Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Субпопуляции Т- и В- лимфоцитов на ранней и развернутой стадиях ревматоидного артрита

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-2-17-22

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования – оценить изменения субпопуляций Т- и В-лимфоцитов на разных стадиях ревматоидного артрита (РА).

Пациенты и методы. В исследование включено 53 пациента с достоверным диагнозом РА по критериям ACR/EULAR 2010 г. (средний возраст 54,2 [47; 62] года). В 1-ю группу вошли 27 больных (25 женщин и 2 мужчины), ранее не принимавших синтетические базисные противовоспалительные препараты (сБПВП), во 2-ю группу – 26 пациентов (22 женщины и 4 мужчины), получающие сБПВП (метотрексат либо лефлуномид). Контрольную группу составили 29 здоровых добровольцев (23 женщины и 6 мужчин), медиана возраста – 58,5 [53; 62] года. Всем участникам исследования проведена проточная цитофлюорометрия по стандартной методике с иммунофенотипированием Т- и В-лимфоцитов.

Результаты и обсуждение. По сравнению с контролем у пациентов 1-й группы, не получавших ранее сБПВП, выявлено транзиторное повышение «переключенных» В-клеток памяти, транзиторных В-клеток и плазмобластов, не отмеченное у пациентов 2-й группы (терапия сБПВП). У пациентов с развернутым РА обнаружено статистически значимое снижение абсолютного и относительного числа В-клеток памяти, абсолютного и относительного числа «переключенных» В-лимфоцитов, а также числа плазмобластов и транзиторных клеток. У больных РА установлена статистически значимая связь между числом припухших суставов и уровнем плазмобластов (r=0,51), клеток памяти (r=0,54) и «переключенных» В-клеток (r=0,41), p< 0,05 во всех случаях. Статистически значимых изменений иных субпопуляций В-лимфоцитов и профиля Т-лимфоцитов не отмечено.

Заключение. Изменение профиля В-лимфоцитов характерно для разных стадий РА. На ранней стадии отмечается увеличение числа транзиторных В-лимфоцитов, плазмобластов и плазмоцитов, а в развернутой стадии – снижение уровня отдельных популяций В-лимфоцитов, таких как В-клетки памяти и «переключенные» В-лимфоциты. Можно предположить, что неэффективность сБПВП связана с изменением популяционного состава В-лимфоцитов, что требует дальнейшего изучения.

Об авторах

А. В. Мартынова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



Т. В. Попкова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Татьяна Валентиновна Попкова

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



А. П. Алексанкин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека»
Россия

117418, Москва, ул. Цюрупы, 3



Г. И. Гриднева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



Е. В. Герасимова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



Ю. Н. Горбунова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



А. С. Семашко
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



А. М. Лила
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

Кафедра ревматологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А,

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1



Литература

1. Насонов ЕЛ. Проблемы иммунопатологии ревматоидного артрита: эволюция болезни. Научно-практическая ревматология. 2017.55(3):277-94.

2. Harre U, Georgess D, Bang H, et al. Induction of osteoclastogenesis and bone loss by human autoantibodies against citrullinated vimentin. J Clin Invest. 2012 May;122(5):1791-802. doi: 10.1172/JCI60975. Epub 2012 Apr 16.

3. Krishnamurthy A, Joshua V, Haj Hensvold A, et al. Identification of a novel chemokine-dependent molecular mechanism underlying rheumatoid arthritis-associated autoantibody-mediated bone loss. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):721-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208093. Epub 2015 Nov 26.

4. Holers V, Banda N. Complement in the Initiation and Evolution of Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2018 May 28;9:1057. doi: 10.3389/fimmu.2018.01057. eCollection 2018.

5. Weyand C, Goronzy J. Ectopic germinal center formation in rheumatoid synovitis. Ann N Y Acad Sci. 2003 Apr;987:1-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2003.tb06027.x.

6. Shi K, Hayashida K. Lymphoid Chemokine B Cell-Attracting Chemokine-1 (CXCL13) Is Expressed in Germinal Center of Ectopic Lymphoid Follicles Within the Synovium of Chronic Arthritis Patients. J Immunol. 2001 Jan 1;166(1):650-5. doi: 10.4049/jimmunol.166.1.650.

7. Mellado M, Martinez-Munoz L, Cascio G, et al. T Cell Migration in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2015 Jul 27;6:384. doi: 10.3389/fimmu.2015.00384. eCollection 2015.

8. Lino A, Dorner T, Bar-Or A, Fillatreau S. Cytokine-producing B cells: a translational view on their roles in human and mouse autoimmune diseases. Immunol Rev. 2016 Jan;269(1):130-44. doi: 10.1111/imr.12374.

9. Wong P, Quinn J, Sims N, et al. Interleukin-6 modulates production of T lymphocyte-derived cytokines in antigen-induced arthritis and drives inflammation-induced osteoclastogenesis. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):158-68. doi: 10.1002/art.21537.

