Эффективность и безопасность левилимаба в сочетании с метотрексатом при лечении пациентов с активным ревматоидным артритом, устойчивым к монотерапии метотрексатом (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, SOLAR)
В. И. Мазуров,
М. А. Королев,
А. М. Пристром,
Е. В. Кундер,
Н. Ф. Сорока,
А. А. Кастанаян,
Т. В. Поварова,
Т. В. Плаксина,
О. В. Антипова,
Д. Г. Кречикова,
С. А. Смакотина,
О. А. Цюпа,
Е. В. Пунтус,
Т. А. Раскина,
Л. Н. Шилова,
Т. В. Кропотина,
О. Б. Несмеянова,
Т. А. Попова,
И. Б. Виноградова,
Ю. Н. Линькова,
Е. А. Докукина,
А. В. Плотникова,
П. С. Пухтинская,
А. В. Зинкина-Орихан,
А. В. Еремеева,
А. А. Луцкий https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-4-13-23
Аннотация
Левилимаб – моноклональное антитело к рецептору интерлейкина 6. В статье приведены данные, полученные в ходе 24 нед исследования III фазы SOLAR.
Цель исследования – подтвердить эффективность и безопасность левилимаба в комбинации с метотрексатом (МТ) у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА), устойчивым к монотерапии МТ.
Пациенты и методы. Рандомизировано 154 пациента в возрасте 18 лет и старше с установленным диагнозом РА (критерии ACR/EULAR, 2010) и подтвержденной активностью заболевания, несмотря на терапию МТ (в стабильной дозе 15–25 мг/нед) в течение ≥12 нед. Рандомизация проводилась в соотношении 2:1 в группу левилимаба (162 мг, 1 раз в неделю, подкожно) в комбинации с МТ (n=102) или плацебо в комбинации с МТ (n=52).
Превосходство левилимаба над плацебо было оценено по двум ко-первичным конечным точкам: доля пациентов, достигших 20% улучшения в течении РА в соответствии с ACR20 на 12-й неделе исследования; доля пациентов с низкой активностью РА (DAS28-СРБ <3,2) на 24-й неделе. Безопасность лечения левилимабом в сочетании с МТ оценивалась на основании мониторинга нежелательных явлений (НЯ).
Результаты и обсуждение. На 12-й неделе терапии ACR20 достигли 70 (68,6%) и 20 (38,5%) пациентов группы левилимаба и группы плацебо соответственно. Низкая активность РА на 24-й неделе исследования выявлена у 53 (52%) пациентов, получавших левилимаб в сочетании с МТ, и у 3 (5,8%) пациентов группы плацебо. Среди наиболее частых (развившихся у ≥5% пациентов) НЯ в группах левилимаба и плацебо соответственно были зарегистрированы (в порядке убывания частоты) следующие отклонения в показателях крови: повышение уровня холестерина (24 и 12%), повышение активности аланинаминотрансферазы (11 и 8%), снижение числа лимфоцитов (9 и 8%), повышение уровня общего билирубина (11 и 0%), повышение уровня триглицеридов (10 и 2%), повышение активности аспартатаминотрансферазы (7 и 4%), положительный тест высвобождения интерферона гамма с антигеном M. tuberculosis (5 и 6%) и снижение абсолютного числа нейтрофилов (8 и 0%). Летальных исходов не было.
Заключение. Результаты исследования подтвердили, что у пациентов с РА, устойчивых к монотерапии МТ, левилимаб в комбинации с МТ превосходит по эффективности плацебо с МТ. Левилимаб продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и низкую иммуногенность. Не выявлено новых важных рисков, связанных с безопасностью.
При поддержке: Исследование спонсировалось ЗАО «БИОКАД».
