ЛЕКЦИЯ 
Разнообразие поражения костной ткани при аксиальном спондилоартрите вызывает большой интерес. На фоне конкурирующих между собой воспаления и механических воздействий на конкретном участке кости одновременно может происходить как прирост ткани, так и ее потеря. Причем, если потерю костной массы позвонков, пожалуй, легко объяснить хроническим системным воспалением, то ее новообразование, наблюдаемое при аксиальном спондилоартрите, остается загадкой. Неясно, является ли оно следствием усиления процессов восстановления после повреждения, адаптации к измененной механической нагрузке, реакции на активацию участвующих в воспалении клеток или продуцируемых ими цитокинов либо изменения в сигнальных путях Wnt (как пример), а также действуют ли эти факторы по отдельности или совокупно?
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 
Прогнозировать ответ на терапию метотрексатом (МТ) при ревматоидном артрите (РА) можно на основании некоторых одно- нуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов, участвующих в метаболизме фолатов. Одним из таких ОНП является полиморфизм rs1801394 (A66G) гена редуктазы метионин синтазы (MTRR). Нами была изучена ассоциация этого полиморфизма с клиническими характеристиками больных РА после 6 мес терапии МТ. Ранее отечественных исследований связи между ответом на терапию МТ и полиморфизмом rs1801394 не проводилось.
Цель настоящей работы – изучение возможной ассоциации полиморфизма rs1801394 с клиническими характеристиками пациентов с РА после 6 мес терапии МТ.
Пациенты и методы. В исследование включено 60 пациентов с РА, соответствовавших критериям ACR/EULAR (2010) и постоянно получавших МТ в дозе ≥20 мг/нед. На основании критериев EULAR пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (n=30) с хорошим (DAS28 >1,2) и 2-я группа (n=30) с неудовлетворительным (DAS28 <1,2) ответом на терапию МТ. Генотипирование полиморфизма rs1801394 проводили методом аллельной дискриминации с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты и обсуждение. Распределение частот генотипов A66G полиморфизма в обеих группах было сходным, однако во 2-й группе с неудовлетворительным ответом наблюдалась тенденция к более высокой частоте мутантного генотипа GG (p=0,067). Обнаружена связь полиморфизма A66G с полом и длительностью заболевания. В 1-й группе генотип AG чаще выявлялся у мужчин, чем у женщин (р=0,017). Во 2-й группе генотип AG также чаще встречался у мужчин (р=0,075). Кроме того, в этой группе носители аллеля G (генотипы AG и GG) имели большую длительность заболевания, чем носители генотипа AA (р=0,003 и р=0,005 соответственно).
Заключение. В настоящем исследовании установлена связь изученного полиморфизма rs1801394 гена MTRR с гендерной принадлежностью и длительностью заболевания РА.
Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, которое характеризуется эрозивным артритом (синовитом) и системным воспалением. Ингибиторы Янус-киназ (иJAK) являются низкомолекулярными соединениями, блокирующими основные сигнальные пути многих цитокинов и факторов роста, ассоциированных с РА. Выявление до начала лечения пациентов, чувствительных к иJAK, может значительно улучшить результаты терапии. В настоящее время невозможно предсказать эффективность иJAK в каждом случае, поскольку у одних больных может наблюдаться недостаточная восприимчивость к препарату, а у других – развиться нежелательные реакции. Недавно было показано, что действие иJAK у больных РА связано с изменениями митохондриальной функции и продукции АТФ. На этом основании было высказано предположение, что оценка метаболического статуса пациента с РА до начала лечения позволяет прогнозировать результаты терапии.
Цель исследования – изучить возможность прогнозирования ответа больных РА на терапию иJAK по базальной экспрессии генов энергетического метаболизма в крови.
Пациенты и методы. Была исследована кровь 28 больных РА в возрасте 52,2±15,6 года со средней длительностью заболевания 3,5 (0,6–19) года, получавших тофацитиниб (ТОФА, 5–10 мг 2 раза в день) в течение 3 мес, и 26 здоровых лиц (контроль). Клинический ответ оценивали по динамике активности заболевания (DAS28-СОЭ), иммунологический статус – по сывороточным уровням антител к циклическому цитруллинированному пептиду (AЦЦП), ревматоидного фактора (РФ), CРБ. Экспрессию генов определяли в клетках периферической крови посредством обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Исходно все больные имели II–III рентгенологическую стадию РА по Штейнброкеру. Большинство (85,7%) пациен- тов были позитивными по АЦЦП и РФ. При этом 13 больных имели умеренную, остальные – высокую активность РА.
