Клинические маски мраморной болезни

Мраморная болезнь, или остеопетроз (ОПТ), редко встречается в практике ревматолога, терапевта или педиатра. В основе этой группы наследственных заболеваний лежит дефект образования, развития и функционирования остеокластов (ОКЛ), ведущий к нарушению процессов резорбции и ремоделирования костной ткани. Нарушение резорбции приводит к повышенной плотности и изменению качества костей, в результате чего они становятся более хрупкими. Как правило, заболевание манифестирует патологическими переломами. В последние десятилетия у 70% пациентов с ОПТ по крайней мере в 10 генах выявлены мутации, приводящие к нарушению функционирования ОКЛ. В зависимости от варианта наследования выделяют аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и промежуточный типы ОПТ. Аутосомно-доминантный ОПТ имеет доброкачественное течение, которое может быть как бессимптомным, так и характеризоваться множественными переломами костей и другими аномалиями позвоночника. Заболевание, как правило, манифестирует во взрослом или подростковом возрасте. Продолжительность жизни у больных этой группы не отличается от таковой в общей популяции. Злокачественный, или инфантильный, ОПТ связан с аутосомно-рецессивным вариантом наследования. Его клинические проявления наблюдаются с момента рождения, без лечения пациенты погибают в течение первого десятилетия жизни. У таких больных, кроме патологии скелета, отмечаются поражение кроветворной системы, сдавление черепно-мозговых нервов и нарушение их функции. Представлено клиническое наблюдение аутосомно-доминантного ОПТ, диагностированного во взрослом возрасте (38 лет), когда больной впервые обратился к врачу. Проведена дифференциальная диагностика с анкилозирующим спондилитом и паранеопластическим спондилоартритом.

1. Bollerslev J, Andersen PE Jr. Radiological, biochemical and hereditary evidence of two types of autosomal dominant osteopetrosis. Bone. 1988;9(1):7-13. doi: 10.1016/8756-3282(88)90021-x.

2. Loria-Cortes R, Quesada-Calvo E, Cordero-Chaverri C. Osteopetrosis in children: a report of 26 cases. J Pediatr. 1977 Jul;91(1): 43-7. doi: 10.1016/s0022-3476(77)80441-1.

3. Старк З, Саварирайан Р. Остеопетроз. Нефрология. 2010;14(2):20-34.

4. Кириллов АГ. Аутосомно-рецессивный ОПТ Чувашии. Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва; 2005.

5. Кириллов АГ. Аутосомно-рецессивный ОПТ: ранняя диагностика. Российский педиатрический журнал. 2006;(4):47-51.

6. Калягин АН, Белозерцева ЛВ, Щаднева СИ и др. Остеопетроз («мраморная» болезнь). Современная ревматология. 2014; 8(1):23-6. doi: 10.14412/1996-7012-2014-1-23-26

7. Stark Z, Savarirayan R. Osteopetrosis. Orphanet J Rare Dis. 2009 Feb 20;4:5. doi: 10.1186/1750-1172-4-5.

8. Penna S, Villa A, Capo V. Autosomal recessive osteopetrosis: mechanisms and treatments. Dis Model Mech. 2021 May 1;14(5): dmm048940. doi: 10.1242/dmm.048940. Epub 2021 May 10.

9. Penna S, Capo V, Palagano E, et al. One disease, many genes: implications for the treatment of osteopetroses. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Feb 19;10:85. doi: 10.3389/fendo.2019.00085. eCollection 2019.

10. Jacome-Galarza CE, Percin GI, Muller JT, et al. Developmental origin, functional maintenance and genetic rescue of osteoclasts. Nature. 2019 Apr;568(7753):541-5. doi: 10.1038/s41586-019-1105-7. Epub 2019 Apr 10.

11. Sobacchi C, Schulz A, Coxon FP, et al. Osteopetrosis: genetics, treatment and new insights into osteoclast function. Nat Rev Endocrinol. 2013 Sep;9(9):522-36. doi: 10.1038/nrendo.2013.137. Epub 2013 Jul 23.

12. Palagano E, Menale C, Sobacchi C, et al. Genetics of osteopetrosis. Curr Osteoporos Rep. 2018 Feb;16(1):13-25. doi: 10.1007/s11914-018-0415-2.

13. Howaldt A, Nampoothiri S, Quell LM, et al. Sclerosing bone dysplasias with hallmarks of dysosteosclerosis in four patients carrying mutations in SLC29A3 and TCIRG1. Bone. 2019 Mar;120:495-503. doi: 10.1016/j.bone.2018.12.002. Epub 2018 Dec 8.

14. Howaldt A, Hennig AF, Rolvien T, et al. Adult osteosclerotic metaphyseal dysplasia with progressive osteonecrosis of the jaws and abnormal bone resorption pattern due to a LRRK1 splice site mutation. J Bone Miner Res. 2020 Jul;35(7):1322-32. doi: 10.1002/jbmr.3995. Epub 2020 Mar 19.

