Клинико-иммунологические особенности фенотипа системной красной волчанки в сочетании с синдромом Шегрена

Проблема клинико-иммунологической гетерогенности системной красной волчанки (СКВ) представляется весьма актуальной, в частности сочетание СКВ и синдрома Шегрена (СШ) предопределяет более благоприятный прогноз и особенности терапии.

Цель исследования — охарактеризовать клинико-иммунологические особенности сочетания СКВ и СШ.

Материал и методы. В ретроспективное исследование включено 44 больных СКВ с СШ и 356 пациентов с СКВ без СШ, госпитализированных в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» с 2013 по 2021 г. Две группы пациентов сравнивали по продолжительности жизни, клиническим проявлениям, лабораторным показателям и терапии.

Результаты и обсуждение. Определены следующие фенотипические особенности клинико-иммунологического варианта СКВ с СШ: значимо большая продолжительность СКВ (р<0,01); более высокая частота полиартрита (р=0,01) и синдрома Рейно (р<0,003) в дебюте заболевания. При СКВ с СШ за время болезни чаще, чем при СКВ без СШ, выявлялись подострая кожная красная волчанка, синдром Рейно, поражение периферической нервной системы (сенсорная полиневропатия и дистальная сенсорно-моторная полинев-ропатия), р<0,0001. Среди лабораторных нарушений у больных СКВ с СШ в большем числе случаев наблюдались лейкопения (р<0,0001), антитела к SSA/Ro, SSB/La и ревматоидный фактор (р<0,0001). В группе СКВ с СШ преобладал хронический вариант течения СКВ по классификации В.А. Насоновой и отмечалась более низкая активность, не требующие проведения терапии высокими дозами глюкокортикоидов; в этой группе значимо чаще применялись ритуксимаб (р<0,01), циклофосфан и метотрексат.

Заключение. Таким образом, установлены значимые клинико-лабораторные различия между СКВ с СШ и без СШ, наличие которых определяет прогноз, подходы к патогенетической терапии и мониторингу.

1. Anaya JM, Rojas-Villarraga A, Mantilla RD, et al. Polyautoimmunity in Sjogren Syndrome. Rheum Dis Clin North Am. 2016 Aug;42(3): 457-72. doi: 10.1016/j.rdc.2016.03.005.

2. Mavragani CP, Moutsopoulos NM, Moutsopoulos HM. The management of Sjogren's syndrome. Nat Clin Pract Rheumatol. 2006 May; 2(5):252-61. doi: 10.1038/ncprheum0165.

3. Psianou K, Panagoulias I, Papanastasiou AD, et al. Clinical and immunological parameters of Sjogren's syndrome. Autoimmun Rev. 2018 Oct;17(10):1053-1064. doi: 10.1016/j.autrev.2018.05.005.

4. Heaton JM. Sjogren's syndrome and systemic lupus erythematosus. Br Med J. 1959 Feb 21;1(5120):466-9. doi: 10.1136/bmj.1.5120.466.

5. Baer AN, Maynard JW, Shaikh F et al. Secondary Sjogren's syndrome in systemic lupus erythematosus defines a distinct disease subset. J Rheumatol. 2010 Jun;37(6):1143-9. doi: 10.3899/jrheum.090804.

6. Nossent JC, Swaak AJ. Systemic lupus erythematosus VII: frequency and impact of secondary Sjogren's syndrome. Lupus. 1998;7(4): 231-4. doi: 10.1191/096120398678920046.

7. Patel R, Shahane A. The epidemiology of Sjogren's syndrome. Clin Epidemiol. 2014 Jul 30;6:247-55. doi: 10.2147/CLEP.S47399.

8. Bougea A, Anagnostou E, Konstantinos G, et al. A Systematic Review of Peripheral and Central Nervous System Involvement of Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Primary Sjogren's Syndrome, and Associated Immunological Profiles. Int J Chronic Dis. 2015;2015:910352. doi: 10.1155/2015/910352.

9. Mariette X, Criswell LA. Primary Sjogren's Syndrome. N Engl J Med. 2018 Mar 8;378(10): 931-939. doi: 10.1056/NEJMcp1702514.

10. Chen A, Chen HT, Hwang YH et al. Severity of dry eye syndrome is related to anti-dsDNA autoantibody in systemic lupus erythematosus patients without secondary Sjogren syndrome: A cross-sectional analysis. Medicine (Baltimore). 2016 Jul;95(28):e4218. doi: 10.1097/MD.0000000000004218.

11. Dammacco R. Systemic lupus erythema-tosus and ocular involvement: an overview. Clin Exp Med. 2018 May;18(2):135-149. doi: 10.1007/s10238-017-0479-9.

