Новый биосимиляр этанерцепта - расширение возможностей лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний

Ингибитор фактора некроза опухоли а этанерцепт (ЭТЦ) — один из наиболее популярных представителей группы генноинженерных биологических препаратов, используемых для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ). По данным серии двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и соответствующих метаанализов, применение ЭТЦ в комбинации с метотрексатом и в качестве монотерапии позволяет добиться значительного снижения активности ревматоидного артрита (РА), псориатического артрита (ПсА) и анкилозирующего спондилита (АС). ЭТЦ характеризуется быстрым действием и обеспечивает существенное уменьшение наиболее тягостных проявлений ИВРЗ, таких как боль, нарушение функции и усталость. ЭТЦ отличается относительно низким риском развития серьезных инфекций.

В 2017 г. Европейское медицинское агентство зарегистрировало новый биосимиляр ЭТЦ (Эрелзи®) для лечения РА, ПсА, бляшечного псориаза, АС, аксиального спондилоартрита и ювенильного идиопатического артрита. Этот препарат прошел серьезную проверку в ходе двух масштабных РКИ — EGALITY(n=531) и EQUIRA (n=376), в которых его эффективность и безопасность сравнивались с таковыми референтного ЭТЦ (рЭТЦ) у пациентов с активным псориазом и РА. В этих работах было показано, что по терапевтическому потенциалу, риску развития осложнений и иммуногенности биосимиляр не отличался от рЭТЦ, а переключение с рЭТЦ на биосимиляр не приводило к снижению эффективности и переносимости терапии. В обоих РКИ новый биосимиляр ЭТЦ, основу раствора которого составляет цитратный буфер, демонстрировал статистически значимо меньшее число локальных постинъекционных осложнений (боль, гиперемия), чем рЭТЦ, который содержит фосфатный буфер: 4,9 и 6,5% против 14,2 и 18,4% соответственно.

1. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 448 с.

2. Scott LJ. Etanercept: a review of its use in autoimmune inflammatory diseases. Drugs. 2014 Aug;74(12):1379-410. doi: 10.1007/s40265-014-0258-9.

3. https://www.drugdiscoverytrends.com/50-of-2021s-best-selling-pharmaceuticals/

4. Lethaby A, Lopez-Olivo MA, Maxwell L, et al. Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;(5):CD004525. doi: 10.1002/14651858.CD004525.pub2.

5. Emery P, Breedveld FC, Hall S, et al. Comparison of methotrexate monotherapy with a combination of methotrexate and etanercept in active, early, moderate to severe rheumatoid arthritis (COMET): a randomised, double-blind, parallel treatment trial. Lancet. 2008 Aug 2;372(9636):375-82. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61000-4. Epub 2008 Jul 16.

6. Kekow J, Moots RJ, Emery P, et al. Patient-reported outcomes improve with etanercept plus methotrexate in active early rheumatoid arthritis and the improvement is strongly associated with remission: the COMET trial. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69(1):222-5. doi: 10.1136/ard.2008.102509.

7. Ruyssen-Witrand A, Perry R, Watkins C, et al. Efficacy and safety of biologics in psoriatic arthritis: a systematic literature review and network meta-analysis. RMD Open. 2020 Feb; 6(1):e001117. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001117.

8. Mease PJ, Kivitz AJ, Burch FX, et al. Etanercept treatment of psoriatic arthritis: safety, efficacy, and effect on disease progression. Arthritis Rheum. 2004 Jul;50(7):2264-72. doi: 10.1002/art.20335.

9. Li ZH, Zhang Y, Wang J, Shi ZJ. Etanercept in the treatment of ankylosing spondylitis: a meta-analysis of randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trials, and the comparison of the Caucasian and Chinese population. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2013 Jul;23(5):497-506. doi: 10.1007/s00590-012-1035-7. Epub 2012 Jun 29.

10. Van der Heijde D, Da Silva JC, Douga-dos M, et al. Etanercept 50 mg once weekly is as effective as 25 mg twice weekly in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2006 Dec;65(12):1572-7. doi: 10.1136/ard.2006.056747. Epub 2006 Sep 12.

11. Minozzi S, Bonovas S, Lytras T, et al. Risk of infections using anti-TNF agents in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2016 Dec;15(sup1):11-34. doi: 10.1080/14740338.2016.1240783.

12. Mehta P, Manson JJ. What Is the Clinical Relevance of TNF Inhibitor Immunogenicity in the Management of Patients With Rheumatoid Arthritis? Front Immunol. 2020 Apr 7; 11:589. doi: 10.3389/fimmu.2020.00589. eCollection 2020.

