Московский опыт применении ингибиторов рецептора интерлейкина 6 в терапии ревматоидного артрита в условиях пандемии C0VID-19

Цель исследования — подтвердить эффективность и безопасность препарата левилимабу пациентов с ревматоидным артритом (РА), переключенных на него с других ингибиторов рецепторов интерлейкина 6 (иИЛ6Р) по немедицинским причинам.

Пациенты и методы. Проведен ретроспективный анализ данных регистра пациентов с РА, которые в условиях пандемии COVID-19 были переключены с зарубежных иИЛ6Р на отечественный препарат левилимаб. Были использованы схемы терапии левилимабом в комбинации с синтетическими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и/или глюкокортикоидами (ГК), а также режим монотерапии в случае непереносимости БПВП.

Результаты и обсуждение. У 150 больных РА продемонстрировано успешное немедицинское переключение на левилимаб с сохранением и увеличением клинического эффекта, достигнутого на предшествующей терапии иИЛ6Р. После переключения на левилимаб индекс DAS28-СРБ уменьшился в среднем на 0,098 через 3 мес и на 0,25 через 6 мес (р=0,214 для обеих временных точек). Наблюдалось снижение доли пациентов с повышенным уровнем СРБ, а также с высокой активностью РА. У ряда пациентов, у которых отмечалась высокая эффективность левилимаба, появилась возможность снизить дозу или количество БПВП, а также отменить ГК. Установлены хорошая переносимость и благоприятный профиль безопасности левилимаба, в том числе в отношении развившейся на фоне терапии новой коронавирусной инфекции.

Заключение. Терапия отечественным иИЛ6Р левилимабом является эффективной и безопасной, в том числе у пациентов, переключенных с других препаратов по немедицинским причинам, а также в условиях высокой заболеваемости COVID-19.

1. Favalli EG. Understanding the Role of Interleukin-6 (IL-6) in the Joint and Beyond: A Comprehensive Review of IL-6 Inhibition for the Management of Rheumatoid Arthritis. Rheumatol Ther. 2020 Sep;7(3):473-516. doi: 10.1007/s40744-020-00219-2. Epub 2020 Jul 30.

2. Smolen JS, Landewй RB, Bijlsma,JWJ, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):685-99. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216655.

3. Russian clinical guidelines. Rheumatoid arthritis. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/250_2

4. Choy EH, De Benedetti F, Takeuchi T, et al. Translating IL-6 biology into effective treatments. Nat Rev Rheumatol. 2020 Jun;16(6): 335-45. doi: 10.1038/s41584-020-0419-z. Epub 2020 Apr 23.

5. Kang S, Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic. Immunity. 2019 Apr 16;50(4):1007-23. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.026.

6. State Register of Medicines. Instructions for the medical use of the drug Ilsira (INN: levilimab). https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=3d6a28e5-6b60-4513-964b-4341d5eeb500

7. Mazurov VI, Zotkin EG, Gaidukova IZ , et al. Efficacy and safety of levilimab in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: results of the phase II AURORA study. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2021;59(2):141-51. (In Russ.).

8. Mazurov VI, Korolev MA, Pristrom AM, et al. Effectiveness and safety of levilimab in combination with methotrexate in treatment of patients with active rheumatoid arthritis resistant to methotrexate monotherapy (double-blinded randomized placebo controlled phase III clinical study SOLAR). Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021;15(4):13-23. doi: 10.14412/1996-70122021-4-13-23

9. Lomakin NV, Bakirov BA, Protsenko DN, et al. The efficacy and safety of levilimab in severely ill COVID-19 patients not requiring mechanical ventilation: results of a multicenter randomized double-blind placebo-controlled phase III CORONA clinical study. Inflamm Res. 2021 Dec;70(10-12):1233-46. doi: 10.1007/s00011-021-01507-5. Epub 2021 Sep 29.

10. Huizinga TW, Fleischmann RM, Jasson M, et al. Sarilumab, a fully human monoclonal antibody against IL-6R in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: efficacy and safety results from the randomised SARIL-RA-MOBILITY Part A trial. Ann Rheum Dis. 2014 Sep;73(9):1626-34. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204405.

11. Strand V, Michalska M, Birchwood C, et al. Impact of tocilizumab administered intravenously or subcutaneously on patient-reported quality-of-life outcomes in patients with rheumatoid arthritis. RMD Open. 2018 Jun 17;4(1): e000602. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000602.

12. Guiding Principles from the American College of Rheumatology for Scarce Resource Allocation During the COVID-19 Pandemic: IL-6 inhibition Updated August 26, 2021. https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/Guiding-Principles-Scarce-Resource-Allocation-IL-6-Inhibition.pdf

13. Sparks JA, Wallace ZS, Seet AM, et al. Associations of baseline use of biologic or targeted synthetic DMARDs with COVID-19 severity in rheumatoid arthritis: Results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician registry. Ann Rheum Dis. 2021 Sep;80(9):1137-46. doi: 10.1136/annrheum-dis-2021-220418. Epub 2021 May 28.

14. Costa OS, Salam T, Duhig A, et al. Specialist physician perspectives on non-medical switching of prescription medications. J Mark Access Health Policy. 2020 Mar 9;8(1): 1738637. doi: 10.1080/20016689.2020.1738637

15. Gibofsky A, Skup M, Mittal M, et al. Effects of non-medical switching on outcomes among patients prescribed tumor necrosis factor inhibitors. Curr Med Res Opin. 2017 Nov; 33(11):1945-53. doi: 10.1080/03007995.2017.1375903. Epub 2017 Sep 21.

16. Gushchina YuSh, Zyryanov SK, Orlikhina IA. Clinical and pharmacoeconomical aspects of changing anti-TNF therapy for non-medical reasons. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2017;(2):35-42.

17. Kondo M, Yamada H. Drug survival rates of biological disease-modifying antirheumatic drugs and Janus kinase-inhibitor therapy in 801 rheumatoid arthritis patients: a 14 year-retro-spective study from a rheumatology clinic in Japan. Mod Rheumatol. 2019 Nov;29(6):928-35. doi: 10.1080/14397595.2018.1537556

18. Brodszky V, Biro A, Szekanecz Z, et al. Determinants of biological drug survival in rheumatoid arthritis: evidence from a Hungarian rheumatology center over 8 years of retrospective data. Clinicoecon Outcomes Res. 2017 Feb 15;9:139-47. doi: 10.2147/CEOR.S124381

19. Emery P, van Hoogstraten H, Thangave-lu K, et al. Subcutaneous Sarilumab in Patients With Rheumatoid Arthritis who Previously Received Subcutaneous Sarilumab or Intravenous Tocilizumab: An Open-Label Extension of a Randomized Clinical Trial. ACR Open Rheumatol. 2020 Nov;2(11):672-80. doi: 10.1002/acr2.11188

20. Tony HP, Feist E, Aries PM, et al. Sarilumab reduces disease activity in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to janus kinase inhibitors or tocilizumab in regular care in Germany. Rheumatol Adv Pract. 2022 Feb 1;6(1):rkac002. doi: 10.1093/rap/rkac002