Результаты и обсуждение. Согласно оценке по DAS28, терапия иJAK значительно снижала исходные показатели воспалительной активности РА. После окончания исследования у 17 пациентов наблюдалась умеренная активность заболевания (3,2<DAS28<5,1), у 4 сохранялась высокая активность, а 7 достигли ремиссии (DAS28 <2,6). У пациентов, достигших ремиссии на фоне терапии ТОФА, отмечалось значительное уменьшение сывороточного уровня СРБ и числа припухших и болезненных суставов. Уровень СОЭ существенно не изменился. Анализ экспрессии генов показал, что эти пациенты имели статистически значимо более низкие исходные уровни генов, связанных с гликолизом (пируваткиназа, PKM2) и окислительным фосфорилированием (сукцинатдегидрогеназа, SDHB), по сравнению с другими больными РА, но более высокие уровни указанных генов по сравнению со здоровыми лицами. Также у больных, достигших ремиссии, экспрессия этих генов имела тенденцию к увеличению в процессе терапии, тогда как у остальных пациентов – к снижению.
Заключение. Достижение клинической ремиссии у больных РА на фоне терапии иJAK обусловлено более низкой базовой экспрессией генов, связанных с генерацией энергии (PKM2 и SDHB), по сравнению с остальными пациентами.
Цель настоящего исследования – определить частоту, спектр и тяжесть течения поражений печени у позитивных по антицентромерным антителам (АЦА) пациентов с болезнью Шёгрена (БШ).
Пациенты и методы. У 37 (31%) из 119 включенных в исследование АЦА-позитивных пациентов с БШ при обследовании выявлены признаки поражения печени, 3 из них были исключены из исследования (у 2 имелась желчнокаменная болезнь, у 1 – вирусный гепатит В). Признаки аутоиммунного поражения печени обнаружены у 34 (28,6%) больных, большинство из которых были серопозитивны по антимитохондриальным антителам (АМА). Диагноз первичного билиарного холангита (ПБХ) и аутоиммунного гепатита (АИГ) устанавливался согласно рекомендациям Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени. Причина холестаза у 5 (14,7%) пациентов осталась неуточненной.
Результаты и обсуждение. АМА обнаружены у 73,5% пациентов, повышение уровня IgM – у 57,6%. Клинически поражение печени в большинстве случаев характеризовалось бессимптомным медленно прогрессирующим течением, как правило, без выраженного нарастания симптомов в динамике. Признаки цирроза выявлены у 14,7% пациентов. На основании клинико-лабораторно-морфологических проявлений ПБХ диагностирован у 21 больного, у 4 из которых также имелся перекрестный синдром с АИГ. АМА-негативный ПБХ установлен у 3 пациентов и изолированный АИГ – у 1. В большинстве случаев определялась I гистологическая стадия ПБХ. При динамическом наблюдении, медиана которого составила 7 лет (мин. 2 года, макс. 15 лет), у 7 пациентов с I стадией ПБХ и у 7 АМА-позитивных больных без функциональных нарушений печени в течение всего периода наблюдения клинического и лабораторно-инструментального прогрессирования поражения печени не отмечено. В связи с этим сделано предположение, что у данных пациентов имеется эпителиит билиарных протоков как проявление железистых поражений при БШ, а не истинный ПБХ.
Заключение. Аутоиммунные поражения печени выявляются у 28,6% АЦА-позитивных пациентов с БШ, у большинства из них с одинаковой частотой (41,2%) развиваются эпителиит билиарных протоков в рамках БШ либо сочетание БШ с ПБХ, реже диагностируется перекрестный синдром ПБХ/АИГ. ПБХ/эпителиит билиарных протоков в рамках БШ у АЦА-позитивных пациентов в большинстве случаев характеризуется медленно прогрессирующим бессимптомным течением и редко приводит к развитию цирроза печени.
