Индекс токсичности глюкокортикоидов у пациентов с системной красной волчанкой (предварительные данные)

Цель исследования – изучить вклад глюкокортикоидов (ГК) в развитие необратимых повреждений органов у больных системной красной волчанкой (СКВ) с помощью индекса токсичности ГК (ИТГ).

Материал и методы. В исследование включено 65 пациентов с СКВ, соответствовавших классификационным критериям SLICC 2012 г. У всех пациентов оценивали ИТГ, активность заболевания по индексу SLEDAI-2К, индекс повреждения (ИП) SLICС, проводили стандартное лабораторное и иммунологическое обследование.

Результаты и обсуждение. Пациенты были преимущественно женского пола (n=56, 86%), медиана длительности заболевания составляла 76 [2; 288] мес, SLEDAI-2K – 8,8 [0; 26], ИП SLICC – 1,0 [0; 5], ИП SLICC >0 выявлен у 28 (43%) пациентов.

Медиана длительности терапии ГК за период болезни равнялась 66,0 [0; 288] мес, максимальной дозы ГК – 32,7 [0; 80] мг, суммарной дозы ГК при внутривенном введении – 2942 [0; 17 812,5] мг, ИТГ на момент включения в исследование – 19 [0; 37] баллам. ИТГ >0 имелся у 47 (72%) из 65 пациентов. ИТГ коррелировал с длительностью заболевания (r=0,33; p<0,008); максимальной дозой ГК, назначавшихся перорально (r=0,31; p><0,012); длительностью приема ГК (r=0,35; p><0,005); ИП SLICC (r=-0,43; p><0,0001). У пациентов со средней длительностью заболевания более 3 лет ИТГ был значимо выше, чем у пациентов с длительностью болезни 1–3 года (р=0,023).>˂ 0,012); длительностью приема ГК (r=0,35; p˂ 0,005); ИП SLICC (r=-0,43; p˂ 0,0001). У пациентов со средней длительностью заболевания более 3 лет ИТГ был значимо выше, чем у пациентов с длительностью болезни 1–3 года (р=0,023).

Заключение. У 72% пациентов с СКВ выявлен ИТГ >0, который значительно возрастал с увеличением длительности заболевания. На величину ИТГ влияли длительность СКВ, продолжительность лечения ГК и максимальная доза ГК за период болезни. Обнаружена статистически значимая корреляция ИТГ и ИП SLICC, что позволяет использовать его как дополнительный компонент оценки вклада ГК в развитие необратимых повреждений органов у пациентов с СКВ. Рекомендуется оценивать ИТГ у всех пациентов с СКВ, длительно получающих ГК, с целью коррекции дозы.

1. Насонов ЕЛ, Соловьев СК, Аршинов АВ. Системная красная волчанка: история и современность. Научно-практическая ревматология. 2022;60(4):397-412.

2. Harris E, Tiganescu A, Tubeuf S, Mackie SL. The Prediction and Monitoring of Toxicity Associated with Long-Term Systemic Glucocorticoid Therapy. Curr Rheumatol Rep. 2015 Jun;17(6):513. doi: 10.1007/s11926-015-0513-4.

3. Apostolopoulos D, Kandane-Rathnayake R, Raghunath S, at al. Independent association of glucocorticoids with damage accrual in SLE. Lupus Sci Med. 2016 Nov 22;3(1):000157. doi: 10.1136/lupus-2016-000157.

4. Zonana-Nacach A, Barr SG, Magder LS, et al. Damage in systemic lupus erythematosus and its association with corticosteroids. Arthritis Rheum. 2000 Aug;43(8):1801-8. doi: 10.1002/1529-0131(200008)43:83.0.CO;2-O.

5. Bruce IN, O'Keeffe AG, Farewell V, et al. Factors associated with damage accrual in patients with systemic lupus erythematosus: results from the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) Inception Cohort. Ann Rheum Dis. 2015 Sep;74(9):1706- 13. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-205171. Epub 2014 May 16.

6. Асеева ЕА, Соловьев СК, Клюквина НГ и др. Необратимые органные повреждения в когорте пациентов с системной красной волчанкой (РЕНЕССАНС). Научно-практическая ревматология. 2016;54(4):404-411.

