Особенности клинических проявлений и фармакотерапии у пациентов с ревматоидным артритом, нуждающихся в переключении генно-инженерных биологических препаратов и ингибиторов Янус-киназ

Использование генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) и ингибиторов Янус-киназ (иJAK) не всегда позволяет добиться ремиссии и низкой воспалительной активности при ревматоидном артрите (РА), что требует переключения терапии.
Цель исследования – оценить клиническую характеристику и особенности фармакотерапии у больных РА, нуждавшихся в переключении ГИБП/иJAK.
Материал и методы. Исследуемую группу составили 103 больных РА (85,4% женщин, средний возраст – 46,9±13,7 года), у которых на фоне лечения ГИБП/иJAK сохранялась активность заболевания (DAS28-СРБ – 5,42±0,9) или возникли нежелательные реакции, что потребовало переключения терапии. Пациенты были разделены на три группы: 1-я группа – пациенты, у которых проведено 1 переключение (n=50), 2-я группа – 2 переключения (n=39), 3-я группа – ≥3 переключения (n=14) терапии ГИБП/иJAK. Оценивались клинические проявления, активность заболевания и проводимая фармакотерапия.
Результаты и обсуждение. Основной причиной переключения терапии являлась неэффективность ГИБП/иJAK (у 81,6% пациентов). Во 2-й и 3-й группах по сравнению с 1-й группой отмечались тенденция к более высоким значениям DAS28-СОЭ (р=0,052) и DAS28- СРБ (р=0,057) и значимые различия по CDAI (р_1–2=0,015 и р_1–3=0,011) и SDAI (р_1–2=0,013 и р_1–3=0,01). В 3-й группе при сопоставлении со 2-й группой прослеживалась тенденция к более высоким значениям DAS28-СРБ, CDAI и SDAI: 5,82±0,92 и 5,53±0,89; 40,5 [33,0; 45,0] и 35,2 [30,3; 43,9]; 36 [32; 42] и 32,0 [28,5; 38,5] соответственно. Однако эти различия были статистически незначимы. Пациенты 2-й и 3-й групп при сравнении с больными 1-й группы имели значимо большие число болезненных суставов (р_1–2=0,048 и р_1–3=0,036) и общую оценку активности заболевания пациентом (р_1–2=0,004 и р_1–3=0,013). Пациенты 3-й группы значимо дольше и в более высокой дозе принимали глюкокортикоиды, чем пациенты 1-й группы. В 1-й и 2-й группах чаще использовались ингибиторы фактора некроза опухоли α (50,0 и 41,0% соответственно), а в 3-й группе – ингибиторы интерлейкина 6 (50,0%).
Заключение. Пациенты с РА, которые нуждались в ≥2 переключениях ГИБП/иJAK, имели более высокую активность заболевания по сравнению с больными, которым требовалось 1 переключение терапии. 

1. Насонов ЕЛ, Олюнин ЮА, Лила АМ. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научнопрактическая ревматология. 2018; 56(3):263-271.

2. Галушко ЕА, Гордеев АВ, Матьянова ЕВ и др. Труднолечимый ревматоидный артрит в реальной клинической практике. Предварительные результаты. Терапевтический архив. 2022;94(5):661-666.

3. Бобкова АО, Лила АМ. Проблема переключений генно-инженерных биологических препаратов и ингибиторов Янус-киназ у пациентов с ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2023; 17(3):82-88. doi: 10.14412/1996-7012-2023-3-82-88

4. Гордеев АВ, Олюнин ЮА, Галушко ЕА и др. Труднолечимый ревматоидный артрит. Какой он? Современная ревматология. 2021;15(5):7-11. doi: 10.14412/1996-7012-2021-5-7-11

5. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):31-35. doi: 10.1136/annrheumdis2020-217344. Epub 2020 Oct 1.

6. Smolen JS. Treat to Target in Rheumatology: A Historical Account on Occasion of the 10th Anniversary. Rheum Dis Clin North Am. 2019 Nov;45(4):477-485. doi: 10.1016/j.rdc.2019.07.001. Epub 2019 Aug 16.

7. Rubbert-Roth A, Szabу MZ, Kedves M, et al. Failure of anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis: The pros and cons of the early use of alternative biological agents. Autoimmun Rev. 2019 Dec;18(12):102398. doi: 10.1016/j.autrev.2019.102398. Epub 2019 Oct 19.

8. Каратеев АЕ, Лила АМ, Паневин ТС и др. Динамика показателей, оцениваемых самим пациентом, при использовании различных генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2022;60(4):427-437.