Об авторах
В. И. Мазуров
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия
Россия
191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41
М. А. Королев
ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
Россия
Россия
630090, Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 10
А. М. Пристром
Учреждение здравоохранения «1-я Городская клиническая больница»
Беларусь
Беларусь
220013, Минск, проспект Независимости, 64
Е. В. Кундер
Учреждение здравоохранения «1-я Городская клиническая больница»
Беларусь
Беларусь
220013, Минск, проспект Независимости, 64
Н. Ф. Сорока
Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет»
Беларусь
Беларусь
220116, Минск, ул. Дзержинского, 83
А. А. Кастанаян
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия
344022, Ростов-на-Дону, переулок Нахичеванский, 29
Т. В. Поварова
Негосударственное учреждение здравоохранения «Дорожная клиническая больница на станции Саратов II ОАО «Российские железные дороги»
Россия
Россия
410004, Саратов, 1-й Станционный проезд, 7
Т. В. Плаксина
ГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
Россия
Россия
603126, Нижний Новгород, ул. Родионова, 190
О. В. Антипова
ОГБУЗ «Иркутская городская клиническая больница № 1»
Россия
Россия
664046, Иркутск, ул. Байкальская, 118
Д. Г. Кречикова
Частное учреждение здравоохранения «Клиническая больница «РЖД-медицина», г. Смоленск»
Россия
Россия
214025, Смоленск, 1-й Краснофлотский переулок, 15
С. А. Смакотина
ГАУЗ Кемеровской области «Кемеровская областная клиническая больница им. С.В. Беляева»
Россия
Россия
650066, Кемерово, проспект Октябрьский, 22
О. А. Цюпа
КГБУЗ «Городская больница № 4 им. Н.П. Гулла, г. Барнаул»
Россия
Россия
656050, Барнаул, ул. Юрина, 166А
Е. В. Пунтус
ГБУЗ Пермского края «Пермская краевая клиническая больница»
Россия
Россия
614990, Пермь, ул. Пушкина, 85
Т. А. Раскина
ГАУЗ «Кузбасский клинический госпиталь для ветеранов войн»
Россия
Россия
650000, Кемерово, ул. 50 лет Октября, 10
Л. Н. Шилова
ГУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25»
Россия
Россия
400138, Волгоград, ул. Землячки, 74
Т. В. Кропотина
БУЗ Омской области «Областная клиническая больница»
Россия
Россия
644111, Омск, ул. Березовая, 3
О. Б. Несмеянова
ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»
Россия
Россия
454048, Челябинск, ул. Воровского, 70
Т. А. Попова
АО «Центр семейной медицины»
Россия
Россия
620043, Екатеринбург, ул. Начдива Васильева, 1, корп. 3
И. Б. Виноградова
ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»
Россия
Россия
432017, Ульяновск, ул. Третьего Интернационала, 7
Ю. Н. Линькова
ЗАО «БИОКАД»
Россия
Россия
198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А
Е. А. Докукина
ЗАО «БИОКАД»
Россия
Россия
198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А
А. В. Плотникова
ЗАО «БИОКАД»
Россия
Россия
198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А
П. С. Пухтинская
ЗАО «БИОКАД»
Россия
Россия
198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А
А. В. Зинкина-Орихан
ЗАО «БИОКАД»
Россия
Россия
198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А
А. В. Еремеева
ЗАО «БИОКАД»
Россия
Россия
198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А
А. А. Луцкий
ЗАО «БИОКАД»
Россия
Россия
Антон Александрович Луцкий
198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, 34А
Литература
1. Насонов ЕЛ, Олюнин ЮА, Лила АМ. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научно-практическая ревматология. 2018;56(3): 263-71.
2. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2010 Sep; 69(9):1580-8. doi: 10.1136/ard.2010.138461.
3. Almutairi KB, Nossent JC, Preen DB, et al. The Prevalence of Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review of Populationbased Studies. J Rheumatol. 2021 May;48(5): 669-76. doi: 10.3899/jrheum.200367. Epub 2020 Oct 15.
4. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):31-5. doi: 10.1136/annrheumdis2020-217344. Epub 2020 Oct 1.