Цель исследования – сравнение клинической эффективности таргетного синтетического базисного противовоспалительного препарата (тсБПВП) тофацитиниба (ТОФА) и генно-инженерного биологического препарата (ГИБП), ингибитора фактора некроза опухоли α (иФНОα) адалимумаба (АДА) у больных псориатическим артритом (ПсА) в реальной клинической практике по данным Общероссийского регистра пациентов с ПсА.
Пациенты и методы. В исследование включено 77 больных ПсА (43 мужчины и 34 женщины), соответствовавших критериям CASPAR и наблюдавшихся в Общероссийском регистре. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от проводимого лечения. В 1-ю группу, в которой назначали таблетированный ТОФА по 5 мг 2 раза в день, вошел 41 пациент: 24 (58,5%) мужчины и 17 (41,5%) женщин, медиана возраста – 41 [34; 50] год, медиана длительности ПсА – 72 [35; 120] мес. Ко 2-й группе, в которой использовали АДА по 40 мг/2 нед подкожно, отнесены 36 больных: 19 (52,8%) мужчин и 17 (47,2%) женщин, медиана возраста – 44 [34; 51] года, медиана длительности ПсА – 59 [22; 102] мес. Комбинированную терапию, включавшую метотрексат (МТ), получали 80,5% пациентов группы ТОФА и 52,8% пациента группы АДА. У всех пациентов в начале исследования и каждые 6 мес оценивали активность и эффективность терапии ПсА по DAPSA и критериям минимальной активности болезни – MAБ (число болезненных суставов ≤1, число припухших суставов ≤1, PASI ≤1 или BSA ≤3, оценка боли ≤15, общая оценка активности болезни больным ≤20 мм по визуальной аналоговой шкале, HAQ ≤0,5, энтези- ты ≤1), динамику BASDAI и BSA. Определяли число больных, достигших ремиссии (DAPSA ≤4) или МАБ (5 критериев из 7) на фоне терапии ТОФА и АДА.
Результаты и обсуждение. До начала терапии в 1-й группе медиана DAPSA составляла 44,2 [37,8; 55,3]: умеренная активность ПсА была у 5 (12,2%), высокая – у 36 (87,8%) больных. Во 2-й группе медиана DAPSA равнялась 35,8 [21,1; 52]: низкая активность выявлена у 3 (8,6%), умеренная – у 11 (31,4%), высокая – у 21 (60%) больного (доступны данные 35 пациентов). Через 6 мес после начала лечения у пациентов 1-й и 2-й групп произошло значимое снижение всех показателей активности ПсА по сравнению с исходными. Мeдиана DAPSA составила соответственно 11 [4,3; 17,3] и 9,1 [6; 19,6]; ремиссии по DAPSA достигли соответственно 11 (26,8%) и 6 (20,8%) больных, низкой активности – 15 (36,6%) и 13 (44,8%), МАБ – 16 (40%) и 9 (30%). Число пациентов с дактилитом значимо уменьшилось: с 22 (53,7%) до 5 (13,2%) и с 13 (36,1%) до 6 (20%) соответственно в 1-й и 2-й группах. Мeдиана HAQ снизилась с 1 [0,625; 1,5] дo 0,5 [0; 0,875] и с 0,875 [0,5; 1,38] дo 0,5 [0; 0,875]; мeдиана BASDAI – с 6 [4,2; 7] дo 1,4 [0,6; 3,2] и с 4,4 [1,9; 5,8] дo 3 [0,8; 4,5] соответственно. В 1-й группе число пациентов с BSA >3% сократилось с 16 (39%) до 8 (26,7%; p<0,225), а во 2-й группе из-за недостаточного объема данных (5 пациентов) динамику BSA оценить не удалось.
Заключение. Показана сопоставимая эффективность ТОФА и АДА в реальной клинической практике в отношении всех клинических проявлений ПсА: через 6 мес терапии у большинства пациентов с ПсА отмечено достижение МАБ, низкой активности болезни и ремиссии по DAPSA и BASDAI.
Цель исследования – оценить состояние сексуальной функции у пациенток с ревматоидным артритом (РА) и фибромиалгией (ФМ) и выявить ведущие факторы, приводящие к развитию сексуальной дисфункции (СД).