12. Silpaarcha S, Lee JJ, Foster CS. Ocular manifestations in systemic lupus erythematosus.Br J Ophthalmol. 2016 Jan;100(1):135-41. doi: 10.1136/bjophthalmol-2015-306629.

13. Jung JY, Nam JY, Kim HA, Suh CH. Elevated Salivary Alpha-Amylase Level, Association Between Depression and Disease Activity, and Stress as a Predictor of Disease Flare in Systemic Lupus Erythematosus: A Prospective Case-Control Study. Medicine (Baltimore). 2015 Jul;94(30):e1184. doi: 10.1097/MD.0000000000001184.

14. Menzies S, O'Shea F, Galvin S, Wynne B. Oral manifestations of lupus. Ir J Med Sci. 2018 Feb;187(1):91-93. doi: 10.1007/s11845-017-1622-z.

15. Moori M, Ghafoori H, Sariri R. Nonenzymatic antioxidants in saliva of patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2016 Mar;25(3):265-71. doi: 10.1177/0961203315605368.

16. Qin R, Steel A, Fazel N. Oral mucosa biology and salivary biomarkers. Clin Dermatol. 2017 Sep-Oct;35(5):477-483. doi: 10.1016/j.clindermatol.2017.06.005.

17. Yao Q, Altman RD, Wang X. Systemic lupus erythematosus with Sjogren syndrome compared to systemic lupus erythematosus alone: a meta-analysis. J Clin Rheumatol. 2012 Jan;18(1):28-32. doi: 10.1097/RHU.0b013e31823ecbdf.

18. Xu D, Tian X, Zhang W, et al. Sjogren's syndrome-onset lupus patients have distinctive clinical manifestations and benign prognosis: a case-control study. Lupus. 2010 Feb;19(2): 197-200. doi: 10.1177/0961203309348235.

19. Brito-Zeiyn P, Acar-Denizli N, Ng WF, et al; Sjogren Big Data Consortium. How immunological profile drives clinical phenotype of primary Sjogren's syndrome at diagnosis: analysis of 10,500 patients (Sjogren Big Data Project). Clin Exp Rheumatol. 2018 May-Jun; 36 Suppl 112(3):102-112.

20. Koskenmies S, Jarvinen TM, Onkamo P, et al. Clinical and laboratory characteristics of Finnish lupus erythematosus patients with cutaneous manifestations. Lupus. 2008 Apr;17(4): 337-47. doi: 10.1177/0961203307087403.

21. Alani H, Henty JR, Thompson NL, et al. Systematic review and meta-analysis of the epidemiology of polyautoimmunity in Sjogren's syndrome (secondary Sjogren's syndrome) focusing on autoimmune rheumatic diseases. Scand J Rheumatol. 2018 Mar; 47(2):141-154. doi: 10.1080/03009742.2017.1324909.

22. Burbelo PD, Ambatipudi K, Alevizos I. Genome-wide association studies in Sjogren's syndrome: What do the genes tell us about disease pathogenesis? Autoimmun Rev. 2014 Jul; 13(7):756-61. doi: 10.1016/j.autrev.2014.02.002.

23. Li Y, Zhang K, Chen H, Sun F, et al. A genome-wide association study in Han Chinese identifies a susceptibility locus for primary Sjogren's syndrome at 7q11.23. Nat Genet. 2013 Nov;45(11):1361-5. doi: 10.1038/ng.2779.

24. Thorlacius GE, Wahren-Herlenius M, Ronnblom L. An update on the role of type I interferons in systemic lupus erythematosus and Sjogren's syndrome. Curr Opin Rheumatol. 2018 Sep;30(5):471-481. doi: 10.1097/BOR.0000000000000524.

25. Cruz-Tapias P, Rojas-Villarraga A, Maier-Moore S, Anaya JM. HLA and Sjogren's syndrome susceptibility. A meta-analysis of worldwide studies. Autoimmun Rev. 2012 Feb; 11(4):281-7. doi: 10.1016/j.autrev.2011.10.002.

26. Petri M, Orbai AM, Alarcyn GS, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8): 2677-86. doi: 10.1002/art.34473.

27. Barr SG, Zonana-Nacach A, Magder LS, Petri M. Patterns of disease activity in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999 Dec;42(12):2682-8. doi: 10.1002/1529-0131(199912)42:12

28. Gladman, D. The development and initial validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology damage index for systemic lupus erythematosus 221. Arthritis Rheum. 1996 Mar;39(3):363-9. doi: 10.1002/art.1780390303.

