Клиническое значение лептина при системной красной волчанке

Цель исследования – изучение частоты гиперлептинемии у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), ее взаимосвязи с клинико-лабораторными проявлениями заболевания, лекарственной терапией, а также другими метаболическими нарушениями.

Пациенты и методы. В поперечное исследование включено 46 женщин с достоверным диагнозом СКВ (медиана возраста 40 [31; 48] лет) и длительностью заболевания 3,0 [0,9; 9,0] года. Глюкокортикоиды (ГК) получали 38 (83%) больных, гидроксихлорохин – 35 (76%), иммуносупрессанты – 10 (22%), генно-инженерные биологические препараты – 5 (11%). У всех больных определены натощак уровни глюкозы, лептина, аполипропротеина В (АпоВ) и иммунореактивного инсулина, рассчитан индекс оценки гомеостатической модели резистентности к инсулину (HOMA-IR). Повышенной считали концентрацию лептина ≥11,1 нг/мл, АпоВ – >1,6 мг/мл.

Индекс HOMA-IR ≥2,77 соответствовал наличию инсулинорезистентности (ИР).

Результаты и обсуждение. Гиперлептинемия обнаружена у 34 (74%) больных СКВ, повышенный уровень АпоВ – у 19 (41%), ИР – у 10 (22%). При гиперлептинемии реже встречались серозит, позитивность по антителам к двуспиральной ДНК (аДНК) и гипокомплементемия, чаще – избыточная масса тела и ожирение, были ниже индекс SLEDAI-2K, уровень аДНК, выше – концентрация С3-компонента комплемента, инсулина, индекс HOMA-IR, индекс массы тела (ИМТ) и длительность заболевания (р<0,05 для всех случаев). ИМТ<25 кг/м2 имели 26 (57%) женщин, у 14 (54%) из которых обнаружена гиперлептинемия. У пациенток с ИМТ <25 кг/м2 выявлена взаимосвязь концентрации лептина с длительностью заболевания (r=0,4, p=0,04), активностью СКВ по SLEDAI-2K (r=-0,6, p=0,003), уровнем аДНК (r=-0,6, p<0,001), С3-компонента комплемента (r=0,5, p=0,01), максимальной (r=0,7, p<0,001) и поддерживающей (r=0,5, p=0,023) дозами ГК. У больных с ИМТ ≥25 кг/м2 (n=20) подобной взаимосвязи не отмечено.

Заключение. Гиперлептинемия выявлена у большинства женщин с СКВ, повышенный уровень АпоВ и ИР встречались гораздо реже.

Для пациенток с гиперлептинемией характерны большая длительность и меньшая активность заболевания, а также наличие избыточной массы тела и ожирения, увеличение индекса HOMA-IR. У больных СКВ с нормальной массой тела концентрация лептина нарастала по мере увеличения дозы ГК.

1. Dessie G, Ayelign B, Akalu Y, et al. Effect of leptin on chronic inflammatory disorders: insights to therapeutic target to prevent further cardiovascular complication. Diabetes Metab Syndr Obes. 2021 Jul 17;14:3307-22. doi: 10.2147/DMSO.S321311. eCollection 2021.

2. Yuan Q, Chen H, Li X, Wei J. Leptin: an unappreciated key player in SLE. Clin Rheumatol. 2020 Feb;39(2):305-17. doi: 10.1007/s10067-019-04831-8. Epub 2019 Nov 9.

3. Kuo CY, Tsai TY, Huang YC. Insulin resistance and serum levels of adipokines in patients with systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. Lupus. 2020 Aug;29(9):1078-84. doi: 10.1177/0961203320935185. Epub 2020 Jun 30.

4. Yuan Q, Zhang L, Tian Y, et al. Circulating leptin level, soluble leptin receptor level and their gene polymorphism in patients with systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. Nov-Dec 2020;38(6):1238-46. Epub 2020 Jun 30.

5. De Sanctis JB, Zabaleta M, Bianco NE, et al. Serum adipokine levels in patients with systemic lupus erythematosus. Autoimmunity. 2009 May;42(4):272-4. doi: 10.1080/08916930902828031.

6. Chougule D, Nadkar M, Venkataraman K, et al. Adipokine interactions promote the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Cytokine. 2018 Nov;111:20-27. doi: 10.1016/j.cyto.2018.08.002. Epub 2018 Aug 8.

7. Barranco C. Systemic lupus erythematosus: Leptin linked to SLE. Nat Rev Rheumatol. 2016 Nov;12(11):623. doi: 10.1038/nrrheum. 2016.161. Epub 2016 Sep 22.

8. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982 Nov;25(11):1271-7. doi: 10.1002/art.1780251101.

9. Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928.

10. Petri M, Orbai AM, Alarcon GS, et al. Derivation and Validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.

11. Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.

12. Gladman D, Ginzler E, Goldsmith C, et al. The development and initial validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheum. 1996 Mar;39(3):363-9. doi: 10.1002/art.1780390303.

13. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and β-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man. Diabetologia. 1985 Jul;28(7):412-9. doi: 10.1007/BF00280883.

14. Lourenco EV, Liu A, Matarese G, La Cava A. Leptin promotes systemic lupus erythematosus by increasing autoantibody production and inhibiting immune regulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Sep 20; 113(38):10637-42. doi: 10.1073/pnas.1607101113. Epub 2016 Sep 1.