Пациенты и методы. В исследование включено 60 пациенток с ФМ (средний возраст 44,2±10,1 года) – 1-я группа; 69 пациенток с РА (45,0±9,6 года) – 2-я группа; 100 здоровых женщин (45,1±11,8 года) – 3-я (контрольная) группа. У всех пациенток оценивали данные анамнеза, выраженность боли в покое и при движениях по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), тревоги и депрессии по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), а также сексуальную функцию с помощью опросника «Индекс сексуальной функции женщины» (FSFI).
Результаты и обсуждение. Общий балл сексуальной функции в 1-й группе (12,7±9,0) оказался почти в 2 раза меньше, чем в группе контроля (23,55±8,24; p<0,001) и 2-й группе (20,9±11; p<0,001). У пациенток с РА, за исключением шкалы «Влечение», средний балл по каждой из шкал был >3, как и в группе контроля. У пациенток с ФМ показатели всех шкал не превышали 3 баллов, что соответствует выраженной степени СД. При этом наименьший балл отмечен по шкале «Оргазм» (1,8±0,9), а наибольший – по шкале «Отсутствие сексуальной боли» (2,6±1,8). При ФМ на степень СД оказывали влияние аффективные нарушения в виде тревоги и депрессии, при РА – активность заболевания и выраженность боли по ВАШ. Статус разведенной женщины ассоциировался с развитием СД независимо от нозологической принадлежности.
Заключение. РА и ФМ оказывают негативное действие на сексуальную функцию женщин, однако при РА больший вклад вносит активность заболевания, а при ФМ – аффективные расстройства.
Цель исследования – изучение безопасности и эффективности 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины (ППВ-23) у больных системной красной волчанкой (СКВ).
Пациенты и методы. В исследование включено 75 пациентов с достоверным диагнозом СКВ в возрасте 19–68 лет, 10 (13%) из них имели высокую активность СКВ, 18 (24%) – среднюю, 42 (56%) – низкую, у 5 (7%) – выявлена ремиссия заболевания. ППВ-23 вводили подкожно в разовой дозе 0,5 мл. У 60 пациентов срок наблюдения составлял ≥12 мес, у 15 – от 2 до 6 мес. Больных обследовали до и через 1, 3 и 12 мес после иммунизации.
Результаты и обсуждение. У 38 (50,7%) пациентов отмечались стандартные местные вакцинальные реакции легкой и средней степени выраженности, у 1 (1,3%) – общая реакция легкой степени выраженности, у 2 (2,7%) – легкая диарея в течение 1 сут, у 1 (1,3%) – гиперергическая реакция по типу феномена Артюса, симптомы которой были купированы за 7 дней. На протяжении 12 мес наблюдения не выявлено ни одного случая обострения СКВ, достоверно связанного с вакцинацией, а также новых аутоиммунных феноменов. Через 1 год наблюдения число ответивших на вакцинацию составило 58%, не ответивших – 42%. Длительность и активность заболевания, возраст старше 50 лет, прием глюкокортикоидов в дозе >10 мг/сут значимо не влияли на вакцинальный ответ. Отмечено снижение иммунного ответа на фоне терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) по сравнению с отсутствием данного лечения (43 и 68% случаев соответственно), р=0,058. Различий на фоне применения ритуксимаба и белимумаба не установлено. Обнаружена тенденция к преобладанию ответивших на вакцинацию среди больных, получавших ГИБП <1 года до иммунизации, а также среди пациентов, которым эта терапия была инициирована после введения ППВ-23. Наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения эпизодов пневмоний, острого и обострения хронического бронхита, синуситов.
Заключение. Показаны достаточная иммуногенность, хорошая переносимость и клиническая эффективность ППВ-23 у больных СКВ, в том числе получавших комбинированную иммуносупрессивную терапию. Применение ГИБП уменьшает число пациентов с вакцинальным ответом. Если иммунизацию проводить до начала терапии ГИБП или на фоне такого лечения длительностью <1 года, то число ответивших на вакцинацию возрастает. Необходимы дальнейшие длительные проспективные исследования на больших выборках пациентов.