7. Ruiz-Arruza I, Lozano J, Cabezas-Rodriguez I, et al. Restrictive Use of Oral Glucocorticoids in Systemic Lupus Erythematosus and Prevention of Damage Without Worsening Long-Term Disease Control: An Observational Study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Apr;70(4):582-591. doi: 10.1002/acr.23322. Epub 2018 Mar 7.

8. Thamer M, Hernan MA, Zhang Y, et al. Prednisone, lupus activity, and permanent organ damage. J Rheumatol. 2009 Mar;36(3): 560-4. doi: 10.3899/jrheum.080828. Epub 2009 Feb 4.

9. Miloslavsky EM, Naden RP, Bijlsma JW, et al. Development of a Glucocorticoid Toxicity Index (GTI) using multicriteria decision analysis. Ann Rheum Dis. 2017 Mar;76(3): 543-6. doi: 10.1136/annrheumdis2016-210002

10. Никишина НЮ, Ермолаева ЕВ, Меснянкина АА и др. Объективная оценка повреждающего действия глюкокортикоидов (индекс токсичности) у пациентов с системной красной волчанкой. Современная ревматология. 2021;15(6):111-116. doi: 10.14412/1996-7012-2021-6-111-116

11. McDowell PJ, Stone JH, Zhang Y, et al. Quantification of Glucocorticoid-Associated Morbidity in Severe Asthma Using the Glucocorticoid Toxicity Index. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jan;9(1):365-372.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2020.08.032. Epub 2020 Sep 1.

12. Petri M, Orbai AM, Alarcon GS, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2677- 86. doi: 10.1002/art.34473.

13. Touma Z, Gladman DD, Zandy M, et al. Identifying a Response for the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity 2000 Glucocorticoid Index. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Sep;73(9):1243-1249. doi: 10.1002/acr.24261. Epub 2021 Jul 27.

14. Соловьев СК, Асеева ЕА, Попкова ТВ и др. Стратегия лечения системной красной волчанки «до достижения цели» (Treat-to-Target SLE). Pекомендации международной рабочей группы и комментарии российских экспертов. Научно-практическая ревматология. 2015;53(1):9-16.

15. Gladman DD, Goldsmith CH, Urowitz MB, et al. The Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR)damage index for systemic lupus erythematosus inter-national comparison. J Rheumatol. 2000 Feb;27(2):373-6

16. Соловьева ЕС, Асеева ЕА, Лисицына ТА и др. Необратимые органные повреждения у больных СКВ. Индекс повреждения SLICC. Современная ревматология. 2016; 10(1):56-62. doi: 10.14412/1996-7012-2016-1-56-62

17. Sutton EJ, Davidson JE, Bruce IN. The systemic lupus international collaborating clinics (SLICC) damage index: a systematic literature review. Semin Arthritis Rheum. 2013 Dec;43(3):352-61. doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.05.003. Epub 2013 Jun 17.

18. Ravelli A, Duarte-Salazar C, Buratti S, et al. Assessment of damage in juvenile-onset systemic lupus erythematosus: a multicenter cohort study. Arthritis Rheum. 2003 Aug 15; 49(4):501-7. doi: 10.1002/art.11205.

19. Stone JH, McDowell PJ, Jayne DRW, et al. The glucocorticoid toxicity index: Measuring change in glucocorticoid toxicity over time. Semin Arthritis Rheum. 2022 Aug;55:152010. doi: 10.1016/j.semarthrit.2022.152010. Epub 2022 Apr 15.

20. McDowell PJ, Stone JH, Heaney LG. The Role of Quantification of Glucocorticoid-associated Toxicity in Severe Asthma. J Cell Immunol. 2021;3(1):31-35. doi: 10.33696/immunology.3.074.

21. Floyd L, Morris A, Joshi M, Dhaygude A. Glucocorticoid Therapy in ANCA Vasculitis: Using the Glucocorticoid Toxicity Index as an Outcome Measure. Kidney360. 2021 Apr 20; 2(6):1002-1010. doi: 10.34067/KID.0000502021. eCollection 2021 Jun 24.

22. Jayne DRW, Merkel PA, Schall TJ, Bekker P; ADVOCATE study group. Avacopan for the treatment of ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7): 599-609. doi: 10.1056/NEJMoa2023386.