Фармакоэкономическое обоснование переключения пациентов с ревматическими заболеваниями с оригинальных генно-инженерных биологических препаратов на биосимиляры в условиях системы здравоохранения России

Цель исследования – анализ фармакоэкономической эффективности использования биосимиляров в условиях отечественной системы здравоохранения.

Материал и методы. На основе разработанной интерактивной фармакоэкономической модели был проведен анализ влияния на бюджет лечения генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) и таргетными синтетическими базисными противовоспалительными препаратами (тсБПВП) больных ревматоидным артритом (РА), спондилоартритом (СпА), отдельно выделяли пациентов с псориатическим артритом (ПсА), также был выполнен анализ «затраты-эффективность» терапии ГИБП и тсБПВП для определения предпочтительной альтернативы при РА.

Результаты и обсуждение. Проведенный фармакоэкономический анализ подтвердил гипотезу исследования об экономической целесообразности перевода пациентов с ревматическими заболеваниями (РА, ПсА и СпА), получающих оригинальные ГИБП, на биосимиляры в условиях системы здравоохранения России. По данным анализа затрат, биосимиляры, за исключением лекарственного препарата (ЛП) инфликсимаба, характеризуются меньшей курсовой стоимостью, чем оригинальные ЛП. Результаты анализа влияния на бюджет и анализа затрат доказывают экономическую обоснованность переключения пациентов с оригинальных ГИБП на биосимиляры. Вместе с тем введенные при расчетах анализа влияния на бюджет параметры текущего и планируемого распределений свидетельствуют о потребности профессионального сообщества и пациентов в более широком использовании инновационных оригинальных ГИБП, находящихся под патентной защитой. В условиях бюджетных ограничений переключение на биосимиляры остается едва ли не единственной доступной стратегией для увеличения охвата больных инновационными ЛП. Установлено, что наименьшим значением «затраты-эффективность» обладает биосимиляр этанерцепта (ЭТЦ) – Эрелзи®. При этом ЭТЦ характеризуется самой высокой клинической эффективностью, что позволяет определить указанный биосимиляр ЭТЦ как строго предпочтительный с позиции анализа «затраты-эффективность».

Заключение. Можно предположить, что в отсутствие медицинских противопоказаний перевод больных РА на ЭТЦ с других ГИБП будет сопровождаться лучшим контролем над заболеванием, а наличие у ЭТЦ биосимиляров, в том числе ЛП Эрелзи®, находящихся в ряду ГИБП с самой низкой курсовой стоимостью, обеспечит экономию средств, которые могут быть направлены на расширение охвата пациентов ГИБП или на увеличение доли инновационных ГИБП. 

1. Клинические рекомендации «Ревматоидный артрит». 2021. http://disuria.ru/_ld/10/1068_kr21M05M06MZ.pdf

2. Haifer C, Srinivasan A, An YK, et al. Switching Australian patients with moderate to severe inflammatory bowel disease from originator to biosimilar infliximab: a multicentre, parallel cohort study. Med J Aust. 2021 Feb;214(3):128-33. doi: 10.5694/mja2.50824. Epub 2020 Oct 17.

3. Aladul MI, Fitzpatrick RW, Chapman SR. The effect of new biosimilars in rheumatology and gastroenterology specialities on UK healthcare budgets: Results of a budget impact analysis. Res Social Adm Pharm. 2019 Mar; 15(3):310-7. doi: 10.1016/j.sapharm.2018.05. 009. Epub 2018 May 15.

4. Müskens WD, Rongen-van Dartel SAA, van Riel PLCM, Adang EMM. Does etanercept biosimilar prescription in a rheumatology center bend the medication cost curve? J Rheumatol. 2021 Dec;48(12):1803-9. doi: 10.3899/jrheum.200565. Epub 2020 Nov 1.

5. Baumgart DC, Misery L, Naeyaert S, Taylor PC. Biological therapies in immunemediated Inflammatory diseases: can biosimilars reduce access inequities? Front Pharmacol. 2019 Mar 28;10:279. doi: 10.3389/fphar.2019.00279. eCollection 2019.

6. Kvien TK, Patel K, Strand V. The cost savings of biosimilars can help increase patient access and lift the financial burden of health care systems. Semin Arthritis Rheum. 2022 Feb; 52:151939. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.11.009. Epub 2021 Dec 30.

7. Kim JW, Jung JY, Suh CH. Real-world observational study of biosimilars in inflammatory arthritis treatment: a systematic literature review. Expert Opin Biol Ther. 2021 Jan; 21(1):57-73. doi: 10.1080/14712598.2020.1812575. Epub 2020 Oct 16.

8. Mezones-Holguin E, Gamboa-Cardenas RV, Sanchez-Felix G, et al. Efficacy and safety in the continued treatment with a biosimilar drug in patients receiving infliximab: a systematic review in the context of decisionmaking from a Latin-American country. Front Pharmacol. 2019 Nov 15;10:1010. doi: 10.3389/fphar.2019.01010.

9. Hillhouse E, Mathurin K, Bibeau J, et al. The economic impact of originator-to-biosimilar non-medical switching in the realworld setting: a systematic literature review. Adv Ther. 2022 Jan;39(1):455-87. doi: 10.1007/s12325-021-01951-z. Epub 2021 Nov 15.

10. Bae SC, Lee YH. Comparative efficacy and safety of biosimilar rituximab and originator rituximab in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: a bayesian network meta-analysis. Int J Clin Pharmacol Ther. 2019 Apr;57(4):188-96. doi: 10.5414/CP203360.