За последние десятилетия отмечено увеличение частоты бессимптомной гиперурикемии (БГУ), к которой относят повышенный уровень (>360 мкмоль/л) мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови у пациентов с отсутствием клинических проявлений подагры. Имеются сообщения о БГУ при различных ревматических заболеваниях. В основном они касаются остеоартрита, при котором БГУ является одним из проявлений метаболического синдрома. Отмечается связь БГУ с легочной гипертензией при системном склерозе; с артериальной гипертензией (АГ) у мужчин с серонегативным ревматоидным артритом; с распространенным кожным псориазом и метаболическими нарушениями при псориатическом артрите. Практически отсутствуют данные о БГУ при анкилозирующем спондилите (АС), что послужило основанием для проведения настоящей работы.
Цель исследования – оценить ассоциацию БГУ с длительностью и активностью АС и наличием коморбидных заболеваний.
Пациенты и методы. Проведен ретроспективный анализ 48 историй болезни пациентов с диагностированным АС, находившихся на лечении в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» с 2015 по 2019 г., у которых уровень МК в сыворотке крови составлял >360 мкмоль/л.
Результаты и обсуждение. Более половины пациентов с АС и БГУ имели избыточную массу тела, 21% страдали ожирением. У 43,7% пациентов диагностирована АГ. Хроническая болезнь почек II–III стадии выявлена у 16,7% больных, мочекаменная болезнь – у 18,8%. У 4 (8,3%) пациентов имелся сахарный диабет. Уровень МК в сыворотке крови у пациентов с АС составлял 422,0±61,6 мкмоль/л. У больных АС отмечена ассоциация БГУ с возрастом, длительностью и активностью заболевания. Статистически значимой взаимосвязи ГУ с уровнями глюкозы, холестерина, креатинина, индексом массы тела не установлено. При корреляционном анализе обнаружена статистически значимая связь между скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и возрастом пациентов (r=-0,54, p<0,001), длительностью болезни (r=-0,40, р<0,05), уровнем холестерина (r=-0,48, p=0,01), уровнем МК (r=-0,45, p=0,03) и артериальным давлением (r=-0,54, p<0,001). Не наблюдалось связи между активностью болезни и СКФ (p>0,05).
Заключение. При АС выявлена ассоциация между повышенным уровнем МК в сыворотке крови и длительностью и активностью заболевания, возрастом пациента.
Подагра может оказывать значительное влияние на качество жизни (КЖ) пациентов.
Цель исследования – оценка динамики показателей КЖ и возможности достижения целевого уровня мочевой кислоты (МК) у больных подагрой с неэффективностью и/или наличием противопоказаний к назначению аллопуринола, получающих фебуксостат.
Пациенты и методы. В проспективное одноцентровое исследование было включено 80 пациентов с диагнозом подагры. Период наблюдения составил не менее 6 мес применения аллопуринола или фебуксостата (Азурикс®) в дозах, необходимых для достижения целевого уровня МК. При инициации уратснижающей терапии назначался аллопуринол 100 мг/сут с последующим титрованием дозы (максимально до 900 мг/сут) до достижения целевого уровня МК (<360 мкмоль/л). Пациентов с неэффективностью аллопуринола и/или наличием неблагоприятных реакций (НР) переводили на фебуксостат 80–120 мг/сут. Все больные для профилактики приступов артрита получали низкие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов или колхицин 0,5 мг/сут либо глюкокортикоиды 7,5 мг/сут в пересчете на преднизолон. При первом и последнем визитах пациенты, которым проводилась терапия фебуксостатом, заполняли опросник SF-36.
Результаты и обсуждение. Через 6 мес наблюдения уратснижающую терапию получали 70 (88%) пациентов, из них 51 (73%) достиг целевого уровня МК. Титрование дозы аллопуринола потребовалось 26 больным, из которых 14 (54%) достигли цели лечения. В связи с неэффективностью аллопуринола 32 пациента были переключены на фебуксостат, что в 69% случаев позволило достичь нормоурикемии. У 15 (68%) из 22 пациентов, которым была инициирована терапия фебуксостатом в связи с наличием НР на аллопуринол, также зафиксирован целевой уровень МК. У пациентов, получавших фебуксостат и достигших целевого уровня МК, улучшились показатели КЖ: ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, интенсивность боли, общее состояние здоровья, жизненная активность и общее физическое благополучие (p<0,05 во всех случаях). У пациентов, не достигших при приеме фебуксостата целевого уровня МК, улучшились такие показатели, как физическое функционирование, ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, и интенсивность боли (p<0,05 во всех случаях). Высокая приверженность терапии отмечалась у 63% пациентов, получавших фебуксостат, и у 36% – аллопуринол.
