Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в лечении системной склеродермии. Часть 1. Клинические аспекты

Диффузная кожная форма системной склеродермии (ССД), отличающаяся острым быстро прогрессирующим течением и тяжелым поражением внутренних органов, имеет неблагоприятный прогноз, а лечение этого нередко фатального варианта болезни разработано недостаточно. Представлен обзор современных данных о методике проведения аутотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), этапах трансплантации и режимах кондиционирования у больных ССД. Приведены характеристики исследований, посвященных ауто-ТГСК, выполненных с 2005 по 2016 г. Описаны критерии включения и исключения, использованные в этих исследованиях, и сопоставлены их исходы. Отдельно проанализированы результаты трех рандомизированных контролируемых исследований, касающихся ауто-ТГСК.
Полученные данные подтверждают, что в настоящее время ауто-ТГСК более эффективна, чем стандартная иммуносупрессивная терапия. Ауто-ТГСК дает лучшие результаты, которые могут обеспечить более благоприятный долгосрочный прогноз при ССД, она способна предупреждать ухудшение органных поражений, улучшать кожный счет и легочную функцию. К наиболее перспективным для ауто-ТГСК можно отнести пациентов с ранней, диффузной формой ССД быстро прогрессирующего течения, с факторами неблагоприятного прогноза в первые 4–5 лет болезни до развития функциональной недостаточности жизненно важных органов.

системная склеродермия, аутотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток, гемопоэтические стволовые клетки, терапия, трансплантация

1. Гусева НГ. Системная склеродермия. В кн.: Сигидин ЯА, Иванова ММ, Гусева НГ. Диффузные болезни соединительной ткани. Москва: Медицина; 2004. 446 с.

2. Furst DE, Clements PJ. Hypothesis for the pathogenesis of systemic sclerosis. J Rheumatol Suppl. 1997 May;48:53-7.

3. Mayes MD, Lacey JV Jr, Beebe-Dimmer J, et al. Prevalence, incidence, survival, and disease characteristics of systemic sclerosis in a large US population. Arthritis Rheum. 2003 Aug;48(8):2246-55. doi: 10.1002/art.11073.

4. Ананьева ЛП, Конева ОА, Десинова ОВ и др. Влияние ритуксимаба на проявления активности и легочную функцию у больных системной склеродермией: оценка после года наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2019;57(3):265-73.

5. Khanna D, Denton CP. Evidence-based management of rapidly progressing systemic sclerosis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2010 Jun;24(3):387-400. doi: 10.1016/j.berh.2009.12.002.

6. Burt RK, Milanetti F. Hematopoietic stem cell transplantation for systemic sclerosis:history and current status. Curr Opin Rheumatol. 2011 Nov;23(6):519-29. doi: 10.1097/BOR.0b013e32834aa45f.

7. Kowal-Bielecka O, Fransen J, Avouac J, et al. Update of EULAR recommendations for the treatment of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2017 Aug;76(8):1327-39. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209909. Epub 2016 Nov 9.

8. Jacob B, Vaan Laar JM. Stem cell transplantation – all scientific questions answered? Ann Rheum Dis. 2019;78(Suppl 2): A33.

9. Host L, Nikpour M, Calderone A, et al. Autologous stem cell transplantation in systemic sclerosis: a systemic review. Clin Exp Rheumatol. Sep-Oct 2017;35 Suppl 106(4): 198-207. Epub 2017 Aug 30.

10. Burt RK, Loh Y, Pearce W, et al. Clinical applications of blood – derived and marrowderived stem cells for non malignant disease. JAMA. 2008 Feb 27;299(8):925-36. doi: 10.1001/jama.299.8.925.

11. Brown JR, Yeckes H, Friedberg JW, et al. Increasing incidence for late second malignancies after conditioning with cyclophosphamide and total-body irradiation and autologous bone marrow transplantation for non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2208-14. doi: 10.1200/JCO.2005.05.158. Epub 2005 Mar 7.

12. Armitage JO, Carbone PP, Connors JM, et al. Treatment-related myelodysplasia and acute leukemia in non-Hodgkin's lymphoma patients. J Clin Oncol. 2003 Mar 1;21(5):897-906. doi: 10.1200/JCO.2003.07.113.

13. Burt RK, Fassas A, Snowden J, et al. Collection of hematopoietic stem cells from patients with autoimmune diseases. Bone Marrow Transplant. 2001 Jul;28(1):1-12. doi: 10.1038/sj.bmt.1703081.

14. Openshaw H, Stuve O, Antel JP, et al. Multiple sclerosis flares associated with recombinant granulocyte colony-stimulating factor. Neurology. 2000 Jun 13;54(11):2147-50. doi: 10.1212/wnl.54.11.2147.

