Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Факторы, ассоциированные с полиморфизмом rs1801394 гена редуктазы метионин синтазы у больных ревматоидным артритом

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-3-15-19

Полный текст:

Аннотация

Прогнозировать ответ на терапию метотрексатом (МТ) при ревматоидном артрите (РА) можно на основании некоторых одно- нуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов, участвующих в метаболизме фолатов. Одним из таких ОНП является полиморфизм rs1801394 (A66G) гена редуктазы метионин синтазы (MTRR). Нами была изучена ассоциация этого полиморфизма с клиническими характеристиками больных РА после 6 мес терапии МТ. Ранее отечественных исследований связи между ответом на терапию МТ и полиморфизмом rs1801394 не проводилось.

Цель настоящей работы – изучение возможной ассоциации полиморфизма rs1801394 с клиническими характеристиками пациентов с РА после 6 мес терапии МТ.

Пациенты и методы. В исследование включено 60 пациентов с РА, соответствовавших критериям ACR/EULAR (2010) и постоянно получавших МТ в дозе ≥20 мг/нед. На основании критериев EULAR пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (n=30) с хорошим (DAS28 >1,2) и 2-я группа (n=30) с неудовлетворительным (DAS28 <1,2) ответом на терапию МТ. Генотипирование полиморфизма rs1801394 проводили методом аллельной дискриминации с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты и обсуждение. Распределение частот генотипов A66G полиморфизма в обеих группах было сходным, однако во 2-й группе с неудовлетворительным ответом наблюдалась тенденция к более высокой частоте мутантного генотипа GG (p=0,067). Обнаружена связь полиморфизма A66G с полом и длительностью заболевания. В 1-й группе генотип AG чаще выявлялся у мужчин, чем у женщин (р=0,017). Во 2-й группе генотип AG также чаще встречался у мужчин (р=0,075). Кроме того, в этой группе носители аллеля G (генотипы AG и GG) имели большую длительность заболевания, чем носители генотипа AA (р=0,003 и р=0,005 соответственно).

Заключение. В настоящем исследовании установлена связь изученного полиморфизма rs1801394 гена MTRR с гендерной принадлежностью и длительностью заболевания РА.

Об авторах

М. Ю. Крылов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Михаил Юрьевич Крылов

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



Г. И. Гриднева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



Ю. В. Муравьев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А



Литература

1. Burmester GR, Pope JE. Novel treatment strategies in rheumatoid arthritis. Lancet. 2017 Jun 10;389(10086):2338-48. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31491-5.

2. Smolen JS, Landewe R, Bijlsma J, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):960-77. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210715. Epub 2017 Mar 6.

3. Chen Y, Zou K, Sun J, et al. Are gene polymorphisms related to treatment outcomes of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis? A systematic review and meta-analysis. Pharmacogenomics. 2017 Jan; 18(2):175-95. doi: 10.2217/pgs-2016-0158. Epub 2016 Dec 19.

4. Qiu Q, Huang J, Shu X, et al. Polymorphisms and Pharmacogenomics for the Clinical Efficacy of Methotrexate in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-analysis. Sci Rep. 2017 Mar 7;7:44015. doi: 10.1038/srep44015.

5. Tarnowski M, Paradowska-Gorycka A, Dabrowska-Zamojcin E, et al. The effect of gene polymorphisms on patient responses to rheumatoid arthritis therapy. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(1):41-55. doi: 10.1517/17425255.2016.1121233. Epub 2015 Dec 8.

6. Wessels JA, Kooloos WM, De Jonge R, et al. Relationship between genetic variants in the adenosine pathway and outcome of methotrexate treatment in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006 Sep; 54(9): 2830-39. doi: 10.1002/art.22032.

7. Gonzalez-Mercado MG, Rivas F, Gallegos-Arreola MP, et al. MTRR A66G, RFC1 G80A, and MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and disease activity in mexicans with rheumatoid arthritis treated with methotrexate. Genet. Test Mol. Biomarkers 2017 Nov;21(11):698-704. doi: 10.1089/gtmb.2017.0124.

8. Lopez-Rodriguez R, Ferreiro-Iglesias A, Lima A, et al. Replication study of polymorphisms associated with response to methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Sci Rep. 2018 May 9;8(1):7342. doi: 10.1038/s41598-018-25634-y.