Заключение. У пациентов с неэффективностью или непереносимостью аллопуринола прием фебуксостата в 69% случаев позволяет достичь целевого уровня МК, а также улучшить показатели КЖ и приверженность терапии.
Цель исследования – разработка персонализированной программы реабилитации, направленной на повышение возрастной жизнеспособности (ВЖ), улучшение антиоксидантного статуса (АОС), уменьшение боли и улучшение качества жизни у пациентов старшего возраста с остеоартритом (ОА).
Пациенты и методы. Программа состояла из двух частей. В первой части для оценки резервных показателей организма было проведено сравнительное исследование ВЖ (тест Махнача), гериатрического статуса и АОС (амперометрический проточно-инжекционный анализ) у 181 пациента с коксартрозом (n=92) и без такового (n=89). Средний возраст пациентов двух групп был сопоставим: 72,1±1,1 и 71,9±1,1 года. На основании полученных данных с использованием факторного анализа была разработана персонализированная программа реабилитации. Во второй части работы проводилась оценка ее эффективности. Было выполнено дополнительное сравнительное трехмесячное исследование динамики ВЖ, АОС, выраженности боли в суставах (по визуальной аналоговой шкале) и качества жизни (по SF-36), в которое вошли 114 пациентов с коксартрозом.
Результаты и обсуждение. У пациентов с коксартрозом отмечались значимо более низкие показатели ВЖ, общей антиокислительной, антирадикальной активности и более высокое содержание шиффовых оснований по сравнению с таковыми у лиц без коксартроза (р<0,05). Разработанная программа реабилитации, включавшая курсовое лечение Хондрогардом, по сравнению со стандартной терапией ОА значимо улучшала ВЖ, АОС, качество жизни и уменьшала боль в тазобедренных суставах (р<0,05).
Заключение. Персонализированная программа реабилитации оказывает комплексное положительное влияние на боль, качество жизни, ВЖ и АОС у пациентов старших возрастных групп с ОА.
Липодерматосклероз (ЛДС) – один из вариантов лобулярного панникулита. Дебют ЛДС приходится на возраст 50–60 лет, когда у многих пациентов уже имеется коморбидная патология, требующая комплексной терапии, что оказывает влияние на течение, выбор тактики лечения и прогноз ЛДС, а также на качество жизни.
Цель исследования – изучение структуры и частоты коморбидных состояний у пациентов с ЛДС.
Пациенты и методы. Обследовано 53 пациента (3 мужчин и 50 женщин) 18–80 лет с верифицированным диагнозом ЛДС, наблюдавшихся в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» в среднем 10 лет. Продолжительность заболевания варьировалась от 2 нед до 20 лет. При клиническом обследовании определяли локализацию, распространенность, окраску и количество пораженных участков кожи и подкожной жировой клетчатки. Интенсивность боли при пальпации узла оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Лабораторно-инструментальное исследование включало: анализы крови и мочи, компьютерную томографию органов грудной клетки и ультразвуковую допплерографию нижних конечностей с регистрацией линейной скорости кровотока в заинтересованных венах (бедренных, подколенных, задних большеберцовых, стопы). Клиническое, лабораторное и инструментальное обследование больных осуществляли 2 раза в год. Для оценки взаимосвязи коморбидной патологией с течением ЛДС использовали индексы CIRS и Charlson.
