Динамика глобальной продольной деформации миокарда левого желудочка и уровня биомаркеров крови у больных ревматоидным артритом, получающих генно-инженерные биологические препараты или ингибиторы Янус-киназ

   Цель исследования – изучить динамику глобальной продольной деформации миокарда (ГПДМ) по данным эхокардиографии (метод speckle tracking) и уровня биомаркеров крови (NT-proBNP, растворимого ST2 – рST2) у больных ревматоидным артритом (РА) на фоне 12-месячной терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) или ингибиторами Янус-киназ.

   Материал и методы. В исследование включено 50 пациентов с РА, соответствовавших критериям ACR/EULAR 2010 г. (84 % – женщины, медиана возраста – 51,0 [40,0; 59,0] год, длительности РА – 4,5 [3,0; 14,0] года, DAS28 – 5,7 [5,2; 6,4] балла). 78 % больных были позитивны по IgM-ревматоидному фактору, 66% – по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП). На момент включения в исследование 38 % больных получали метотрексат, 38 % – лефлуномид, 10 % – сульфасалазин, 12 % – гидроксихлорохин, 70 % – глюкокортикоиды, 82 % – нестероидные противовоспалительные препараты. У 60 % больных в анамнезе наблюдалась недостаточная эффективность двух и более базисных противовоспалительных препаратов. После обследования всем пациентам назначены ГИБП или ингибиторы Янус-киназ. 38 % больных получали ингибиторы фактора некроза опухоли α, 50 % – анти-В-клеточную терапию, 4 % – ингибиторы интерлейкина 6,2 % – блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов, 6 % – ингибиторы Янус-киназ. Все пациенты обследованы до назначения ГИБП и после 12 мес лечения. Проведены эхокардиография – тканевая допплерография и оценка методом speckle tracking ГПДМ левого желудочка (ЛЖ); определение в сыворотке крови уровня NT-proBNP, рST2. Нормальная концентрация NT-proBNP составляет < 125 пг/мл, рST2 – < 17,65 нг/мл. В группу контроля вошли 20 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Больные РА и лица контрольной группы не имели сердечно-сосудистых заболеваний.

   Результаты и обсуждение. После 12 мес терапии ГИБП ГПДМ ЛЖ увеличилась, частота снижения показателей ГПДМ ЛЖ уменьшилась на 47 % (р< 0,05). Также отмечалось уменьшение индексированного конечно-систолического объема левого предсердия. У больных РА выявлен более высокий сывороточный уровень NT-proBNP и рST2 по сравнению с контрольной группой (р < 0,05). Изменение уровня NT-proBNP в сыворотке крови больных РА после 12 мес терапии было статистически незначимым (р = 0,5). Через 12 мес терапии у пациентов с РА уровень рST2 в сыворотке снизился по сравнению с исходным (р < 0,01); отмечены прямые корреляции Δ уровня рST2 с ΔDAS28, Δ уровней СРБ и АЦЦП. У больных РА с сохраняющейся умеренной/высокой активностью заболевания после 12 мес терапии определялись более высокие уровни систолического артериального давления и NT-proBNP, более низкие фракция выброса (ФВ) ЛЖ и значения ГПДМ ЛЖ, чем у больных с ремиссией/низкой активностью РА. Различий в ФВ ЛЖ, размерах ЛЖ, индексе массы миокарда ЛЖ, уровне NT-proBNP между группами не обнаружено. Выявлены отрицательные корреляции ΔГПДМ ЛЖ с ΔСОЭ и ΔрST2.

   Заключение. У больных РА снижение активности заболевания на фоне лечения таргетными препаратами (ГИБП или ингибиторами Янус-киназ) приводит к улучшению параметров ГПДМ ЛЖ. Назначение ГИБП больным с активным РА и выявленной субклинической дисфункцией миокарда ЛЖ может замедлить ее прогрессирование. У пациентов с РА уровень рST2 и NT-proBNP в сыворотке был повышен по сравнению с таковым в группе контроля. После 12 мес терапии ГИБП у больных РА уровень рST2 в сыворотке значимо снизился, а содержание NT-proBNP существенно не изменилось.

1. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Балабанова РМ. Ревматоидный артрит. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008. С. 290-33.

2. Park E, Griffin J, Bathon JM. Myocardial dysfunction and heart failure in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2022 Feb;74(2): 184-199. doi: 10.1002/art.41979. Epub 2021 Dec 27.

3. Kotyla PJ, Owczarek A, Rakoczy J, et al. Infliximab treatment increases left ventricular ejection fraction in patients with rheumatoid arthritis: assessment of heart function by echocardiography, endothelin 1, interleukin 6, and NT-pro brain natriuretic peptide. J Rheumatol. 2012 Apr;39(4):701-6. doi: 10.3899/jrheum.110751. Epub 2012 Feb 15.

4. Ikonomidis I, Tzortzis S, Lekakis J, et al. Lowering interleukin-1 activity with anakinra improves myocardial deformation in rheumatoid arthritis. Heart. 2009 Sep;95(18):1502-7. doi: 10.1136/hrt.2009.168971. Epub 2009 May 28.

5. Turiel M, Tomasoni L, Sita S, et al. Effects of long-term disease-modifying antirheumatic drugs on endothelial function in patients with early rheumatoid arthritis. Cardiovasc Ther. 2010 Oct;28(5):e53-64. doi: 10.1111/j.1755-5922.2009.00119.x.

6. Fine NM, Crowson CS, Lin G, et al. Evaluation of myocardial function in patients with rheumatoid arthritis using strain imaging by speckle-tracking echocardiography. Ann Rheum Dis. 2014 Oct;73(10):1833-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203314. Epub 2013 Jul 19.

7. Blessberger H, Binder T. NON-invasive imaging: Two dimensional speckle tracking echocardiography: basic principles. Heart. 2010 May;96(9):716-22. doi: 10.1136/hrt.2007.141002.

8. Naseem M, Samir S, Ibrahim I, et al. 2-D speckle-tracking assessment of left and right ventricular function in rheumatoid arthritis patients with and without disease activity. J Saudi Heart Assoc. 2019 Jan;31(1):41-49. doi: 10.1016/j.jsha.2018.10.001. Epub 2018 Nov 16.

9. Avouac J, Meune C, Chenevier-Gobeaux C, et al. Inflammation and disease activity are associated with high circulating cardiac markers in rheumatoid arthritis independently of traditional cardiovascular risk factors. J Rheumatol. 2014 Feb;41(2):248-55. doi: 10.3899/jrheum.130713. Epub 2013 Dec 15.

10. Pascual-Figal DA, Ordonez-Llanos J, Tornel PL, et al. Soluble ST2 for predicting sudden cardiac death in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 1;54(23): 2174-9. doi: 10.1016/j.jacc.2009.07.041.

11. Provan S, Angel K, Semb A, et al. NT-proBNP predicts mortality in patients with rheumatoid arthritis: results from 10-year follow-up of the EURIDISS study. Ann Rheum Dis. 2010 Nov;69(11):1946-50. doi: 10.1136/ard.2009.127704. Epub 2010 Jun 4.

12. Dinh W, Futh R, Nickl W, et al. Elevated plasma levels of TNF-alpha and interleukin-6 in patients with diastolic dysfunction and glucose metabolism disorders. Cardiovasc Diabetol. 2009 Nov 12;8:58. doi: 10.1186/1475-2840-8-58.

13. Кириллова ИГ, Горбунова ЮН, Попкова ТВ и др. Субклиническая дисфункция левого желудочка и уровень N-терминального натрийуретического пептида у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2022;60(5): 560-565.

14. Januzzi JL Jr. ST2 as a cardiovascular risk biomarker: from the bench to the bedside. J Cardiovasc Transl Res. 2013 Aug;6(4): 493-500. doi: 10.1007/s12265-013-9459-y. Epub 2013 Apr 5.

15. Lang RM, Bierig RB, Devereux RB, et al. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiogr. 2006 Mar;7(2): 79-108. doi: 10.1016/j.euje.2005.12.014. Epub 2006 Feb 2.