10. Abbas A, Janeway C Jr. Immunology: improving on nature in the twenty first century. Cell. 2000 Jan 7;100(1):129-38. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81689-x.

11. Насонов ЕЛ, Александрова ЕН, Авдеева АС, Рубцов ЮП. Т-регуляторные клетки при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2014;52(4):430-7.

12. Авдеева АС, Рубцов ЮП, Дыйканов ДТ, Насонов ЕЛ. Клинико-патогенетическое значение Foxp3+ регуляторных Т-клеток при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2016;54(4):442-55.

13. Alvarez-Quiroga C, Abud-Mendoza C, DonizPadilla L, et al. CTLA-4-Ig therapy diminishes the frequency but enhances the function of treg cells in patients with rheumatoid arthritis. J Clin Immunol. 2011 Aug;31(4):588-95. doi: 10.1007/s10875-011-9527-5. Epub 2011 Apr 13.

14. Pieper J, Herrath J, Raghavan S, et al. CTLA4-Ig (abatacept) therapy modulates T cell effector functions in autoantibody-positive rheumatoid arthritis patients. BMC Immunol. 2013 Aug 5;14:34. doi: 10.1186/1471-2172-14-34.

15. Bugatti S, Vitolo B, Caporali R, et al. B Cells in Rheumatoid Arthritis: From Pathogenic Players to Disease Biomarkers. Biomed Res Int. 2014;2014:681678. doi: 10.1155/2014/681678. Epub 2014 Apr 29.

16. Hu F, Zhang W, Shi L, et al. Impaired CD27+IgD+ B Cells With Altered Gene Signature in Rheumatoid Arthritis. Front Immunol. 2018 Mar 23;9:626. doi: 10.3389/fimmu.2018.00626. eCollection 2018.

17. Wang Y, Lloyd K, Melas I, et al. Rheumatoid arthritis patients display B-cell dysregulation already in the naive repertoire consistent with defects in B-cell tolerance. Sci Rep. 2019 Dec 27;9(1):19995. doi: 10.1038/s41598-019-56279-0.

18. Moura R, Weinmann P, Pereira P, et al. Alterations on peripheral blood B-cell subpopulations in very early arthritis patients. Rheumatology (Oxford). 2010 Jun;49(6):1082-92. doi: 10.1093/rheumatology/keq029. Epub 2010 Mar 7.

19. Nakayamada S, Kubo S, Yoshikawa M, et al. Differential effects of biological DMARDs on peripheral immune cell phenotypes in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2018 Jan 1;57(1):164-74. doi: 10.1093/rheumatology/kex012.

20. Lü bbers J, van Beers-Tas M, Vosslamber S, et al. Changes in peripheral blood lymphocyte subsets during arthritis development in arthralgia patients. Arthritis Res Ther. 2016 Sep 14;18(1):205. doi: 10.1186/s13075-016-1102-2.

21. Souto-Carneiro M, Mahadevan V, Takada K, et al. Alterations in peripheral blood memory B cells in patients with active rheumatoid arthritis are dependent on the action of tumour necrosis factor. Arthritis Res Ther. 2009;11(3):R84. doi: 10.1186/ar2718. Epub 2009 Jun 5.

22. Reddy V, Klein C, Isenberg D, et al. Obinutuzumab induces superior B-cell cytotoxicity to rituximab in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus patient samples. Rheumatology (Oxford). 2017 Jul 1;56(7):1227-1237. doi: 10.1093/rheumatology/kex067.

23. Vital E, Rawstron A, Dass S, et al. Reduceddose rituximab in rheumatoid arthritis: Efficacy depends on degree of B cell depletion. Arthritis Rheum. 2011 Mar;63(3):603-8. doi: 10.1002/art.30152.

24. Cambridge G, Leandro M, Teodorescu M, et al. B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus: Effect on autoantibody and antimicrobial antibody profiles. Arthritis Rheum. 2006 Nov;54(11): 3612-22. doi: 10.1002/art.22211.

25. Calero I, Nieto J, Sanz I. B Cell Therapies for Rheumatoid Arthritis: Beyond B cell Depletion. Rheum Dis Clin North Am. 2010 May;36(2):325-43. doi: 10.1016/j.rdc.2010.02.003.


Для цитирования:


Мартынова А.В., Попкова Т.В., Алексанкин А.П., Гриднева Г.И., Герасимова Е.В., Горбунова Ю.Н., Семашко А.С., Лила А.М. Субпопуляции Т- и В- лимфоцитов на ранней и развернутой стадиях ревматоидного артрита. Современная ревматология. 2021;15(2):17-22. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-2-17-22

For citation:


Martynova A.V., Popkova T.V., Aleksankin A.P., Gridneva G.I., Gerasimova E.V., Gorbunova Yu.N., Semashko A.S., Lila A.M. T- and B-lymphocytes subpopulations in the early and advanced rheumatoid arthritis. Modern Rheumatology Journal. 2021;15(2):17-22. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-2-17-22

Просмотров: 62


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)