5. Мазуров ВИ, Зоткин ЕГ, Гайдукова ИЗ и др. Эффективность и безопасность применения левилимаба в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом: результаты II фазы исследования AURORA. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):141-51.
6. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep; 62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
7. Hochberg MC, Chang RW, Dwosh I, et al. The American College of Rheumatology 1991 revised criteria for the classification of global functional status in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1992 May;35(5):498-502. doi: 10.1002/art.1780350502.
8. Felson DT, Anderson JJ, Boers M, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
9. Anderson J, Caplan L, Yazdany J, et al. Rheumatoid arthritis disease activity measures: American College of Rheumatology recommendations for use in clinical practice. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 May; 64(5):640-7. doi: 10.1002/acr.21649.
10. Van Gestel AM, Prevoo ML, van 't Hof MA, et al. Development and validation of the European League Against Rheumatism response criteria for rheumatoid arthritis. Comparison with the preliminary American College of Rheumatology and the World Health Organization/International League Against Rheumatism Criteria. Arthritis Rheum. 1996 Jan;39(1):34-40. doi: 10.1002/art.1780390105.
11. Van der Heijde D. How to read radiographs according to the Sharp/van der Heijde method. J Rheumatol. 1999 Mar;26(3):743-5.
12. Dougados M, Kissel K, Conaghan PG, et al. Clinical, radiographic and immunogenic effects after 1 year of tocilizumab-based treatment strategies in rheumatoid arthritis: the ACT-RAY study. Ann Rheum Dis. 2014 May;73(5):803-9. doi: 10.1136/annrheumdis2013-204761. Epub 2014 Jan 28.
13. EMA/CHMP/606295/2013 RoActemra Assessment report. 2014. https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/roactemra-h-c-955-x-0030-epar-assessmentreport-variation_en.pdf.
14. Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, et al. Sarilumab Plus Methotrexate in Patients With Active Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III Study. Arthritis Rheumatol. 2015 Jun;67(6):1424-37. doi: 10.1002/art.39093.
15. Kivitz A, Olech E, Borofsky M, et al. Subcutaneous tocilizumab versus placebo in combination with disease-modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Nov;66(11):1653-61. doi: 10.1002/acr.22384.
Рецензия
Для цитирования:
Мазуров ВИ, Королев МА, Пристром АМ, Кундер ЕВ, Сорока НФ, Кастанаян АА, Поварова ТВ, Плаксина ТВ, Антипова ОВ, Кречикова ДГ, Смакотина СА, Цюпа ОА, Пунтус ЕВ, Раскина ТА, Шилова ЛН, Кропотина ТВ, Несмеянова ОБ, Попова ТА, Виноградова ИБ, Линькова ЮН, Докукина ЕА, Плотникова АВ, Пухтинская ПС, Зинкина-Орихан АВ, Еремеева АВ, Луцкий АА. Эффективность и безопасность левилимаба в сочетании с метотрексатом при лечении пациентов с активным ревматоидным артритом, устойчивым к монотерапии метотрексатом (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, SOLAR). Современная ревматология. 2021;15(4):13-23. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-4-13-23
For citation:
Mazurov VI, Korolev MA, Prystrom AM, Kunder EV, Soroka NF, Kastanayan AA, Povarova TV, Plaksina TV, Antipova OV, Kretchikova DG, Smakotina SA, Tciupa OA, Puntus EV, Raskina TA, Shilova LN, Kropotina TV, Nesmeyanova OB, Popova TA, Vinogradova IB, Linkova YN, Dokukina EA, Plotnikova AV, Pukhtinskaia PS, Zinkina-Orikhan AV, Eremeeva AV, Lutckii AA. Effectiveness and safety of levilimab in combination with methotrexate in treatment of patients with active rheumatoid arthritis resistant to methotrexate monotherapy (double-blinded randomized placebo controlled phase III clinical study SOLAR). Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2021;15(4):13-23. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-4-13-23
Просмотров:
1515
Послать статью по эл. почте 