16. Lang RM, Bierig RB, Devereux RB, et al. Recommendations for chamber quantification. J Am Soc Echocardiogr. 2005 Dec;18(12): 1440-63. doi: 10.1016/j.echo.2005.10.005.

17. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation. 1977 Apr;55(4):613-8. doi: 10.1161/01.cir.55.4.613.

18. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083.

19. Castiglione V, Aimo A, Vergaro G, et al. Biomarkers for the diagnosis and management of heart failure. Heart Fail Rev. 2022 Mar; 27(2):625-643. doi: 10.1007/s10741-021-10105-w. Epub 2021 Apr 14.

20. Kotyla PJ. Bimodal function of anti-TNF treatment: shall we be concerned about anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis and heart failure? Int J Mol Sci. 2018 Jun 12;19(6):1739. doi: 10.3390/ijms19061739.

21. Ntusi NAB, Francis JM, Sever E, et al. Anti-TNF modulation reduces myocardial inflammation and improves cardiovascular function in systemic rheumatic diseases. Int J Cardiol. 2018 Nov 1;270:253-259. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.06.099. Epub 2018 Jun 25.

22. Atzeni F, Gianturco L, Boccassini L, et al. Noninvasive imaging methods for evaluating cardiovascular involvement in patients with rheumatoid arthritis before and after anti-TNF drug treatment. Future Sci OA. 2019 Jun 13;5(6):FSO396. doi: 10.2144/fsoa-2018-0108.

23. Vizzardi E, Cavazzana I, Franceschini F. Left ventricular function in rheumatoid arthritis during anti-TNF-α treatment: a speckle tracking prospective echocardiographic study. Monaldi Arch Chest Dis. 2016 Jun 22;84(1-2): 716. URL: https://sci-hub.se/10.4081/monaldi.2015.716

24. Yokoe I, Kobayashi H, Kobayashi Y, et al. Impact of tocilizumab on N-terminal probrain natriuretic peptide levels in patients with active rheumatoid arthritis without cardiac symptoms. Scand J Rheumatol. 2018 Sep; 47(5):364-370. doi:10.1080/03009742.2017.1418424. Epub 2018 May 28.

25. Xie F, Yun H, Levitan EB, et al. Tocilizumab and the risk for cardiovascular disease: a direct comparison among biologic disease-modifying antirheumatic drugs for rheumatoid arthritis patients. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Aug;71(8):1004-1018. doi: 10.1002/acr.23737.

26. Ikonomidis I, Pavlidis G, Katsimbri P. Differential effects of inhibition of interleukin 1 and 6 on myocardial, coronary and vascular function. Clin Res Cardiol. 2019 Oct;108(10): 1093-1101. doi: 10.1007/s00392-019-01443-9. Epub 2019 Mar 11.

27. Sanchez-Trujillo L, Jerjes-Sanchez C, Rodriguez D, et al. Phase II clinical trial testing the safety of a humanised monoclonal antibody anti-CD20 in patients with heart failure with reduced ejection fraction, ICFEr-RITU2: study protocol. BMJ Open. 2019 Mar 27;9(3):e022826. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022826.

28. Novikova D, Kirillova I, Markelova E, et al. The first report of significantly improvement of NT-proBNP level in rheumatoid arthritis patients treated with tofacitinib during 12-month follow-up. Ann Rheum Dis. 2019; 78 suppl 2:pA368. doi:10.1136/annrheumdis-2019-eular.2865.

29. Gruson D, Lepoutre T, Ahn SA, Rousseau MF. Increased soluble ST2 is a stronger predictor of long-term cardiovascular death than natriuretic peptides in heart failure patients with reduced ejection fraction. Int J Cardiol. 2014;172(1):e250-2. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.12.101. Epub 2014 Jan 4.

30. Talabot-Ayer D, McKee T, Gindre P, et al. Distinct serum and synovial fluid interleukin (IL)-33 levels in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and osteoarthritis. Joint Bone Spine. 2012 Jan;79(1):32-7. doi: 10.1016/j.jbspin.2011.02.011. Epub 2011 Mar 26.