15. Snowden JA, Biggs LC, Milliken ST, et al. A randomized, blinded, placebo-controlled, dose escalation study of the tolerability and efficacy of filgrastim for haemopoietic stem cell mobilization in patients with severe active rheumatoid arthritis. Bone Marrow Transplant. 1998 Dec;22(11):1035-41. doi: 10.1038/sj.bmt.1701486.

16. Locatelli F, Perotti C, Torretta R, et al. Mobilization and selection of peripheral blood hemotopoietic progenitors in children with systemic sclerosis. Haematologica. 1999 Sep;84(9):839-43.

17. Storb R. Hematopoietic stem cell transplantation in nonmalignant diseases. J Rheumatol Suppl. 1997 May;48:30-5.

18. Van Bekkum DW. Stem cell transplantation in experimental models of autoimmune disease. J Clin Immunol. 2000 Jan;20(1):10-6. doi: 10.1023/a:1006682225181.

19. Алекперов РТ, Ананьева ЛП. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2012;50(4):67-72.

20. Van Laar JM, Farge D, Sont JK, et al. Autologous haemopoetic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25; 311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.

21. Burt RK, Shah SJ, Dill K, et al. Autologous non-myeloablative hemotopoetic stem-cell transplantation compared with pulse cyclophosphamide once per months for systemic sclerosis (ASSIST): an open label. Randomized phase 2 trial. Lancet. 2011 Aug 6;378(9790):498-506. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60982-3. Epub 2011 Jul 21.

22. Farge D, Labopin M, Tyndall A, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases: an observational study on 12 years' experience from the Europen Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party on Autoimmune Diseases. Haematologica. 2010 Feb;95(2):284-92. doi: 10.3324/haematol.2009.013458. Epub 2009 Sep 22.

23. Henes JC, Koetter L, Horger M, et al. Autologus stem cell transplantation with thiotepa-based conditioning in patients with systemic sclerosis and cardiac manifestations. Rheumatology (Oxford). 2014 May;53(5): 919-22. doi: 10.1093/rheumatology/ket464. Epub 2014 Jan 22.

24. Burt RK, Oliveira MC, Shah SJ, et al. Cardiac involvement and treatment – related mortality after non-myeloablative haemopoietic stem-cell transplantation with unselected autologous peripheral blood for patients with systemic sclerosis: a retrospective analysis. Lancet. 2013 Mar 30;381(9872):1116-24. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62114-X. Epub 2013 Jan 28.

25. Henes JC, Schmaizing M, Vogel W, et al. Optimization of autologous stem cell transplantation for systemic sclerosis – a single center longterm experience in 26 patients with severe organ manifestations. J Rheumatol. 2012 Feb;39(2):269-75. doi: 10.3899/jrheum.110868. Epub 2012 Jan 15.

26. Vonk MC, Marjanovic Z, van Den Hoogen FH, et al. Long-term follow-up results after autologous hematopoietic stem cell transplantation for severe systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2008 Jan;67(1):98-104. doi: 10.1136/ard.2007.071464. Epub 2007 May 25.

27. Nash RA, McSwenney PA, Crofford LJ, et al. High-dose immunosuppressive therapy and autologous hematopoietic cell transplantation for severe systemic sclerosis: long-term follow-up of the US multicenter pilot study. Blood. 2007 Aug 15;110(4):1388-96. doi: 10.1182/blood-2007-02-072389. Epub 2007 Apr 23.

28. Oyama Y, Barr WG, Statkute L, et al. autologous non-myeloablative hematopoietic stem cell transplantation in patients with systemic sclerosis. Bone Marrow Transplant. 2007 Sep;40(6):549-55. doi: 10.1038/sj.bmt.1705782. Epub 2007 Jul 23.

29. Sullivan KM, Goldmuntz EA, KeyesElstein L, et al. Myeloablative autologous stem-cell transplantation for severe scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.

30. Oliveire MC, Labopin M, Henes J, et al. does ex vivo CD34+ positive selection influence outcome after autologous hematopoietic stem cell transplantation in systemic sclerosis patients? Bone Marrow Transplant. 2016 Apr; 51(4):501-5. doi: 10.1038/bmt.2015.299. Epub 2015 Dec 7.

31. Launay D, Marjanovic Z, de Bazelaire C, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplant in systemic sclerosis: quantitative highresolution computed tomography of the chest scoring. J Rheumatol. 2009 Jul;36(7): 1460-3. doi: 10.3899/jrheum.081212. Epub 2009 Jun 16.