Результаты и обсуждение. Среди пациентов преобладали женщины (60,3%) с повышенной массой тела (91,5±21,8 кг). В зависимости от длительности заболевания были выделены основные варианты течения ЛДС: острое (<3 мес), подострое (3–6 мес) и хроническое (>6 мес). Изменения кожи ассоциировалось с полиартралгиями (34%) и/или миалгиями (22,6%), преимущественно на стороне пораженной конечности. У 16 пациентов зарегистрировано повышение СОЭ в среднем до 23,8±7,8 мм/ч, у 7 больных в (том числе у 4 с острым течением ЛДС) – более чем трехкратное увеличение уровня СРБ. У 17 пациентов коморбидных заболеваний не выявлено, 64,7% из них были моложе 50 лет и имели острое течение ЛДС (р=0,02). У 68% больных, преимущественно с хроническим течением ЛДС, зафиксирована следующая сопутствующая патология: хроническая венозная недостаточность (ХВН; у 67,9%), экзогенно-конституциональное ожирение (у 60,3%); ревматические заболевания (у 45,2%), в том числе остеоартрит (у 75%), ревматоидный артрит (у 17%), антифосфолипидный синдром (у 8%), а также артериальная гипертензия (у 39,6%). У большинства пациентов имелось 1 сопутствующее заболевание, практически у пятой части – 2. Доля пациентов с 3 коморбидными патологиями составила 11,1%, с 4 – 8,3% и 5 – 5,5%. При оценке индекса Charlson показатель 10-летней выживаемости >90% (значения индекса от 0 до 2 баллов) отмечен у 66% больных, 53–77% (3–4 балла) – у 26,4% и <21% (≥5 баллов) – у 7,5%. Обнаружена взаимосвязь индекса коморбидности с возрастом пациентов (r=0,8, p<0,05), ассоциации с продолжительностью ЛДС не установлено (r=0,3, p=0,2). У больных старше 61 года зафиксировано ≥1 коморбидное состояние. Индекс CIRS для данной группы составлял в среднем 4,2±0,3 балла (0–10), у большинства больных (45,2%) он был <5 баллов. При анализе шкал Charlson и CIRS подтверждена их статистически значимая связь (r=0,5, р=0,0000001).
Заключение. У больных ЛДС отмечена высокая частота коморбидной патологии. Курация больных требует междисциплинарного подхода и взаимодействия между врачами разных специальностей.
КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ 
В статье представлено наблюдение периодической болезни (ПБ) у пациентки 35 лет, не имевшей наследственных и доказанных генетических факторов заболевания, которое характеризовалось атипичным течением с вариабельными по продолжительности и частоте приступами выраженной боли в животе и фебрильной лихорадки, повышением острофазовых показателей и неэффективностью приема колхицина. Дифференциальная диагностика проводилась с широким кругом состояний, сопровождающихся лихорадкой. В качестве диагностического маркера для подтверждения диагноза ПБ были использованы ежедневные подкожные инъекции ингибитора интерлейкина 1 (иИЛ1) в дозе 100 мг. В результате терапии были достигнуты быстрое, в течение нескольких часов после введения, купирование текущего приступа болезни, нормализация сывороточного уровня СРБ, в дальнейшем – полный контроль над заболеванием (отсутствие рецидивов). Наше наблюдение показывает, что положительный ответ на терапию иИЛ1 может служить диагностическим маркером ПБ.
В статье представлены особенности организации лекарственного обеспечения больных псориатическим артритом (ПсА) в Республике Карелия, а также клинический случай, демонстрирующий эффективность ингибитора интерлейкина 17 иксекизумаба (ИКС) в рамках рандомизированного клинического исследования и реальной клинической практики у больного ПсА. Особенностью данного наблюдения являлось тяжелое, не контролируемое стандартными методами терапии течение ПсА. Лечение ИКС характеризовалось быстрым наступлением клинического эффекта с улучшением как суставных, так и кожных симптомов и последующим достижением ремиссии, сохранявшейся в течение 3 лет на фоне терапии. Вынужденный перерыв в лечении ИКС привел к развитию рецидива заболевания в короткие сроки. Через 2 года терапия ИКС была возобновлена, спустя 6 мес удалось достичь стойкой ремиссии ПсА, которая сохраняется до настоящего времени на фоне лечения.
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ 
Одна из важнейших задач врача при первой встрече с пациентом – добиться его расположения и доверия. Далеко не всегда в ходе первого визита удается поставить точный диагноз и назначить патогенетическую терапию, ведь для этого нередко требуется серьезное дополнительное обследование. Однако продемонстрировать свои знания и уверенность, оказать психологическую поддержку и облегчить страдания пациента совершенно необходимо, особенно в случае ревматического заболевания, сопровождающегося выраженной болью. Такому пациенту незамедлительно должна быть назначена адекватная анальгетическая терапия. Основным инструментом для контроля боли при заболеваниях суставов и позвоночника являются нестероидные противовоспалительные препараты. При этом их назначение должно быть обдуманным и взвешенным, с учетом клинической картины и коморбидной патологии.
