Результаты 24-недельного открытого неинтервенционного исследования эффективности и безопасности терапии препаратом олокизумаб у пациентов с ревматоидным артритом после переключения с анти-B-клеточной терапии в условиях пандемии SARS-CoV-2

   В условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 ревматологическое сообщество столкнулось с новыми проблемами терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ). Было установлено, что пациенты ревматологического профиля имеют повышенный риск заражения и тяжелого течения НКИ и что терапия ИВРЗ также влияет на исходы заболевания. В частности, использование анти-В-клеточного препарата ритуксимаб (РТМ) ассоциировано с более высоким риском тяжелого течения НКИ и повышенной летальностью. Пандемия COVID-19 показала необходимость поиска альтернативных и безопасных вариантов лечения таких пациентов. Настоящая работа является продолжением 12-недельного исследования эффективности и безопасности терапии препаратом олокизумаб (ОКЗ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА) после переключения с анти-B-клеточной терапии в условиях пандемии SARS-CoV-2.

   Цель исследования – оценить эффективность и безопасность препарата ОКЗ (Артлегиа®; раствор для подкожного введения, 160 мг/мл – 0,4 мл) у пациентов с РА в условиях реальной клинической практики после переключения с РТМ в условиях пандемии COVID-19.

   Материал и методы. В исследование включено 19 пациентов с подтвержденным диагнозом РА, не менее 6 мес назад получавших РТМ в дозе 500–1000 мг дважды с интервалом в 14 дней. По мере повышения активности заболевания РТМ заменяли на ОКЗ на фоне продолжения терапии синтетическими базисными противовоспалительными препаратами. На неделях 0, 4, 8, 12 и 24 после смены генно-инженерного биологического препарата определяли число болезненных (ЧБС) и припухших (ЧПС) суставов из 28, интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале, СОЭ, уровень СРБ, индексы активности заболевания CDAI, DAS28-СОЭ, DAS28-СРБ, индекс HAQ, во время каждого визита оценивали профиль безопасности терапии.

   Результаты и обсуждение. После 4, 8, 12 и 24 нед введения ОКЗ отмечено статистически значимое снижение медианы ЧБС (с 10 до 6,0; 3,0; 5,0 и 4,0 соответственно; p < 0,05) и ЧПС (с 7,0 до 3,0 к неделе 4 и до 2,0 к неделям 8, 12 и 24; p < 0,05). В эти же сроки наблюдалось и уменьшение уровня СРБ и СОЭ. Медиана СРБ снизилась с 18 до 0,6 мг/л к неделе 4 и до 0,5 мг/л к неделям 8, 12 и 24 (p < 0,05), СОЭ – с 30 до 5 мм/ч в каждом исследованном периоде (p < 0,05). Уровень СРБ нормализовался к неделе 4 независимо от исходных значений. Все индексы активности РА продемонстрировали положительную динамику, начиная с недели 4, в каждом оценочном периоде по сравнению с исходными результатами. После недель 4, 8, 12 и 24 медиана DAS28-СОЭ уменьшилась с 5,50 до 3,57; 3,30; 3,08 и 3,01 (p < 0,05); DAS28-СРБ – с 5,30 до 3,46; 3,23; 3,26 и 3,12 (p < 0,05); CDAI – с 27,0 до 17,0; 12,0; 15,0 и 12,0 соответственно (p < 0,05). У всех пациентов зафиксировано уменьшение боли уже к неделе 4 наблюдения. Статистически значимое улучшение функционального статуса отмечалось после недели 4 терапии и сохранялось до недели 24. Медиана индекса HAQ уменьшилась с 1,62 до 1,50 на неделях 4, 8 и 12 и до 1,12 к неделе 24 (p < 0,05).

   Заключение. Исследование продемонстрировало, что немедицинское переключение с РТМ на ОКЗ оказалось эффективным и безопасным в условиях пандемии COVID-19.

1. Ahmed S, Gasparyan AY, Zimba O. Comorbidities in rheumatic diseases need special consideration during the COVID-19 pandemic. Rheumatol Int. 2021 Feb;41(2):243-256. doi: 10.1007/s00296-020-04764-5.

2. Bournia VK, Fragoulis GE, Mitrou P, et al. Different COVID-19 outcomes among systemic rheumatic diseases: a nation-wide cohort study. Rheumatology (Oxford). 2023 Mar 1;62(3): 1047-1056. doi: 10.1093/rheumatology/keac422

3. Conway R, Grimshaw AA, Konig MF, et al. COVID-19 Global Rheumatology Alliance. SARS-CoV-2 Infection and COVID-19 Outcomes in Rheumatic Diseases: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis. Arthritis Rheum. 2022 May;74(5):766-775. doi: 10.1002/art.42030.

4. Королев МА, Летягина ЕА, Сизиков АЭ и др. Иммуновоспалительные ревматические заболевания и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра пациентов Новосибирской области, получающих терапию генно-инженерными биологическими препаратами. Терапевтический архив. 2022;94(5):636-641.

