Клинические особенности больных анкилозирующим спондилитом с неэффективностью двух и более генно-инженерных биологических препаратов

Стратегия «Лечение до достижения цели» (Тreat-to-target, Т2Т) при аксиальном спондилоартрите (аксСпА) позволила оптимизировать терапию у большинства больных, однако у части из них цели лечения не достигаются.

Цель исследования – проанализировать клинические особенности пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС), у которых имелась неэффективность двух и более генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП).

Материал и методы. С февраля 2020 по март 2022 г. в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» поступило 458 больных АС, соответствовавших модифицированным Нью-Йоркским критериям 1984 г. Из этой группы было отобрано 30 (6,6%) пациентов с высокой клинической активностью заболевания и неэффективностью как минимум двух ГИБП. Контрольную группу составили 139 (30,5%) больных АС, которые либо не имели опыта применения ГИБП, либо ранее получали только один из них. Все пациенты были обследованы общепринятыми методами и прошли двукратный экспертный контроль.

Результаты и обсуждение. В основной и контрольной группах преобладали мужчины (67 и 60% соответственно). У пациентов основной группы отмечалась более высокая лабораторная активность заболевания, особенно СОЭ (р=0,002), чаще выявлялся периферический артрит. В обеих группах обнаружена высокая частота коксита (69,2 и 69,7% соответственно), при этом в основной группе было значимо больше пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование суставов, а частота выявленных синдесмофитов оказалась в 2 раза ниже по сравнению с контролем. Установлены также различия в особенностях дебюта АС: в основной группе заболевание часто начиналось с реактивного артрита (РеА), тогда как в контрольной – с воспалительной боли в спине.

Заключение. Стратегия Т2Т при аксСпА не всегда приводит к достижению намеченных целей, и, по нашим данным, среди стационарных больных АС количество лиц с неэффективностью двух и более ГИБП в анамнезе достигает 6%. У этих пациентов по сравнению с контролем можно выделить следующие особенности течения заболевания: частое начало с РеА, значительная частота периферического артрита и эндопротезирования суставов, более высокая СОЭ.

1. Baraliakos X, Kiltz U, Peters S, et al. Efficiency of treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs according to current recommendations in patients with radiographic and non-radiographic axial spondyloarthritis. Rheumatology (Oxford). 2017 Jan; 56(1):95-102. doi: 10.1093/rheumatology/kew367.Epub 2016

2. Lindström U, Olofsson T, Wedren S, et al. Biological treatment of ankylosing spondylitis: a nationwide study of treatment trajectories on a patient level in clinical practice. Arthritis Res Ther. 2019 May 28; 21(1):128. doi: 10.1186/s13075-019-1908-9

3. Narasimhan K. Difficult to Treat and Severe Asthma: Management Strategies. Am Fam Physician. 2021 Mar 1;103(5):286-90.

4. Parigi TL, D'Amico F, Abreu MT, et al. Difficulttotreat inflammatory bowel disease: results from a global IOIBD survey. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 May;7(5):390-1. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00085-1

5. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):31-5. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217344.

6. Дубинина ТВ, Гайдукова ИЗ, Годзенко АА и др. Рекомендации по оценке активности болезни и функционального состояния больных анкилозирующим спондилитом в клинической практике. Научно-практическая ревматология. 2017; 55(4):344-50.

7. Smolen JS, Braun J, Dougados M, et al. Treating spondyloarthritis, including ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis, to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2014 Jan; 73(1):6-16. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203419. Epub 2013 Jun 8.

8. Галушко ЕА, Гордеев АВ, Матьянова ЕВ и др. Труднолечимый ревматоидный артрит в реальной клинической практике. Предварительные результаты. Терапевтический архив. 2022;94(5): 661-6.

9. Chen C, Zhang X, Xiao L, et al. Comparative Effectiveness of Biologic Therapy Regimens for Ankylosing Spondylitis: A Systematic Review and a Network Meta-Analysis. Medicine (Baltimore). 2016 Mar;95(11):e3060. doi: 10.1097/MD.0000000000003060

10. Van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R, et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Jun;76(6):978-91. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210770. Epub 2017 Jan 13