11. Bae SC, Lee YH. Comparative efficacy and safety of biosimilar adalimumab and originator adalimumab in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: a bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Rheumatol. 2018 May;37(5):1199-205. doi: 10.1007/s10067-018-4002-9. Epub 2018 Feb 1.

12. Bae SC, Lee YH. Comparative efficacy and safety of biosimilar-infliximab and originator-infliximab in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Rheum Dis. 2018 May;21(5): 922-9. doi: 10.1111/1756-185X.13305. Epub 2018 Apr 19.

13. Lee YH, Song GG. Comparative efficacy and safety of etanercept biosimilars in comparison with etanercept in patients with rheumatoid arthritis who have insufficient response to methotrexate: A network meta-analysis. Int J Clin Pharmacol Ther. 2021 Dec;59(12):760-7. doi: 10.5414/CP204049.

14. Lauret A, Moltу A, Abitbol V, et al. Effects of successive switches to different biosimilars infliximab on immunogenicity in chronic inflammatory diseases in daily clinical practice. Semin Arthritis Rheum. 2020 Dec;50(6):1449- 56. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.02.007. Epub 2020 Feb 19.

15. Barbier L, Ebbers HC, Declerck P, et al. The Efficacy, safety, and immunogenicity of switching between reference biopharmaceuticals and biosimilars: a systematic review. Clin Pharmacol Ther. 2020 Oct;108(4):734-55. doi: 10.1002/cpt.1836. Epub 2020 Apr 30.

16. Huizinga TWJ, Torii Y, Muniz R. Adalimumab biosimilars in the treatment of rheumatoid arthritis: a systematic review of the evidence for biosimilarity. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):41-61. doi: 10.1007/s40744-020-00259-8. Epub 2020 Dec 1.

17. Garcia-Beloso N, Altabas-Gonzalez I, Samartin-Ucha M, et al. Switching between reference adalimumab and biosimilars in chronic immune-mediated inflammatory diseases: A systematic literature review. Br J Clin Pharmacol. 2022 Feb;88(4):1529-50. doi: 10.1111/bcp.15101. Epub 2021 Nov 2.

18. Cohen HP, Blauvelt A, Rifkin RM, et al. Switching reference medicines to biosimilars: a systematic literature review of clinical outcomes. Drugs. 2018 Mar;78(4):463-78. doi: 10.1007/s40265-018-0881-y.

19. Ebbers HC, Pieper B, Issa A, et al. Realworld evidence on etanercept biosimilar SB4 in etanercept-naive or switching patients: a systematic review. Rheumatol Ther. 2019 Sep;6(3):317-38. doi: 10.1007/s40744-019-00169-4. Epub 2019 Aug 5.

20. Huizinga TWJ, Torii Y, Muniz R. Adalimumab biosimilars in the treatment of rheumatoid arthritis: a systematic review of the evidence for biosimilarity. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):41-61. doi: 10.1007/s40744-020-00259-8. Epub 2020 Dec 1.

21. Ditto MC, Parisi S, Priora M, et al. Efficacy and safety of a single switch from etanercept originator to etanercept biosimilar in a cohort of inflammatory arthritis. Sci Rep. 2020 Sep 30;10(1):16178. doi: 10.1038/s41598-020-73183-0.

22. Jaworski J, Matucci-Cerinic M, SchulzeKoops H, et al. Switch from reference etanercept to SDZ ETN, an etanercept biosimilar, does not impact efficacy, safety, and immunogenicity of etanercept in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis: 48-week results from the phase III, randomized, double-blind EQUIRA study. Arthritis Res Ther. 2019 May 28;21(1):130. doi: 10.1186/s13075-019-1907-x.

23. Kerschbaumer A, Sepriano A, Smolen JS, et al. Efficacy of pharmacological treatment in rheumatoid arthritis: a systematic literature research informing the 2019 update of the EULAR recommendations for management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):744-759. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216656. Epub 2020 Feb 7.

24. Goll GL, Jørgensen KK, Sexton J, et al. Long-term efficacy and safety of biosimilar infliximab (CT-P13) after switching from originator infliximab: open-label extension of the NOR-SWITCH trial. J Intern Med. 2019 Jun; 285(6):653-69. doi: 10.1111/joim.12880. Epub 2019 Apr 12.

25. Ягудина РИ, Серпик ВГ. Методологические основы фармакоэкономического моделирования. Фармакоэкономика: теория и практика. 2016;4(1):7-12.

26. Ягудина РИ, Серпик ВГ, Угрехелидзе ДТ. Методологические основы анализа «влияния на бюджет». Фармакоэкономика: теория и практика. 2015;3(4):5-8.

27. Ягудина РИ, Серпик ВГ, Сороковиков ИВ. Методологические основы анализа «затраты-эффективность». Фармакоэкономика: теория и практика. 2014;2(2):23-6.

28. Ягудина РИ, Серпик ВГ. Методология анализа затрат. Фармакоэкономика: теория и практика. 2016;4(2):5-9.

29. Государственный реестр лекарственных средств. www.grls.rosminzdrav.ru

30. Государственный реестр предельных отпускных цен. https://grls.rosminzdrav.ru/pricelims.aspx

31. Предельные размеры оптовых надбавок и предельные размеры розничных надбавок к ценам на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, установленные в субъектах Российской Федерации. https://fas.gov.ru/documents/687272

32. Camean-Castillo M, Gimeno-Ballester V, Rios-Sanchez E, et al. Network meta-analysis of tofacitinib versus biologic treatments in moderate-to-severe rheumatoid arthritis patients. J Clin Pharm Ther. 2019 Jun;44(3):384- 396. doi: 10.1111/jcpt.12795. Epub 2019