9. Jacques PF, Bostom AG, Selhub J, et al. National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health. Effects of polymorphisms of methionine synthase and methionine synthase reductase on total plasma homocysteine in the NHLBI Family Heart Study. Atherosclerosis. 2003 Jan; 166(1):49-55. doi: 10.1016/s0021-9150(02)00204-6.

10. Dervieux T, Greenstein N, Kremer J. Pharmacogenomic and metabolic biomarkers in the folate pathway and their association with methotrexate effects during dosage escalation in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3095-103. doi: 10.1002/art.22129.

11. Lima A, Bernardes M, Azevedo R, et al. Moving toward personalized medicine in rheumatoid arthritis: SNPs in methotrexate intracellular pathways are associated with methotrexate therapeutic outcome. Pharmacogenomics. 2016 Oct;17(15):1649-74. doi: 10.2217/pgs-2016-0067. Epub 2016 Sep 27.

12. Ghodke-Puranik Y, Puranik AS, Shintre P, et al. Folate metabolic pathway single nucleotide polymorphisms: a predictive pharmacogenetic marker of methotrexate response in Indian (Asian) patients with rheumatoid arthritis. Pharmacogenomics. 2015 Dec;16(18):2019-34. doi: 10.2217/pgs.15.145. Epub 2015 Nov 30.

13. Bulatovic M, Heijstek MW, Van Dijkhuizen EHP, et al. Prediction of clinical nonresponse to methotrexate treatment in juvenile idiopathic arthritis. Ann Rheum Dis. 2012 Sep;71(9):1484-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200942. Epub 2012 Apr 3.

14. Avramovic MZ, Dolzan V, Toplak N, et al. Relationship between Polymorphisms in Methotrexate Pathway Genes and Outcome of Methotrexate Treatment in a Cohort of 119 Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis. J Rheumatol. 2017 Aug;44(8):1216-23. doi: 10.3899/jrheum.160950. Epub 2017 Jun 1.

15. Gaughan DJ, Kluijtmans LAJ, Barbaux S, et al. The methionine synthase reductase (MTRR) A66G polymorphism is a novel genetic determinant of plasma homocysteine concentrations. Atherosclerosis 2001 Aug; 157(2): 451-6. doi: 10.1016/s0021-9150(00)00739-5.

16. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.

17. Гриднева ГИ, Муравьев ЮВ, Демидова НВ и др. Взаимосвязь между эффективностью метотрексата при ревматоидном артрите и достигнутым уровнем его полиглютаматов в эритроцитах (пилотное исследование). Научно-практическая ревматология. 2019;57(2):171-4.

18. Fransen J, Welsing PMJ, de Keijzer RMH, van Riel PLCM. Disease Activity Scores using C-reactive protein: CRP may replace ESR in the assessment of RA disease activity. Ann Rheum Dis. 2004;62(Suppl 1):15.

19. Anderson JJ, Wells G, Verhoeven AC, Felson DT. Factors predicting response to treatment in rheumatoid arthritis: the importance of disease duration. Arthritis Rheum. 2000 Jan; 43(1):22-9.doi: 10.1002/1529-0131(200001)43:1<22:AID-ANR4>3.0.CO;2-9.

20. Hoekstra M, van Ede AE, Haagsma CJ, et al. Factors associated with toxicity, final dose, and efficacy of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003 May; 62(5):423-6. doi: 10.1136/ard.62.5.423.

21. Lv S, Fan H, Li J, et al. Genetic Polymorphisms of TYMS, MTHFR, ATIC, MTR, and MTRR Are Related to the Outcome of Methotrexate Therapy for Rheumatoid Arthritis in a Chinese Population. Front Pharmacol. 2018 Nov 28;(9): 1390. doi: 10.3389/fphar.2018.01390.


Для цитирования:


Крылов М.Ю., Гриднева Г.И., Муравьев Ю.В. Факторы, ассоциированные с полиморфизмом rs1801394 гена редуктазы метионин синтазы у больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2021;15(3):15-19. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-3-15-19

For citation:


Krylov M.Yu., Gridneva G.I., Muravyev Yu.V. Factors associated with rs1801394 of the methionine synthase reductase gene polymorphism in patients with rheumatoid arthritis. Modern Rheumatology Journal. 2021;15(3):15-19. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-3-15-19

Просмотров: 41


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)