Связь генетического полиморфизма острофазового маркера воспаления rs12218 гена SAA1 с клиническими фенотипами ювенильного идиопатического артрита

Цель исследования – проверка гипотезы о возможной связи полиморфизма rs12218 гена SAA1 с предрасположенностью к разным клиническим фенотипам ювенильного идиопатического артрита (ЮИА).

Пациенты и методы. Проведено генетическое типирование полиморфизма rs12218 у 142 детей: 77 из них имели диагноз ЮИА, включая 30 пациентов с олигоартритом (оЮИА), 20 с полиартритом (пЮИА) и 27 с системным началом (сЮИА), а 65 здоровых волонтеров вошли в контрольную группу. Полиморфизм rs12218 гена SAA1 исследовали с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты и обсуждение. Установлен высокий риск развития клинического фенотипа оЮИА у носителей мутантного аллеля С полиморфизма rs12218 T/C гена SAA1. Показаны статистически значимые различия между клиническими фенотипами оЮИА и сЮИА в распределении частот генотипов и аллелей rs12218 T/C полиморфизма гена SAA1.

Заключение. Результаты проведенных исследований подтвердили важное участие полиморфизма rs12218 T/C гена SAA1 в формировании предрасположенности к клиническим вариантам ЮИА.

1. Espinosa M, Gottlieb BS. Juvenile Idiopathic Arthritis. Pediatr Rev. 2012 Jul;33(7):303-13. doi: 10.1542/pir.33-7-303.

2. Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al. International League of Associations for Rheumatology Classification of Juvenile Idiopathic Arthritis: Second Revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004 Feb; 31(2):390-2.

3. Adib N, Silman A, Thomson W. Outcome Following Onset of Juvenile Idiopathic Inflammatory Arthritis: I. Frequency of Different Outcomes. Rheumatology (Oxford). 2005 Aug;44(8):995-1001. doi: 10.1093/rheumatology/keh620. Epub 2005 Apr 12.

4. Алексеева ЕИ. Ювенильный идиопатический артрит: клиническая картина, диагностика, лечение. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(1):78-94.

5. Савостьянов КВ, Алексеева ЕИ, Чистяков ДА. Ассоциация генов, не кодирующих компоненты главного комплекса гистосовместимости, с ювенильным идиопатическим артритом. Вестник РАМН. 2014;(9-10):83-94.

6. Becker KG, Simon RM, Bailey-Wilson JE, et al. Clustering of non-major histocompatibility complex susceptibility candidate loci in human autoimmune diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Aug 18;95(17):9979-84. doi: 10.1073/pnas.95.17.9979.

7. Prahalad S, Glass DN. A comprehensive review of the genetics of juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Rheumatol Online J. 2008 Jul 21;6:11. doi: 10.1186/1546-0096-6-11.

8. Крылов МЮ, Федоров ЕС, Салугина СО и др. Роль полиморфизмов RS7574865 G/T гена STAT4 и RS2004640 G/T гена IRF5 в предрасположенности к ювенильному идиопатическому артриту. Пилотное исследование. Педиатрия. 2019;(6):195-200.

9. Prahalad S, Hansen S, Whiting A, et al. Variants in TNFAIP3, STAT4 and c12orf30 loci associated with multiple autoimmune diseases are also associated with Juvenile Idiopathic Arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):2124-30. doi: 10.1002/art.24618.

10. Sun L, Ye RD. Serum Amyloid A1: Structure, Function and Gene Polymorphism Gene. Gene. 2016 May 25;583(1):48-57. doi: 10.1016/j.gene.2016.02.044. Epub 2016 Mar 3.

11. Рамеев ВВ, Козловская ЛВ, Малинина ЕА и др. Определение циркулирующих белков – предшественников амилоида в диагностике и мониторировании течения системного амилоидоза. Нефрология. 2009;(2):55-62.

12. Степанова АА, Савенкова НД, Новик ГА и др. Концентрация сывороточного белка – предшественника амилоида в крови у больных ювенильным ревматоидным артритом, имеющих протеинурию. Нефрология 2012;16(3/2):48-53.