5. Grainger R, Kim AHJ, Conway R, et al. COVID-19 in people with rheumatic diseases: risks, outcomes, treatment considerations. Nat Rev Rheumatol. 2022 Apr;18(4):191-204. doi: 10.1038/s41584-022-00755-x

6. Ladani AP, Loganathan M, Danve A. Managing rheumatic diseases during COVID-19. Clin Rheumatol. 2020 Nov;39(11):3245-3254. doi: 10.1007/s10067-020-05387-8.

7. Авдеев СН, Адамян ЛВ, Алексеева УИ и др. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). 2023. https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=458540

8. Gianfrancesco MA, Hyrich KL, Gossec L, et al. COVID-19 Global Rheumatology Alliance Steering Committee. Rheumatic disease and COVID-19: initial data from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance provider registries. Lancet Rheumatol. 2020 May;2(5): e250-e253. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30095-3

9. Mikuls TR, Johnson SR, Fraenkel L, et al. American College of Rheumatology Guidance for the Management of Rheumatic Disease in Adult Patients During the COVID-19 Pandemic: Version 2. Arthritis Rheum. 2020 Sep;72(9):e1-e12. doi: 10.1002/art.41437.

10. Yang L, Xie X, Tu Z, et al. Correction: The signal pathways and treatment of cytokine storm in COVID-19. Signal Transduct Target Ther. 2021 Aug 31;6(1):326. doi: 10.1038/s41392-021-00744-8.

11. Акимова АА, Банщикова НЕ, Сизиков АЭ и др. Результаты 12-недельного открытого неинтервенционного исследования эффективности и безопасности терапии препаратом олокизумаб у пациентов с ревматоидным артритом после переключения с анти-B-клеточной терапии в условиях пандемии SARS-CoV-2. Научно-практическая ревматология. 2023;61(1):25-33.

12. Куликов АН, Муравьева НВ, Белов БС. Факторы риска тяжелого течения COVID-19 у больных ревматическими заболеваниями. Научно-практическая ревматология. 2024;62(1):24-31.

13. Насонов ЕЛ. Пандемия коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) и аутоиммунные ревматические заболевания: итоги и перспективы. Научно-практическая ревматология. 2024;62(1):32-54.

14. Landewe RBM, Kroon FPB, Alunno A, et al. EULAR recommendations for the management and vaccination of people with rheumatic and musculoskeletal diseases in the context of SARS-CoV-2: the November 2021 update. Ann Rheum Dis. 2022 Dec;81(12): 1628-1639. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-222006. Epub 2022 Feb 23.

15. Насонов ЕЛ, Лила АМ, Мазуров ВИ и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания. Рекомендации Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология, 2021;59(3):239-254.

16. Баранов АА, Алексеева ЕИ, Бзарова ТМ, и др. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(1):37-56.

17. Sparks JA, Wallace ZS, Seet AM, et al. Associations of baseline use of biologic or targeted synthetic DMARDs with COVID-19 severity in rheumatoid arthritis: Results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician registry. Ann Rheum Dis. 2021 Sep; 80(9):1137-1146. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220418.

18. MacKenna B, Kennedy NA, Mehrkar A, et al. Risk of severe COVID-19 outcomes associated with immune-mediated inflammatory diseases and immune-modifying therapies: a nationwide cohort study in the OpenSAFELY platform. Lancet Rheumatol. 2022 Jul;4(7): e490-e506. doi: 10.1016/S2665-9913(22)00098-4.

19. Dernoncourt A, Schmidt J, Duhaut P, et al. COVID-19 in DMARD-treated patients with inflammatory rheumatic diseases: Insights from an analysis of the World Health Organization pharmacovigilance database. Fundam Clin Pharmacol. 2022 Feb;36(1):199-209. doi: 10.1111/fcp.12695.

20. Гома ТВ, Калягин АН, Рыжкова ОВ, Соловьева НС. Эффективность применения препарата олокизумаб у пациентов с COVID-19. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(5-2):86-95.

21. Антонов ВН, Игнатова ГЛ, Прибыткова ОВ и др. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020;92(12):148-154.

22. Насонов ЕЛ, Лила АМ, Мазуров ВИ и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания. Рекомендации Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2021;59(3):239-254.

23. Shimamoto K, Ito T, Ozaki Y, et al. Serum interleukin 6 before and after therapy with tocilizumab is a principal biomarker in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2013 Jul;40(7):1074-81. doi: 10.3899/jrheum.121389.

24. Berger CT, Rebholz-Chaves B, Recher M, et al. Serial IL-6 measurements in patients with tocilizumab-treated large-vessel vasculitis detect infections and may predict early relapses. Ann Rheum Dis. 2019 Jul;78(7):1012-1014. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214704.

25. Luo P, Liu Y, Qiu L, et al. Tocilizumab treatment in COVID-19: A single center experience. J Med Virol. 2020 Jul;92(7):814-818. doi: 10.1002/jmv.25801. Epub 2020 Apr 15.

26. Pope JE, Choy EH. C-reactive protein and implications in rheumatoid arthritis and associated comorbidities. Semin Arthritis Rheum. 2021 Feb;51(1):219-229. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.11.005.

27. Омельченко ВО, Летягина ЕА, Королев МА, Поспелова ТИ. Атеросклеротическое поражение брахиоцефальных артерий при ревматоидном артрите и его ассоциация с факторами сердечно-сосудистого риска. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2019; 34(1):107-117.