Особенности фармакотерапии больных ревматоидным артритом, ассоциированным с интерстициальным заболеванием легких
https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-1-54-61
Аннотация
Цель исследования – сравнительное изучение особенностей фармакотерапии ревматоидного артрита (РА) при наличии и отсутствии интерстициального заболевания легких (ИЗЛ).
Материал и методы. В исследование включено 1034 больных с активным РА, соответствовавших критериям ACR/EULAR 2010 г. Пациенты были распределены в две группы: с ИЗЛ по данным компьютерной томографии легких высокого разрешения (n=82) и без ИЗЛ, а также без иных вариантов хронической обструктивной болезни легких, включая бронхиальную астму (исключены 52 пациента; n=900). На основании медицинской документации, архивных историй болезни и анамнеза была создана «лекарственная карта» всех этапов фармакотерапии пациентов c активным РА. Для оценки профиля и тяжести сопутствующей патологии использовался кумулятивный индекс заболеваний (CIRS).
Результаты и обсуждение. Основные показатели активности РА у пациентов двух групп были сопоставимы, но в группе с ИЗЛ выявлены большее число сопутствующих заболеваний (р<0,0001) и большее значение индекса мультиморбидности CIRS (р><0,0001). Наличие ИЗЛ не влияло на частоту назначения, суммарную длительность приема и максимальную дозу глюкокортикоидов (ГК) (p><0,05). Средняя доза ГК в группе с ИЗЛ была статистически значимо выше (р=0,008). Эти пациенты реже использовали базисные противовоспалительные препараты (БПВП): метотрексат (р=0,04), лефлуномид (р=0,02) и сульфасалазин (р=0,03), но значимо чаще – гидроксихлорохин (р=0,02) при сопоставимой суммарной длительности приема каждого препарата. Больные РА с ИЗЛ и без ИЗЛ получали генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты (тсБПВП) в 62,2 и 59,6% случаев соответственно (p><0,05). При этом больные без ИЗЛ имели опыт приема большего числа разных ГИБП/тсБПВП (p=0,03). В группе с ИЗЛ больные чаще получали анти-В-клеточную терапию (р><0,0001) и значимо реже – препараты других классов: ингибиторы фактора некроза опухоли α (р><0,0001) и интерлейкина 6 (р=0,01), блокатор костимуляции Т-лимфоцитов (р=0,04), а также ингибиторы Янус-киназ (р=0,001). Больные с ИЗЛ к началу терапии ГИБП/тсБПВП были статистически значимо старше (><0,0001), а длительность периода от дебюта РА до начала терапии ГИБП/тсБПВП оказалась сопоставимой в двух группах (p><0,05). Заключение. Выявленные особенности фармакотерапии в группе с ИЗЛ (частота применения, выбор и доза ГК, БПВП, ГИБП и тсБПВП), вероятно, связаны, с одной стороны, с наличием ИЗЛ, а с другой – с особенностями сопутствующей патологии и более старшим возрастом, поскольку активность РА у пациентов при наличии и отсутствии ИЗЛ была сопоставимой. Ключевые слова: ревматоидный артрит; интерстициальное заболевание легких; мультиморбидность; базисные противовоспалительные препараты; генно-инженерные биологические препараты; глюкокортикоиды; фармакотерапи>˂ 0,0001) и большее значение индекса мультиморбидности CIRS (р˂ 0,0001). Наличие ИЗЛ не влияло на частоту назначения, суммарную длительность приема и максимальную дозу глюкокортикоидов (ГК) (p˂ 0,05). Средняя доза ГК в группе с ИЗЛ была статистически значимо выше (р=0,008). Эти пациенты реже использовали базисные противовоспалительные препараты (БПВП): метотрексат (р=0,04), лефлуномид (р=0,02) и сульфасалазин (р=0,03), но значимо чаще – гидроксихлорохин (р=0,02) при сопоставимой суммарной длительности приема каждого препарата. Больные РА с ИЗЛ и без ИЗЛ получали генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты (тсБПВП) в 62,2 и 59,6% случаев соответственно (p˂ 0,05). При этом больные без ИЗЛ имели опыт приема большего числа разных ГИБП/тсБПВП (p=0,03). В группе с ИЗЛ больные чаще получали анти-В-клеточную терапию (р˂ 0,0001) и значимо реже – препараты других классов: ингибиторы фактора некроза опухоли α (р˂ 0,0001) и интерлейкина 6 (р=0,01), блокатор костимуляции Т-лимфоцитов (р=0,04), а также ингибиторы Янус-киназ (р=0,001). Больные с ИЗЛ к началу терапии ГИБП/тсБПВП были статистически значимо старше (˂ 0,0001), а длительность периода от дебюта РА до начала терапии ГИБП/тсБПВП оказалась сопоставимой в двух группах (p˂ 0,05).
