Влияние уратснижающей терапии на показатели качества жизни у пациентов с подагрой

Подагра может оказывать значительное влияние на качество жизни (КЖ) пациентов.

Цель исследования – оценка динамики показателей КЖ и возможности достижения целевого уровня мочевой кислоты (МК) у больных подагрой с неэффективностью и/или наличием противопоказаний к назначению аллопуринола, получающих фебуксостат.

Пациенты и методы. В проспективное одноцентровое исследование было включено 80 пациентов с диагнозом подагры. Период наблюдения составил не менее 6 мес применения аллопуринола или фебуксостата (Азурикс®) в дозах, необходимых для достижения целевого уровня МК. При инициации уратснижающей терапии назначался аллопуринол 100 мг/сут с последующим титрованием дозы (максимально до 900 мг/сут) до достижения целевого уровня МК (<360 мкмоль/л). Пациентов с неэффективностью аллопуринола и/или наличием неблагоприятных реакций (НР) переводили на фебуксостат 80–120 мг/сут. Все больные для профилактики приступов артрита получали низкие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов или колхицин 0,5 мг/сут либо глюкокортикоиды 7,5 мг/сут в пересчете на преднизолон. При первом и последнем визитах пациенты, которым проводилась терапия фебуксостатом, заполняли опросник SF-36.

Результаты и обсуждение. Через 6 мес наблюдения уратснижающую терапию получали 70 (88%) пациентов, из них 51 (73%) достиг целевого уровня МК. Титрование дозы аллопуринола потребовалось 26 больным, из которых 14 (54%) достигли цели лечения. В связи с неэффективностью аллопуринола 32 пациента были переключены на фебуксостат, что в 69% случаев позволило достичь нормоурикемии. У 15 (68%) из 22 пациентов, которым была инициирована терапия фебуксостатом в связи с наличием НР на аллопуринол, также зафиксирован целевой уровень МК. У пациентов, получавших фебуксостат и достигших целевого уровня МК, улучшились показатели КЖ: ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, интенсивность боли, общее состояние здоровья, жизненная активность и общее физическое благополучие (p<0,05 во всех случаях). У пациентов, не достигших при приеме фебуксостата целевого уровня МК, улучшились такие показатели, как физическое функционирование, ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, и интенсивность боли (p<0,05 во всех случаях). Высокая приверженность терапии отмечалась у 63% пациентов, получавших фебуксостат, и у 36% – аллопуринол.

Заключение. У пациентов с неэффективностью или непереносимостью аллопуринола прием фебуксостата в 69% случаев позволяет достичь целевого уровня МК, а также улучшить показатели КЖ и приверженность терапии.

1. Kuo CF, Grainge MJ, Zhang W, et al. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors. Nat Rev Rheumatol. 2015 Nov;11(11):649-62. doi: 10.1038/nrrheum.2015.91. Epub 2015 Jul 7.

2. Lee SJ, Hirsch JD, Terkeltaub R, et al. Perceptions of disease and health-related quality of life among patients with gout. Rheumatology (Oxford). 2009 May;48(5): 582-6. doi: 10.1093/rheumatology/kep047. Epub 2009 Mar 23.

3. Dalbeth N, Petrie KJ, House M, et al. Illness perceptions in patients with gout and the relationship with progression of musculoskeletal disability. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63(11):1605-12. doi: 10.1002/acr.20570.

4. Khanna PP, Nuki G, Bardin T, et al. Tophi and frequent gout flares are associated with impairments to quality of life, productivity, and increased healthcare resource use: Results from a cross-sectional survey. Health Qual Life Outcomes. 2012 Sep 22;10:117. doi: 10.1186/1477-7525-10-117.

5. Alvarez-Nemegyei J, Cen-Piste JC, Medina-Escobedo M, Villanueva-Jorge S. Factors associated with musculoskeletal disability and chronic renal failure in clinically diagnosed primary gout. J Rheumatol. 2005 Oct;32(10):1923-7.