15. De Suosa Barbosa V, Francescantonio PL, Silva NA. Leptin and adiponectin in patients with systemic lupus erythematosus: clinical and laboratory correlations. Rev Bras Reumatol. Mar-Apr 2015;55(2):140-5. doi: 10.1016/j.rbr.2014.08.014. Epub 2014 Oct 24.

16. Diaz-Rizo V, Bonilla-Lara D, GonzalezLopez L, et al. Serum levels of adiponectin and leptin as biomarkers of proteinuria in lupus nephritis. PLoS One. 2017 Sep 12;12(9): e0184056. doi: 10.1371/journal.pone.0184056. eCollection 2017.

17. Afroze D, Yousuf A, Ali R, et al. Serum leptin levels, leptin receptor gene (LEPR) polymorphism, and the risk of systemic lupus erythematosus in Kashmiri population. Immunol Invest. 2015;44(2):113-25. doi: 10.3109/08820139.2014.909457. Epub 2014 Nov 10.

18. Wislowska M, Rok M, Stepien K, KukloKowalska A. Serum leptin in systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int. 2008 Mar; 28(5):467-73. doi: 10.1007/s00296-008-0526-7. Epub 2008 Jan 15.

19. Garcia-Gonzalez A, Gonzalez-Lopez L, Valera-Gonzalez IC, et al. Serum leptin levels in women with systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int. 2002 Aug;22(4):138-41. doi: 10.1007/s00296-002-0216-9. Epub 2002 Jun 27.

20. Afifi AEA, Shaat RM, Gharbia OM, et al. Role of serum leptin levels and leptin receptor gene polymorphisms in systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2020 Nov; 39(11):3465-72. doi: 10.1007/s10067-020-05120-5. Epub 2020 May 6.

21. McMahon M, Skaggs BJ, Sahakian L, et al. High plasma leptin levels confer increased risk of atherosclerosis in women with systemic lupus erythematosus, and are associated with inflammatory oxidised lipids. Ann Rheum Dis. 2011 Sep;70(9):1619-24. doi: 10.1136/ard.2010.142737. Epub 2011 Jun 13.

22. Vadacca M, Zardi EM, Margiotta D, et al. Leptin, adiponectin and vascular stiffness parameters in women with systemic lupus erythematosus. Intern Emerg Med. 2013 Dec;8(8):705-12. doi: 10.1007/s11739-011- 0726-0. Epub 2011 Nov 30.

23. Rieth N, Jollin L, Le Panse B, et al. Effects of short-term corticoid ingestion on food intake and adipokines in healthy recreationally trained men. Eur J Appl Physiol. 2009 Jan;105(2):309-13. doi: 10.1007/s00421-008-0904-6. Epub 2008 Nov 5.

24. Jollin L, Rieth N, Thomasson R, et al. Changes in adipokines but not in body composition after one week of prednisone intake in physically fit women. Endocrine. 2013 Apr; 43(2):444-6. doi: 10.1007/s12020-012-9816-7. Epub 2012 Oct 13.

25. Conklin LS, Merkel PA, Pachman LM, et al. Serum biomarkers of glucocorticoid response and safety in anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis and juvenile dermatomyositis. Steroids. 2018 Dec; 140:159-66. doi: 10.1016/j.steroids.2018.10.008. Epub 2018 Oct 21.

26. Markula-Patjas K, Valta H, Pekkinen M, et al. Body composition and adipokines in patients with juvenile idiopathic arthritis and systemic glucocorticoids. Clin Exp Rheumatol. Nov-Dec 2015;33(6):924-30. Epub 2015 Aug 27.

27. Tomabechi Y, Tsuruta T, Saito S, et al. Extra-adrenal glucocorticoids contribute to the postprandial increase of circulating leptin in mice. J Cell Commun Signal. 2018 Jun; 12(2):433-9. doi: 10.1007/s12079-017-0403-9. Epub 2017 Jul 25.

28. Malaise O, Relic B, Charlier E, et al. Glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ) is involved in glucocorticoid-induced and mineralocorticoid-induced leptin production by osteoarthritis synovial fibroblasts. Arthritis Res Ther. 2016 Oct 4;18(1):219. doi: 10.1186/s13075-016-1119-6.

29. Vicennati V, Garelli S, Rinaldi E, et al. Cross-talk between adipose tissue and the HPA axis in obesity and overt hypercortisolemic states. Horm Mol Biol Clin Investig. 2014 Feb;17(2):63-77. doi: 10.1515/hmbci2013-0068.

30. Demir S, Erten G, Artim-Esen B, et al. Increased serum leptin levels are associated with metabolic syndrome and carotid intima media thickness in premenopausal systemic lupus erythematosus patients without clinical atherosclerotic vascular events. Lupus. 2018 Aug;27(9):1509-16. doi: 10.1177/ 0961203318782424. Epub 2018 Jun 28.

31. Skaggs BJ, Grossman J, Sahakian L, et al. A Panel of Biomarkers Associates with Increased Risk for Cardiovascular Events in Women With Systemic Lupus Erythematosus. ACR Open Rheumatol. 2021 Apr;3(4):209-20. doi: 10.1002/acr2.11223. Epub 2021 Feb 19.

32. Chung CP, Long AG, Solus JF, et al. Adipocytokines in systemic lupus erythematosus: relationship to inflammation, insulin resistance and coronary atherosclerosis. Lupus. 2009 Aug;18(9):799-806. doi: 10.1177/0961203309103582.

33. Sada KE, Yamasaki Y, Maruyama M, et al. Altered levels of adipocytokines in association with insulin resistance in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2006 Aug;33(8):1545-52.