15. Kelly A, Younus A, Lekgwara P. Neurosurgical considerations in osteopetrosis. Interdisciplinary Neurosurgery. 2020;20. doi: 10.1016/j.inat.2020.100679.

16. Arruda M, Coelho MCA., Moraes AB, et al. Bone mineral density and microarchitecture in patients with autosomal dominant osteopetrosis: A report of two cases. J Bone Miner Res. 2016 Mar;31(3):657-62. doi: 10.1002/jbmr.2715. Epub 2015 Oct 20.

17. Wu CC, Econs MJ, DiMeglio LA, et al. Diagnosis and management of osteopetrosis: consensus guidelines from the osteopetrosis working group. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3111-23. doi: 10.1210/jc.2017-01127.

18. Di Zanni E, Palagano E, Lagostena E, et al. Pathobiologic mechanisms of neurodegeneration in osteopetrosis derived from structural and functional analysis of 14 ClC-7 mutants. J Bone Miner Res. 2021 Mar;36(3): 531-45. doi: 10.1002/jbmr.4200. Epub 2020 Nov 29.

19. Loke JY, Haslina MA, Kamalden TA. Osteopetrosis craniopathy: a rare cause of bilateral compressive optic neuropathy and facial nerve palsy. Postgrad Med J. 2019 Sep; 95(1127):513. doi: 10.1136/postgradmedj2019-136527. Epub 2019 Jul 10.

20. Capo V, Penna S, Merelli I, et al. Expanded circulating hematopoietic stem/progenitor cells as novel cell source for the treatment of TCIRG1 osteopetrosis. Haematologica. 2021 Jan 1;106(1):74-86. doi: 10.3324/haematol.2019.238261.

21. Schulz AS, Moshous D, Steward CG, et al. Osteopetrosis. Consensus Guidelines for Diagnosis, Therapy and Follow-Up. 2015. https://Esid.Org/.2015.654.

22. Coudert AE, De Vernejoul MC, Muraca M, et al. Osteopetrosis and its relevance for the discovery of new functions associated with the skeleton. Int J Endocrinol. 2015;2015:372156. doi: 10.1155/2015/372156. Epub 2015 Mar 19.

23. Devi R, Siddaiahgari S, Lingappa L, et al. Case Report – Autosomal Recessive Infantile Malignant Osteopetrosis in India with novel mutation in TCIRG1 gene. European journal of human genetics. 2010;18:92.

24. Orchard PJ, Fasth AL, Le Rademacher JL, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for infantile osteopetrosis. Blood. 2015 Jul 9; 126(2):270-6. doi: 10.1182/blood-2015-01-625541. Epub 2015 May 26.

25. Ferrari G, Thrasher AJ, Aiuti A. Gene therapy using haematopoietic stem and progenitor cells. Nat Rev Genet. 2021 Apr;22(4): 216-34. doi: 10.1038/s41576-020-00298-5. Epub 2020 Dec 10.

26. Zhilyaev VM, Arapova SD, Mamedova EO, et al. Osteopetrosis: the follow-up of the disease in a patient who underwent hematopoietic stem cell transplantation at the age of 27 years. Osteoporosis and bone diseases. 2020; 23(1):14-9. doi: 10.14341/osteo12434

27. Thrasher AJ, Williams DA. Evolving gene therapy in primary immunodeficiency. Mol Ther. 2017 May 3;25(5):1132-41. doi: 10.1016/ j.ymthe.2017.03.018. Epub 2017 Mar 31.

28. Löfvall H, Rothe M, Schambach A, et al. Hematopoietic stem cell-targeted neonatal gene therapy with a clinically applicable lentiviral vector corrects osteopetrosis in oc/oc mice. Hum Gene Ther. 2019 Nov;30(11): 1395-404. doi: 10.1089/hum.2019.047. Epub 2019 Jul 3.

29. Even-Or E, Stepensky P. How we approach malignant infantile osteopetrosis. Pediatr Blood Cancer. 2021 Mar;68(3):e28841. doi: 10.1002/pbc.28841. Epub 2020 Dec 12.

30. Stepensky P, Grisariu S, Avni B, et al. Stem cell transplantation for osteopetrosis in patients beyond the age of 5 years. Blood Adv. 2019 Mar 26;3(6):862-8. doi: 10.1182/bloodadvances.2018025890.

31. Key LL Jr, Rodriguiz RM, Willi SM, et al. Long-term treatment of osteopetrosis with recombinant human interferon gamma. N Engl J Med. 1995 Jun 15;332(24):1594-9. ssdoi: 10.1056/NEJM199506153322402.

32. Николаев НС, Борисова ЛВ, Дидиченко СН и др. ОПТ и эндопротезирование – клиническое наблюдение. Наука и инновации в медицине. 2017;2(4):65-72.