6. Roddy E, Choi HK. Epidemiology of gout. Rheum Dis Clin North Am. 2014 May;40(2): 155-75. doi: 10.1016/j.rdc.2014.01.001. Epub 2014 Feb 19.

7. Lindsay K, Gow P, Vanderpyl J, et al. The experience and impact of living with gout: a study of men with chronic gout using a qualitative grounded theory approach. J Clin Rheumatol. 2011 Jan;17(1):1-6. doi: 10.1097/RHU.0b013e318204a8f9.

8. Mak A, Tang CS, Chan MF, et al. Damage accrual, cumulative glucocorticoid dose and depression predict anxiety in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2011 Jun;30(6):795-803. doi: 10.1007/s10067-010-1651-8. Epub 2011 Jan 11.

9. Елисеев МС, Мукагова МВ, Барскова ВГ. Качество жизни больных подагрой. Современная ревматология. 2011;5(4):35-8.

10. Harrold LR, Andrade SE, Briesacher B, et al. The dynamics of chronic gout treatment: medication gaps and return to therapy. Am J Med. 2010 Jan;123(1):54-9. doi: 10.1016/j.amjmed.2009.05.026.

11. Harrold LR, Andrade SE, Briesacher BA, et al. Adherence with urate-lowering therapies for the treatment of gout. Arthritis Res Ther. 2009;11(2):R46. doi: 10.1186/ar2659. Epub 2009 Mar 27.

12. Чикина МН, Ильиных ЕВ, Елисеев МС. Приверженность уратснижающей терапии при соблюдении национальных рекомендаций по ведению пациентов с подагрой (предварительные данные). Современная ревматология. 2020;14(4):70-5.

13. Barbosa CD, Balp MM, Kulich K, et al. A literature review to explore the link between treatment satisfaction and adherence, compliance, and persistence. Patient Prefer Adherence. 2012;6:39-48. doi: 10.2147/PPA.S24752. Epub 2012 Jan 13.

14. Delestras S, Roustit M, Bedouch P, et al. Comparison between two generic questionnaires to assess satisfaction with medication in chronic diseases. PLoS One. 2013;8(2): e56247. doi: 10.1371/journal.pone.0056247. Epub 2013 Feb 20.

15. Roddy E, Zhang W, Doherty M. Is gout associated with reduced quality of life? A case-control study. Rheumatology (Oxford). 2007 Sep;46(9):1441-4. doi: 10.1093/rheumatology/kem150. Epub 2007 Jun 24.

16. Perez-Ruiz F. Treating to target: a strategy to cure gout. Rheumatology (Oxford). 2009 May;48 Suppl 2:ii9-ii14. doi: 10.1093/rheumatology/kep087.

17. Kiltz U, Smolen J, Bardin T, et al. Treatto-target (T2T) recommendations for gout. Ann Rheum Dis. 2017 Apr;76(4):632-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209467. Epub 2016 Sep 22.

18. Pascart T, Norberciak L, Ea HK, et al. Patients With Early-Onset Gout and Development of Earlier Severe Joint Involvement and Metabolic Comorbid Conditions: Results From a Cross-Sectional Epidemiologic Survey. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Jul;71(7):986-92. doi: 10.1002/acr.23706. Epub 2019 Jun 12.

19. Chen-Xu M, Yokose C, Rai SK, et al. Contemporary Prevalence of Gout and Hyperuricemia in the United States and Decadal Trends: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2007–2016. Arthritis Rheumatol. 2019 Jun;71(6):991-9. doi: 10.1002/art.40807. Epub 2019 Apr 15.

20. Мукагова МВ, Барскова ВГ, Елисеев МС. Качество жизни больных подагрой мужчин: есть ли отличия от популяции? Результаты сравнительного исследования. Научно-практическая ревматология. 2014;52(3):300-3.

