Lin CY, Trevelin Sprabery A, et al. Clinically Meaningful Improvement in Work Productivity Loss in Active Psoriatic Arthritis: Post-Hoc Analysis of SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2 Trials. Clin Exp Rheumatol. 2020 May 11. Online ahead of print.

23. Mease PJ, Gladman DD, Ritchlin CT, et al. Adalimumab for the treatment of patients with moderately to severely active psoriatic arthritis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2005 Oct;52(10):3279-89. doi: 10.1002/art.21306.

24. Mease PJ, van der Heijde D, Ritchlin CT, et al. Ixekizumab, an interleukin-17A specific monoclonal antibody, for the treatment of biologic-naive patients with active psoriatic arthritis: results from the 24-week randomised, double-blind, placebo-controlled and active (adalimumab)-controlled period of the phase III trial SPIRIT-P1. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):79-87. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209709. Epub 2016 Aug 23.

25. Nash P, Kirkham B, Okada M, et al. Ixekizumab for the treatment of patients with active psoriatic arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: results from the 24-week randomised, doubleblind, placebo-controlled period of the SPIRIT-P2 phase 3 trial. Lancet. 2017 Jun 10;389(10086):2317-27. doi: 10.1016/S01406736(17)31429-0. Epub 2017 May 24.

26. Smolen JS, Mease P, Tahir H, et al. Multicentre, randomised, open-label, parallel-group study evaluating the efficacy and safety of ixekizumab versus adalimumab in patients with psoriatic arthritis naive to biological disease-modifying antirheumatic drug: final results by week 52. Ann Rheum Dis. 2020 Jul 13;annrheumdis-2020-217372. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217372. Online ahead of print.