Сравнительный анализ эффективности препаратов сенипрутуг (BCD-180) и адалимумаб в терапии активного рентгенологического аксиального спондилоартрита: результаты систематического обзора и скорректированного непрямого сравнения

Цель исследования – сравнительная оценка клинической эффективности препаратов сенипрутуг (BCD-180) и адалимумаб (АДА) у взрослых пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом (р-аксСпА).

Материал и методы. Выполнено скорректированное непрямое сравнение (СНС) без якоря на основе результатов ранее проведенного систематического обзора с учетом конфаундеров. Основу анализа составили результаты рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований препаратов сенипрутуг (BCD-180-2/ELEFTA, NCT05445076) и АДА (ATLAS, NCT00085644), соответствующих критериям отбора. В качестве параметров эффективности были выбраны показатели ASAS40 и ASAS20 на неделе 24. Конфаундерами служили исходные значения индексов BASDAI, BASFI, процент лиц женского пола в исследуемой популяции, время от начала заболевания и исходный уровень СРБ.

Результаты и обсуждение. Как показало СНС, препарат сенипрутуг (BCD-180) значимо превосходил АДА по клинической эффективности. При выполненной коррекции для пары сенипрутуг (BCD-180)/АДА по параметрам ASAS40 и ASAS20 на неделе 24 отношение шансов составило 1,86 (95% доверительный интервал, ДИ – 1,15–3,02) и 2,21 (95% ДИ – 1,34–3,72) соответственно.

Заключение. Результаты СНС продемонстрировали статистически значимое превосходство препарата сенипрутуг (BCD-180) над АДА по ключевым показателям эффективности ASAS40 и ASAS20 на неделе 24 у взрослых пациентов с активным р-аксСпА. Включение отечественного инновационного препарата сенипрутуг в систему лечения активного р-аксСпА может способствовать уменьшению социально-экономического бремени данного заболевания благодаря обеспечению пациентов доступной эффективной и безопасной терапией на фоне оптимизации расходов здравоохранения.

1. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, et al.ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023 Jan;82(1):19-34. doi: 10.1136/ard-2022-223296. Epub 2022 Oct 21.

2. Румянцева ДГ, Эрдес ШФ. Аксиальныйспондилоартрит: современный взгляд на концепцию и эволюцию болезни. Современная ревматология. 2019;13(4):4-10. doi: 10/14412/1996-7012-2019-4-4-10.

3. Лила АМ, Дубинина ТВ, Древаль РО и др. Медико-социальная значимость и расчет экономического бремени аксиального спондилоартрита в Российской Федерации. Современная ревматология. 2022;16(1):20-25. doi: 10.14412/1996-7012-2022-1-20-25.

4. Yi E, Ahuja A, Rajput T, et al. Clinical, economic, and humanistic burden associated with delayed diagnosis of axial spondyloarthritis: a systematic review. Rheumatol Ther. 2020; 7:65–87. doi: 10.1007/s40744-020-00194-8.

5. Poddubnyy D. Classification vs diagnostic criteria: the challenge of diagnosing axial spondyloarthritis. Rheumatology (Oxford). 2020 Oct 1;59(Suppl4):iv6-iv17. doi: 10.1093/rheumatology/keaa250.

6. Juanola X, Ramos MJM, Belzunegui JM, et al. Treatment Failure in Axial Spondyloarthritis: Insights for a Standardized Definition. Adv Ther. 2022 Apr;39(4):1490-1501. doi: 10.1007/s12325-022-02064-x. Epub 2022 Feb 24.

7. Britanova OV, Lupyr KR, Staroverov DB, et al. Targeted depletion of TRBV9+ T cells as immunotherapy in a patient with ankylosing spondylitis. Nat Med. 2023 Nov;29(11): 2731-2736. doi: 10.1038/s41591-023-02613-z. Epub 2023 Oct 23.

8. Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ, Лила АМ и др. Эффективность и безопасность препарата BCD-180, моноклонального антитела к TRBV9+ T-лимфоцитам, у пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом: результаты 36 недель рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2 ELEFTA. Научно-практическая ревматология. 2024;62(1):71-86.

9. Омельяновский ВВ, Авксентьева МВ, Сура МВ и др. Методические рекомендации по проведению непрямых сравнений лекарственных препаратов. Москва: ФГБУ «ЦЭККМП»; 2017. 32 с.

10. Реброва ОЮ, Горяйнов СВ. Непрямые и смешанные сравнения медицинских технологий, сетевой метаанализ. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2013;(4):8-14.

11. European Medicines Agency. Guideline on the Clinical Investigation of Medicinal Products for the Treatment of Axial Spondyloarthritis. 2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-medicinal-products-treatment-axialspondyloarthritis-revision-1_en.pdf

12. Дубинина ТВ, Гайдукова ИЗ, Соколова ВД и др. Эффективность и безопасность генно-инженерных биологических препаратов для лечения анкилозирующего спондилита: систематический обзор и метаанализ препаратов, зарегистрированных в РФ. Научно-практическая ревматология. 2020;58(6):646-657.

13. Phillippo D, Ades T, Dias S, et al. NICE DSU Technical Support Document 18: Methods for population-adjusted indirect comparisons in submissions to NICE. (Technical Support Documents). NICE Decision Support Unit. http://www.nicedsu.org.uk/Populationadjusted-ICs-TSD(3026862).htm

14. Phillippo DM, Ades AE, Dias S, Palmer S, Abrams KR, Welton NJ. Methods for Population-Adjusted Indirect Comparisons in Health Technology Appraisal. Med Decis Making. 2018 Feb;38(2):200-211. doi: 10.1177/0272989X17725740.

15. Van der Heijde D, Kivitz A, Schiff MH, et al; ATLAS Study Group. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2006 Jul;54(7):2136-46. doi: 10.1002/art.21913.

16. Sterne JAC, Savovi J, Page MJ, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2019 Aug 28;366: l4898. doi: 10.1136/bmj.l4898.

17. Signorovitch JE, Sikirica V, Erder MH, et al. Matching-adjusted indirect comparisons: a new tool for timely comparative effectiveness research. Value Health. 2012 Sep-Oct; 15(6):940-7. doi: 10.1016/j.jval.2012.05.004.

18. Macfarlane GJ, Pathan E, Jones GT,Dean LE. Predicting response to anti-TNFα therapy among patients with axial spondyloarthritis (axSpA): results from BSRBR-AS. Rheumatology (Oxford). 2020 Sep 1;59(9): 2481-2490. doi: 10.1093/rheumatology/kez657.

19. Wang R, Dasgupta A, Ward MM. Predicting Probability of Response to Tumor Necrosis Factor Inhibitors for Individual Patients With Ankylosing Spondylitis. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e222312. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.2312.

20. Yi E, Ahuja A, Rajput T, et al. Clinical, Economic, and Humanistic Burden Associated With Delayed Diagnosis of Axial Spondyloarthritis: A Systematic Review. Rheumatol Ther. 2020 Mar;7(1):65-87. doi: 10.1007/s40744-020-00194-8

21. Rusman T, van Vollenhoven RF, van der Horst-Bruinsma IE. Gender Differences in Axial Spondyloarthritis: Women Are Not So Lucky. Curr Rheumatol Rep. 2018 May 12;20(6):35. doi: 10.1007/s11926-018-0744-2.