Заключение. Выявленные особенности фармакотерапии в группе с ИЗЛ (частота применения, выбор и доза ГК, БПВП, ГИБП и тсБПВП), вероятно, связаны, с одной стороны, с наличием ИЗЛ, а с другой – с особенностями сопутствующей патологии и более старшим возрастом, поскольку активность РА у пациентов при наличии и отсутствии ИЗЛ была сопоставимой.
Об авторах
А. В. ГордеевРоссия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Е. А. Галушко
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Е. В. Матьянова
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Е. В. Пожидаев
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Е. Г. Зоткин
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
А. М. Лила
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34А;
125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр.1
Литература
1. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016 Oct 22; 388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8. Epub 2016 May 3.
2. Finckh A, Gilbert B, Hodkinson B, et al. Global epidemiology of rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2022 Oct;18(10):591-602. doi: 10.1038/s41584-022-00827-y. Epub 2022 Sep 6.
3. Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW et al. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010 Apr;69(4):631-7. doi: 10.1136/ard.2009.123919. Epub 2010 Mar 9.
4. Wang D, Zhang J, Lau J, et al. Mechanisms of lung disease Development in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Oct;15(10): 581-596. doi: 10.1038/s41584-019-0275-x. Epub 2019 Aug 27.
5. Hyldgaard C, Ellingsen T, Hilberg O. Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: clinical characteristics and predictors of mortality. Respiration. 2019;98(5): 455-460. doi: 10.1159/000502551. Epub 2019 Oct 9.
6. Spagnolo P, Lee JS, Sverzellati N. The lung in rheumatoid arthritis: focus on interstitial lung disease. Arthritis Rheumatol. 2018 Oct;70(10):1544-1554. doi: 10.1002/art.40574. Epub 2018 Sep 4.
7. Sparks JA, Jin Y, Cho SK. Prevalence, incidence and cause-specific mortality of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease among older rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford). 2021 Aug 2; 60(8):3689-3698. doi: 10.1093/rheumatology/keaa836.
8. Samhouri BF, Vassallo R, Achenbach SJ. Incidence, risk factors, and mortality of clinical and subclinical rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a populationbased cohort. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 Dec;74(12):2042-2049. doi: 10.1002/ acr.24856. Epub 2022 Aug 10.
9. Насонов ЕЛ, Ананьева ЛП, Авдеев СН. Интерстициальные заболевания легких при ревматоидном артрите: мультидисциплинарная проблема ревматологии и пульмонологии. Научно-практическая ревматология. 2022;60(6):1.
10. Fischer A, Distler J. Progressive fibrosing interstitial lung disease associated with systemic autoimmune diseases. Clin Rheumatol. 2019 Oct;38(10):2673-2681. doi: 10.1007/s10067-019-04720-0. Epub 2019 Aug 19.
11. Diesler R, Cottin V. Pulmonary fibrosis associated with rheumatoid arthritis: From pathophysiology to treatment strategies. Expert Rev Respir Med. 2022 May;16(5):541-553. doi: 10.1080/17476348.2022.2089116. Epub 2022 Jun 29.
12. Akiyama M, Kaneko Y. Pathogenesis, clinical features, and treatment strategy for rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Autoimmun Rev. 2022 May;21(5): 103056. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103056. Epub 2022 Feb 1.
13. Kelly C, Emery P, Dieude P. Current issues in rheumatoid arthritis related interstitial lung disease (RA-ILD). Lancet Rheumatol. 2021 Nov;3(11):e798-e807. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00250-2.
14. England BR, Hershberger D. Management issues in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Curr Opin Rheumatol. 2020 May;32(3):255-263. doi: 10.1097/BOR.0000000000000703.
15. Fragoulis GE, Nikiphorou E, Larsen J, et al. Methotrexate-associated pneumonitis and rheumatoid arthritis-interstitial lung disease: current concepts for the diagnosis and treatment. Front Med (Lausanne). 2019 Oct 23:6:238. doi: 10.3389/fmed.2019.00238. eCollection 2019.
16. Krüger K. Interstitial lung disease (ILD) – when and how to treat. Z Rheumatol. 2020 Oct;79(8):780-781. doi: 10.1007/s00393-020-00829-9.
17. Albrecht K, Strangfeld A, Marschall U. Interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: incidence, prevalence and related drug prescriptions between 2007 and 2020. RMD Open. 2023 Jan;9(1):e002777. doi: 10.1136/rmdopen-2022-002777.
18. Huang Y, Lin W, Chen Z, et al. Effect of tumor necrosis factor inhibitors on interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: Angel or demon? Drug Des Devel Ther. 2019 Jul 1;13: 2111-2125. doi: 10.2147/DDDT.S204730. eCollection 2019.