В статье представлены два типичных клинических наблюдения, иллюстрирующих формирование диагностической и терапевтической концепции на амбулаторном приеме.
ОБЗОРЫ 
Развитие необратимых повреждений органов (НПО) при системной красной волчанке (СКВ) значительно увеличивает риск летального исхода, ухудшает качество жизни и существенно повышает расходы на лечение. Разработка и внедрение специфических индексов, позволяющих заблаговременно выявлять риск неблагоприятных исходов, является актуальной задачей. В статье представлены данные литературы, посвященные новому методу оценки прогнозирования неблагоприятных исходов при СКВ – Frailty index (FI, индекс уязвимости). FI, разработанный группой международных экспертов на основе базы данных международной когорты больных СКВ – SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics), – является легко воспроизводимым в реальной клинической практике и может быть использован у пациентов с ранней стадией СКВ для прогнозирования риска летального исхода, развития НПО и госпитализации. Индекс прогнозирования неблагоприятных исходов СКВ (SLICC-ИПИ) представляется многообещающим клиническим и исследовательским инструментом для выявления лиц, нуждающихся на ранней стадии заболевания в более тщательном мониторинге и индивидуальной стратегии назначения терапии.
В статье обсуждаются вопросы безопасности применения биоактивного концентрата мелких морских рыб (БКММР, Алфлутоп®) в лечении остеоартрита (ОА). Проанализированы результаты оригинальных исследований, посвященных этой проблеме, которые были опубликованны в 2001–2021 гг. в базах данных еLIBRARY, PubMed и Web of Science. Отбор исследований проведен по следующим критериям: диагноз ОА или неспецифической боли в спине; длительность наблюдения ≥1 мес; внутримышечный или внутрисуставной путь введения БКММР; ≥30 участников исследования; наличие информации о нежелательных явлениях. Накопленные данные подтверждают безопасность применения БКММР, в том числе у пациентов с высокой коморбидностью. Препарат не оказывает значимого влияния на сывороточный уровень гликемии, электролитов и показатели белкового обмена. Полученные результаты свидетельствуют о возможности широкого применения этого лекарственного средства в терапии ОА периферических суставов и позвоночника у пациентов с коморбидными заболеваниями.
КОНСЕНСУС ЭКСПЕРТОВ 
Остеоартрит (ОА) – наиболее распространенная патология опорно-двигательного аппарата, являющаяся серьезной медико-социальной проблемой. Особое значение ОА приобретает у лиц пожилого и старческого возраста из-за высокой частоты коморбидной патологии. Купирование болевого синдрома является приоритетным при формировании индивидуальных терапевтических программ для пациентов с ОА, начиная с момента их первичного обращения за медицинской помощью. Вместе с тем из-за неоднозначности существующих клинических рекомендаций большинство экспертов отмечают ряд сложностей при назначении лечения больным ОА.
В статье представлена согласованная позиция экспертов, касающаяся комплексного подхода к выбору терапии у пациентов с ОА при первичном обращении к врачу. Рассмотрены имеющиеся на сегодняшний день клинические рекомендации по ведению пациентов с ОА, наиболее часто возникающие проблемы при курации больных ОА в реальной клинической практике, цели лечебных стратегий при ОА с учетом факторов риска его прогрессирования, алгоритм лечения боли у пациентов с ОА при первичном обращении и профилактики обострений ОА с использованием базисных структурно-модифицирующих препаратов, рекомендации по выбору нестероидных противовоспалительных препаратов.
По мнению экспертов, рациональный подход к терапии ОА основан на комбинированном использовании немедикаментозных и фармакологических методов при постоянном мониторинге режимов терапии и побочных эффектов. Данные рекомендации можно рассматривать как болезнь-модифицирующие стратегии, позволяющие во многих случаях улучшить функциональный статус и добиться длительной ремиссии у пациентов с ОА.
ISSN 2310-158X (Online)