29. Насонова ВА. Системная красная волчанка. Москва: Медицина; 1972.

30. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.

31. Nocturne G, Pontarini E, Bombardieri M, Mariette X. Lymphomas complicating primary Sjogren's syndrome: from autoimmunity to lymphoma. Rheumatology (Oxford). 2019 Mar 5;60(8):3513—21. doi: 10.1093/rheumatology/kez052.

32. Zintzaras E, Voulgarelis M, Moutsopoulos HM. The risk of lymphoma development in autoimmune diseases: a meta-analysis. Arch Intern Med. 2005 Nov 14;165(20):2337-44. doi: 10.1001/archinte.165.20.2337.

33. Nishishinya MB, Pereda CA, Munoz-Fernandez S, et al. Identification of lymphoma predictors in patients with primary Sjogren's syndrome: a systematic literature review and meta-analysis. Rheumatol Int. 2015 Jan; 35(1):17-26. doi: 10.1007/s00296-014-3051-x.

34. Baer AN, Maynard JW, Shaikh F, et al. Secondary Sjogren's syndrome in systemic lupus erythematosus defines a distinct disease subset. J Rheumatol. 2010 Jun;37(6):1143-9. doi: 10.3899/jrheum.090804.

35. Ruacho G, Kvarnstrom M, Zickert A, et al. Sjogren Syndrome in Systemic Lupus Erythematosus: A Subset Characterized by a Systemic Inflammatory State. J Rheumatol. 2020 Jun 1;47(6):865-875. doi: 10.3899/jrheum.190250.

36. Maier-Moore JS, Kurien BT, D'Souza A, et al. Passive transfer of antibodies to the linear epitope 60 kD Ro 273-289 induces features of Sjogren's syndrome in naive mice. Clin Exp Immunol. 2015 Apr;180(1):19-27. doi: 10.1111/cei.12480.

37. Насонов ЕЛ, Авдеева АС. Иммуновоспалительные ревматические заболевания, связанные с интерфероном типа I: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2019;55(4):452-461.

38. Pasoto SG, Adriano de Oliveira Martins V, Bonfa E. Sjogren's syndrome and systemic lupus erythematosus: links and risks. Open Access Rheumatol. 2019 Jan 29;11:33-45. doi: 10.2147/OARRR.S167783.

39. Del Papa N, Minniti A, Lorini M, et al. The Role of Interferons in the Pathogenesis of Sjogren's Syndrome and Future Therapeutic Perspectives. Biomolecules. 2021 Feb 9; 11(2):251. doi: 10.3390/biom11020251.

40. Davies R, Sarkar I, Hammenfors D, et al. Single Cell Based Phosphorylation Profiling Identifies Alterations in Toll-Like Receptor 7 and 9 Signaling in Patients With Primary Sjogren's Syndrome. Front Immunol. 2019 Feb 21;10:281. doi: 10.3389/fimmu.2019.00281.

41. Rodriguez-Carrio J, Burska A, Cona-ghan PG, et al. Association between type I interferon pathway activation and clinical outcomes in rheumatic and musculoskeletal diseases: a systematic literature review informing EULAR points to consider. RMD Open. 2023 Mar;9(1):e002864. doi: 10.1136/rmdopen-2022-002864.

42. Banchereau R, Hong S, Cantarel B, et al. Personalized Immunomonitoring Uncovers Molecular Networks that Stratify Lupus Pati-ents. Cell. 2016 Apr 21;165(3):551-65. doi: 10.1016/j.cell.2016.03.008.

43. Ruacho G, Kvarnstrom M, Zickert A, et al. Sjogren Syndrome in Systemic Lupus Erythematosus: A Subset Characterized by a Systemic Inflammatory State.J Rheumatol. 2020 Jun 1;47(6):865-875. doi: 10.3899/jrheum.190250.

44. Imgenberg-Kreuz J, Almlof JC, Leonard D, et al. Shared and Unique Patterns of DNA Methylation in Systemic Lupus Erythematosus and Primary Sjogren's Syndrome. Front Immunol. 2019 Jul 30;10:1686. doi: 10.3389/fimmu.2019.01686.

45. Wang Y, Xie X, Zhang C, et al. Rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and primary Sjogren's syndrome shared megakaryocyte expansion in peripheral blood. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):379-385. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220066.

46. Martin-Gutierrez L, Peng J, Thompson NL, et al. Stratification of Patients With Sjogren's Syndrome and Patients With Systemic Lupus Erythematosus According to Two Shared Immune Cell Signatures, With Potential Therapeutic Implications. Arthritis Rheumatol. 2021 Sep;73(9):1626-1637. doi: 10.1002/art.41708.