13. Strand V, Balsa A, Al-Saleh J, et al. Immunogenicity of Biologics in Chronic Inflammatory Diseases: A Systematic Review. BioDrugs. 2017 Aug;31(4):299-316. doi: 10.1007/s40259-017-0231-8.

14. Румянцева ОА, Бочкова АГ, Урумова ММ и др. Клинический опыт лечения этанерцептом больных анкилозирующим спондилитом. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1):189-95.

15. Пчелинцева АО, Панасюк ЕЮ, Ряби-цева ОФ и др. Эффективность этанерцепта у больных ревматоидным артритом (результаты российского многоцентрового исследования ЭТАЛОН). Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):639-45.

16. Мазуров ВИ, Лила АМ, Коротаева ТВ. Эрелзи® - биоаналог этанерцепта в лечении ревматических заболеваний и псориаза (резолюция Совета Экспертов). Современная ревматология. 2021;15(4).129-31. doi: 10.14412/1996-7012-2021-4-129-131

17. Deeks ED. GP2015: An Etanercept Biosimilar. BioDrugs. 2017 Dec;31(6):555-8. doi: 10.1007/s40259-017-0246-1.

18. Griffiths CEM, Thaci D, Gerdes S, et al. The EGALITY study: a confirmatory, randomized, double-blind study comparing the efficacy, safety and immunogenicity of GP2015, a proposed etanercept biosimilar, vs. the originator product in patients with moderate-to-severe chronic plaque-type psoriasis. Br J Dermatol. 2017 Apr;176(4):928-38. doi: 10.1111/bjd.15152. Epub 2017 Mar 1.

19. Gerdes S, Thaci D, Griffiths CEM, et al. Multiple switches between GP2015, an etanercept biosimilar, with originator product do not impact efficacy, safety and immunogenicity in patients with chronic plaque-type psoriasis: 30-week results from the phase 3, confirmatory EGALITY study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Mar;32(3):420-7. doi: 10.1111/jdv.14605. Epub 2017 Nov 2.

20. Matucci-Cerinic M, Allanore Y, Kavanaugh A, et al. Efficacy, safety and immunogenicity of GP2015, an etanercept biosimilar, compared with the reference etanercept in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis: 24-week results from the comparative phase III, randomised, double-blind EQUIRA study. RMD Open. 2018 Nov 14;4(2):e000757. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000757. eCollection 2018.

21. Jaworski J, Matucci-Cerinic M, Schulze-Koops H, et al. Switch from reference etanercept to SDZ ETN, an etanercept biosimilar, does not impact efficacy, safety, and immunogenicity of etanercept in patients with mode-rate-to-severe rheumatoid arthritis: 48-week results from the phase III, randomized, double-blind EQUIRA study. Arthritis Res Ther. 2019 May 28;21(1):130. doi: 10.1186/s13075-019-1907-x.

22. Usach I, Martinez R, Festini T, Peris JE. Subcutaneous Injection of Drugs: Literature Review of Factors Influencing Pain Sensation at the Injection Site. Adv Ther. 2019 Nov; 36(11):2986-96. doi: 10.1007/s12325-019-01101-6. Epub 2019 Oct 5.

23. Ma Z, Liu X, Xu X, et al. Safety of tumor necrosis factor-alpha inhibitors for treatment of ankylosing spondylitis: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2017 Jun;96(25):e7145. doi: 10.1097/MD.0000000000007145.

24. Bolge SC, Goren A, Tandon N. Reasons for discontinuation of subcutaneous biologic therapy in the treatment of rheumatoid arthritis: a patient perspective. Patient Prefer Adherence. 2015 Jan 20;9:121-31. doi: 10.2147/PPA.S70834. eCollection 2015.

25. St Clair-Jones A, Prignano F, Goncalves J, et al. Understanding and Minimising Injection-Site Pain Following Subcutaneous Administration of Biologics: A Narrative Review. Rheumatol Ther. 2020 Dec;7(4):741-57. doi: 10.1007/s40744-020-00245-0. Epub 2020 Nov 18.

26. Burmester GR, Lin Y, Patel R, et al. Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised, doubleblind, parallel-group phase III trial. Ann Rheum Dis. 2017 May;76(5):840-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210310. Epub 2016 Nov 17.

27. Cohen S, Samad A, Karis E, et al. Decreased Injection Site Pain Associated with Phosphate-Free Etanercept Formulation in Rheumatoid Arthritis or Psoriatic Arthritis Patients: A Randomized Controlled Trial. Rheumatol Ther. 2019 Jun;6(2):245-54. doi: 10.1007/s40744-019-0152-8. Epub 2019 Mar 27.