21. Елисеев МС, Чикина МН. Одноцентровое открытое проспективное исследование влияния комбинированной уратснижающей и противовоспалительной терапии на течение подагры. Русский медицинский журнал. 2019;11(II):90-5.

22. https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=фебуксостат&m=mnn.

23. https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=аллопуринол&m=mnn.

24. Ware JE Jr, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med Care. 1992 Jun;30(6):473-83.

25. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a selfreported measure of medication adherence. Med Care. 1986 Jan;24(1):67-74. doi: 10.1097/00005650-198601000-00007.

26. Gaffo AL, Dalbeth N, Saag KG, et. al. Brief Report: Validation of a Definition of Flare in Patients With Established Gout. Arthritis Rheum. 2018 Mar;70(3):462-7. doi: 10.1002/art.40381. Epub 2018 Feb 6.

27. Chandratre P, Roddy E, Clarson L, et al. Health-related quality of life in gout: a systematic review. Rheumatology (Oxford). 2013 Nov;52(11):2031-40. doi: 10.1093/rheumatology/ket265. Epub 2013 Aug 11.

28. Lee W, Teng GG, Kok JC, et al. Validity and reliability of the Gout Impact Scale in a multi-ethnic Asian population. Int J Rheum Dis. 2019 Aug;22(8):1427-34. doi: 10.1111/1756-185X.13595. Epub 2019 May 6.

29. Барскова ВГ, Елисеев МС, Денисов ИС и др. Частота метаболического синдрома и сопутствующих заболеваний у больных подагрой. Данные многоцентрового исследования. Научно-практическая ревматология. 2012;50(6):15-8.

30. Ankli B, Berger CT, Haeni N, et al. The target uric acid level in multimorbid patients with gout is difficult to achieve: data from a longitudinal Swiss single-centre cohort. Swiss Med Wkly. 2019 Sep 2;149:w20121. doi: 10.4414/smw.2019.20121. eCollection2019 Aug 26.

31. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Практическое применение национальных клинических рекомендаций по лечению подагры (предварительные данные). Современная ревматология. 2020; 14(2):97-103.

32. Becker MA, Schumacher HR, MacDonald PA, et al. Clinical efficacy and safety of successful longterm urate lowering with febuxostat or allopurinol in subjects with gout. J Rheumatol. 2009 Jun;36(6):1273-82. doi: 10.3899/jrheum.080814. Epub 2009 Mar 13.

33. Tausche AK, Reuss-Borst M, Koch U. Urate lowering therapy with febuxostat in daily practice-a multicentre, open-label, prospective observational study. Int J Rheumatol. 2014;2014:123105. doi: 10.1155/2014/123105. Epub 2014 Sep 3.

34. Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008 Nov 15;59(11):1540-8. doi: 10.1002/art.24209.

35. Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2450-61. doi: 10.1056/NEJMoa050373.

36. Becker MA, Schumacher HR, Espinoza LR, et al. The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(2):R63. doi: 10.1186/ar2978. Epub 2010 Apr 6.

37. Zhang W, Doherty M, Bardin T, et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2006 Oct;65(10):1312-24. doi: 10.1136/ard.2006.055269. Epub 2006 May 17.

38. Halpern R, Fuldeore MJ, Mody RR, et al. The effect of serum urate on gout flares and their associated costs: an administrative claims analysis. J Clin Rheumatol. 2009 Feb;15(1):3-7. doi: 10.1097/RHU.0b013e3181945d2c.

39. Becker MA, Schumacher HR, Benjamin KL, et al. Quality of life and disability in patients with treatment-failure gout. J Rheumatol. 2009 May;36(5):1041-8. doi: 10.3899/jrheum.071229. Epub 2009 Mar 30.

40. Shoji A, Yamanaka H, Kamatani N. A retrospective study of the relationship between serum urate level and recurrent attacks of gouty arthritis: evidence for reduction of recurrent gouty arthritis with antihyperuricemic therapy. Arthritis Rheum. 2004 Jun 15;51(3):321-5. doi: 10.1002/art.20405.