19. Гордеев АВ, Галушко ЕА, Савушкина НМ и др. Оценка мультиморбидного профиля (CIRS) при ревматоидном артрите. Первые результаты. Современная ревматология. 2019;13(3):10-16. doi: 10/14412/1996-7012-2019-3-10-16
20. Гордеев АВ, Матьянова ЕВ, Олюнин ЮА и др. Труднолечимый ревматоидный артрит (difficult-to-treat RA) в клинической практике ревматологического стационара. Первый взгляд. Современная ревматология. 2022;16(2):13-20. doi:10.14412/19967012-2022-2-13-20
21. Насонов ЕЛ. Фармакотерапия ревматоидного артрита: российские и международные рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2016;54(5): 557-571.
22. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):31-5. doi: 10.1136/annrheumdis 2020-217344.
23. Miller MD, Paradis CF, Houck PR, et al. Rating chronic medical illness burden in geropsychiatric practice and research: application of the Cumulative Illness Rating Scale. Psychiatry Res. 1992 Mar;41(3):237-48. doi: 10.1016/0165-1781(92)90005
24. Kadura S, Raghu G. Rheumatoid arthritis-interstitial lung disease: Manifestations and current concepts in pathogenesis and management. Eur Respir Rev. 2021 Jun 23; 30(160):210011. doi: 10.1183/16000617.0011-2021. Print 2021 Jun 30.
25. Chen J, Chen Y, Liu D, et al. Predictors of long term prognosis in rheumatoid arthritis related interstitial lung disease. Sci Rep. 2022 Jun 8;12(1):9469. doi: 10.1038/s41598-022-13474-w.
26. Zhang Y, Li H, Wu N, et al. Retrospective study of the clinical characteristics and risk factors of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Clin Rheumatol. 2017 Apr;36(4):817-823. doi: 10.1007/s10067-017-3561-5. Epub 2017 Feb 12.
27. Kronzer VL, Huang W, Dellaripa PF, et al. Lifestyle and clinical risk factors for incident rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. J Rheumatol. 2021 May;48(5): 656-663. doi: 10.3899/jrheum.200863. Epub 2020 Nov 15.
28. Li L, Liu R, Zhang Y, et al. A retrospective study on the predictive implications of clinical characteristic and therapeutic management in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Clin Rheumatol. 2020 May;39(5):1457-1470. doi: 10.1007/s10067-019-04846-1. Epub 2019 Dec 19.
29. Kiely P, Busby AD, Nikiphorou E, et al. Is incident rheumatoid arthritis interstitial lung disease associated with methotrexate treatment? Results from a multivariate analysis in the ERAS and ERAN inception cohorts. BMJ Open. 2019 May 5;9(5):e028466. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028466.
30. Conway R, Low C, Coughlan RJ, et al. Leflunomide use and risk of lung disease in rheumatoid arthritis: A systematic literature review and metaanalysis of randomized controlled trials. J Rheumatol. 2016 May;43(5): 855-60. doi: 10.3899/jrheum.150674. Epub 2016 Mar 15.
31. Cassone G, Manfredi A, Vacchi C, et al. Treatment of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: Lights and shadows. J Clin Med. 2020 Apr 10;9(4):1082. doi: 10.3390/jcm9041082.
32. Hadjinicolaou AV, Nisar MK, Bhagat S, et al. Non-infectious pulmonary complications of newer biological agents for rheumatic diseases – A systematic literature review. Rheumatology (Oxford). 2011 Dec;50(12): 2297-305. doi: 10.1093/rheumatology/ker289. Epub 2011 Oct 22.
33. Nelson D, McLaughlin M, Östör A. Abatacept and its impact on interstitial lung disease: A systematic literature review. Ann Rheumatic Dis. 2015;74:1015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.2004
34. Tardella M, Di Carlo M, Carotti M, et al. A retrospective study of the efficacy of JAK inhibitors or abatacept on rheumatoid arthritis-interstitial lung disease. Inflammopharmacology. 2022 Jun;30(3):705-712. doi: 10.1007/s10787-022-00936-w. Epub 2022 Apr 24.
Рецензия
Для цитирования:
Гордеев АВ, Галушко ЕА, Матьянова ЕВ, Пожидаев ЕВ, Зоткин ЕГ, Лила АМ. Особенности фармакотерапии больных ревматоидным артритом, ассоциированным с интерстициальным заболеванием легких. Современная ревматология. 2024;18(1):54-61. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-1-54-61
For citation:
Gordeev AV, Galushko EA, Matyanova EV, Pozhidaev EV, Zotkin EG, Lila AM. Peculiarities of pharmacotherapy of patients with rheumatoid arthritis associated with interstitial lung disease. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2024;18(1):54-61. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2024-1-54-61