13. Moriguchi M, Kaneko H, Terai C, et al. Relative transcriptional activities of SAA1 promoters polymorphic at position -13(T/C): potential association between increased transcription and amyloidosis. Amyloid. 2005 Mar;12(1):26-32. doi: 10.1080/13506120500032394.

14. Mavragani CP, Yiannakouris N, Zintzaras E, et al. Analysis of SAA1 Gene Polymorphisms in the Greek Population: Rheumatoid Arthritis and FMF Patients Relative to Normal Controls. Homogeneous Distribution and Low Incidence of AA Amyloidosis. Amyloid. 2007 Dec;14(4):271-5. doi: 10.1080/13506120701614008.

15. Migita K, Masumoto J, Ida H, et al. The Contribution of SAA1 Polymorphisms to Familial Mediterranean Fever Susceptibility in the Japanese Population. PLoS One. 2013; 8(2):e55227. doi: 10.1371/journal.pone.0055227. Epub 2013 Feb 20.

16. Wilson M, Abou-Elalla AA, Zakaria MT, et al. Pathobiology Serum Amyloid A Type 1 Gene Polymorphism in Egyptian Children With Familial Mediterranean Fever. Pathobiology. 2016;83(6):295-300. doi: 10.1159/000444933. Epub 2016 Jun 15.

17. Cetin GY, Ganiyusufoglu E, Solmaz D, et al. The rate and significance of type 1/type 2 serum amyloid A protein gene polymorphisms in patients with ankylosing spondylitis and amyloidosis. Amyloid. 2015;22(3):207-8. doi: 10.3109/13506129.2015.1068751. Epub 2015 Aug 10.

18. Xie X, Ma YT, Yang YN, et al. Association of genetic polymorphisms of serum amyloid protein A1 with plasma high ensity lipoproteins cholesterol. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2010 Jul 13;90(26):1824-6.

19. Xie X, Ma YT, Yang YN, et al. Polymorphisms in the SAA1 gene are associated with ankle-to-brachial index in Han Chinese healthy subjects. Blood Press. 2011 Aug;20(4):232-8. doi: 10.3109/08037051.2011.566244. Epub 2011 Mar 30.

20. Xie X, Ma YT, Yang YN, et al. Genetic polymorphisms of serum amyloid A1 and coronary artery disease risk. Tissue Antigens. 2015 Mar;85(3):168-76. doi: 10.1111/tan.12516. Epub 2015 Feb 6.

21. Zhang LJ, Yuan B, Li HH, et al. Associations of genetic polymorphisms of SAA1 with cerebral infarction. Lipids Health Dis. 2013 Aug 29;12:130. doi: 10.1186/1476-511X-12-130.

22. Xie X, Ma YT, Yang YN, et al. Serum Uric Acid Levels Are Associated With Polymorphism in the SAA1Gene in Chinese Subjects. PLoS One. 2012;7(6):e40263. doi: 10.1371/journal.pone.0040263. Epub 2012 Jun 29.

23. Mullan RH, Bresnihan B, Golden-Mason L, et al. Acute-Phase Serum Amyloid A Stimulation of Angiogenesis, Leukocyte Recruitment, and Matrix Degradation in Rheumatoid Arthritis Through an NF-κB-Dependent Signal Transduction Pathway. Arthritis Rheum. 2006 Jan;54(1):105-14. doi: 10.1002/art.21518.

24. Norbert B, Hegenbart U, Dietrich S, et al. Obesity Is a Significant Susceptibility Factor for Idiopathic AA Amyloidosis. Amyloid. 2018 Mar;25(1):37-45. doi: 10.1080/13506129.2018.1429391. Epub 2018 Jan 24.

25. Angeles-Han ST, Yeh S, Patel P, et al. Discovery of Tear Biomarkers in Children With Chronic Non-Infectious Anterior Uveitis: A Pilot Study. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2018 Oct 16;8(1):17. doi: 10.1186/s12348-018-0156-5.