Маркёры костного метаболизма у пациентов с системной склеродермией

Механизм развития остеопороза (ОП) при системной склеродермии (ССД), остается до конца не ясным.

Цель – оценить состояние минеральной плотности кости (МПК) у пациентов с ССД и определить уровень маркёров костного метаболизма (остеокальцина (ОК), С-концевых телопептидов) в сыворотке крови.

Пациенты и методы. Обследованы 65 пациентов с ССД: 6 (9%) мужчин и 59 (91%) женщин, средний возраст которых составил 51 [39;61] год и 35 здоровых лиц, сопоставимых по основным антропометрическим показателям с основной группой. У всех обследованных лиц были оценены основные популяционные факторы риска ОП. Проводилась оценка МПК с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). Методом иммуноферментного анализа определен уровень витамина D, ОК и С-концевых телопептидов коллагена I типа в сыворотке крови.

Результаты и обсуждение. Снижение МПК достоверно чаще наблюдалось у больных ССД - 46 (71%), чем в контроле - 11 (31%). Значимыми факторами риска ОП при ССД оказались наличие менопаузы, возникшей в раннем возрасте, низкая физическая активность, гиповитаминоз D, вероятно, высокая активность и длительность болезни. У пациентов с ССД отмечалось значимое снижение уровня ОК по сравнению с контролем; при наличии сниженной МПК содержание ОК было достоверно меньше, чем при нормальной МПК. Средние значения С-концевых телопептидов при ССД были сопоставимы с контролем; у больных, имевших ОП, данный параметр был ниже, чем у лиц с нормальной МПК.

Заключение. ОП при ССД развивается достоверно чаще по сравнению с контролем. Факторами риска ОП являются ранняя менопауза, низкая физическая активность, длительность и активность ССД. Отмечено преобладание нарушения костеобразования, чем резорбции кости, как механизма развития вторичного ОП.

1. Российские клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Е.Л. Насонова. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2020. – 448 с.

2. Midol C, Wiebe E, Siegert E, Huscher D, Launay D, Hachulla E, Sobanski V, Buttgereit F. Risk of Osteoporosis in Patients with Systemic Sclerosis: A Cross-Sectional Analysis of Two European Prospective Cohorts [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2021; 73 (suppl 10).

3. Caimmi, C.; Caramaschi, P.; Barausse, G.; Orsolini, G.; Idolazzi, L.; Gatti, D.; Viapiana, O.; Adami, S.; Biasi, D.; Rossini, M. Bone Metabolism in a Large Cohort of Patients with Systemic Sclerosis. Calcif. Tissue Int. 2016, 99, 23–29.

4. Добровольская О.В., Демин Н.В., Смирнов А.В. и др. Состояние минеральной плотности кости у пациентов с системной склеродермией. Современная ревматология. 2019;13(1):58–63

5. Marighela TF, Genaro PD, Pinheiro MM et al. (2013) Risk factors for body composition abnormalities in systemic sclerosis. Clin Rheumatol 32, 1037–44.

6. Marot M, Valéry A, Esteve E, Bens G, Müller A, Rist S, Toumi H, Lespessailles E. Prevalence and predictive factors of osteoporosis in systemic sclerosis patients: a case-control study. Oncotarget. 2015;6(17):14865–73

7. Taylan, A.; Birlik, M.; Kenar, G.; Toprak, B.; Gundogdu, B.; Gurler, O.; Karakas, B.; Akinci, B.; Sisman, A.R. Osteoprotegrin Interacts with Biomarkers and Cytokines that Have Roles in Osteoporosis, Skin Fibrosis, and Vasculopathy in Systemic Sclerosis: A Potential Multifaceted Relationship Between OPG/ RANKL/TRAIL and Wnt Inhibitors. Mod. Rheumatol. 2019, 29, 619–624.

8. Adami, G.; Fassio, A.; Rossini, M.; Caimmi, C.; Giollo, A.; Orsolini, G.; Viapiana, O.; Gatti, D. Osteoporosis in Rheumatic Diseases. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5867.

9. Atteritano M, Sorbara S, Bagnato G, Mice- li G, Sangari D, Morgante S, Visalli E, Bagna- to G. Bone mineral density, bone turnover markers and fractures in patients with systemic sclerosis: a case control study. PLoS One. 2013;8(6):e66991. doi: 10.1371/journal.pone.0066991

10. Dovio, A.; Data, V.; Carignola, R.; Calzolari, G.; Vitetta, R.; Ventura, M.; Saba, L.; Severino, A.; Angeli, A. Circulating Osteoprotegerin and Soluble RANK Ligand in Systemic Sclerosis. J. Rheumatol. 2008, 35, 2206–2213.

11. Варгина Виктория Николаевна. Остеопороз у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией и его коррекция альфакальцидолом: дис., канд. мед. наук: 14.00.39. – Волгоградский гос. университет, Волгоград, 2005 - 238 с.

12. Lai, E.L.; Huang, W.N. Ten-Year Fracture Risk by FRAX and Osteoporotic Fractures in Patients with Systemic Autoimmune Diseases. Lupus 2019, 28, 945–953.

13. Никитинская О.А., Торопцова Н.В., Насонов Е.Л. Факторы риска остеопороза у мужчин 40 лет и старше: результаты программы «Остеоскрининг-Россия». Современная ревматология. 2018;12(3):76–81

14. Ефремова А.О., Торопцова Н.В., Добровольская О.В., Старовойтова М.Н., Десинова О.В., Никитинская О.А. Факторы риска низкой минеральной плотности костей у женщин в постменопаузе с системной склеродермией. Научно-практическая ревматология. 2021;59(5):592-598. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-592-598

15. Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бирюкова Е.В., Дедов И.И., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза // Остеопороз и остеопатии. 2021;24 (2):4-47. doi: https://doi.org/10.14341/osteo12930. [Belaya ZE, Belova Kyu. Biryukova EV, Dedov II, et al. Federal clinical guidelines for diagnosis, treatment and prevention of osteoporosis. Osteoporoz & osteopatii = Osteoporosis and bone diseases. 2021;24(2):4-47. doi: https://doi.org/10.14341/osteo12930]

16. Никитюк Д.Б., Погожева А.В., Шарафетдинов Х.Х., др. «Стандарты лечебного питания» - М., 2017. – 313 с.

17. Frediani B, Baldi F, Falsetti P, Acciai C, Filip-pou G, Spreafico A, Siagri C, Chellini F, Cappe-rucci C, Filipponi P, Galeazzi M, Marcolongo R. Clinical determinants of bone mass and bone ultrasonometry in patients with systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. 2004;22(3): 313-8.

18. Carbone L, Tylavsky F, Wan J, McKown K, Cheng S. Bone mineral density in scleroderma. Rheumatology (Oxford). 1999;38(4):371-2.