9. Lauper K, Iudici M, Mongin D, et al. Effectiveness of TNF-inhibitors, abatacept, IL6-inhibitors and JAK-inhibitors in 31 846 patients with rheumatoid arthritis in 19 registers from the 'JAK-pot' collaboration. Ann Rheum Dis. 2022 Oct;81(10):1358-1366. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-222586. Epub 2022 Jun 15.

10. Alten R, Burmester GR, Matucci-Cerinic M, et al. Comparative Effectiveness, Time to Discontinuation, and Patient-Reported Outcomes with Baricitinib in Rheumatoid Arthritis: 2-Year Data from the Multinational, Prospective Observational RA-BE-REAL Study in European Patients. Rheumatol Ther. 2023 Dec;10(6):1575-1595. doi: 10.1007/s40744-023-00597-3. Epub 2023 Sep 27.

11. Pappas DA, St John G, Etzel CJ, et al. Comparative effectiveness of first-line tumour necrosis factor inhibitor versus non-tumour necrosis factor inhibitor biologics and targeted synthetic agents in patients with rheumatoid arthritis: results from a large US registry study. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):96-102. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217209. Epub 2020 Jul 21.

12. Smolen JS, Aletaha D, Barton A, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 8:4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1.

13. Kim MJ, Park JW, Lee SK, et al. Treatment Sequence After Initiating Biologic Therapy for Patients With Rheumatoid Arthritis in Korea: A Nationwide Retrospective Cohort Study. J Rheum Dis. 2023 Jan 1;30(1):26-35. doi: 10.4078/jrd.22.0024. Epub 2022 Aug 30.

14. Taylor PC, Matucci Cerinic M, et al. Managing inadequate response to initial antiTNF therapy in rheumatoid arthritis: optimising treatment outcomes. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2022 Aug 16:14:1759720X221114101. doi: 10.1177/1759720X221114101.eCollection 2022.

15. Zhao SS, Kearsley-Fleet L, Bosworth A, et al. Effectiveness of sequential biologic and targeted disease modifying anti-rheumatic drugs for rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2022 Nov 28;61(12):4678-4686. doi: 10.1093/rheumatology/keac190.

16. Buch MH. Sequential use of biologic therapy in rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2010 May;22(3):321-9. doi: 10.1097/BOR.0b013e328337bd01.

17. Karpes Matusevich AR, Duan Z, Zhao H, et al. Treatment Sequences After Discontinuing a Tumor Necrosis Factor Inhibitor in Patients With Rheumatoid Arthritis: A Comparison of Cycling Versus Swapping Strategies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Oct; 73(10):1461-1469. doi: 10.1002/acr.24358. Epub 2021 Aug 26.

18. Ebina K, Hirano T, Maeda Y, et al. Drug retention of secondary biologics or JAK inhibitors after tocilizumab or abatacept failure as first biologics in patients with rheumatoid arthritis – the ANSWER cohort study. Clin Rheumatol. 2020 Sep;39(9):2563-2572. doi: 10.1007/s10067-020-05015-5. Epub 2020 Mar 11.

19. Fujii T, Murata K, Onizawa H, et al. Management and treatment outcomes of rheumatoid arthritis in the era of biologic and targeted synthetic therapies: evaluation of 10-year data from the KURAMA cohort. Arthritis Res Ther. 2024 Jan 9;26(1):16. doi: 10.1186/s13075-023-03251-z.

20. Conran C, Kolfenbach J, Kuhn K, et al. A Review of Difficult-to-Treat Rheumatoid Arthritis: Definition, Clinical Presentation, and Management. Curr Rheumatol Rep. 2023 Dec;25(12):285-294. doi: 10.1007/s11926-023-01117-6.

21. Watanabe R, Okano T, Gon T, et al. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis: Current concept and unsolved problems. Front Med (Lausanne). 2022 Oct 24:9:1049875. doi: 10.3389/fmed.2022.1049875.eCollection 2022.

22. Roodenrijs NMT, Welsing PMJ, van Roon J, et al. Mechanisms underlying DMARD inefficacy in difficult-to-treat rheumatoid arthritis: a narrative review with systematic literature search. Rheumatology (Oxford). 2022 Aug 30;61(9):3552-3566. doi: 10.1093/rheumatology/keac114.

23. Jung JY, Lee E, Kim JW, et al. Unveiling difficult-to-treat rheumatoid arthritis: longterm impact of biologic or targeted synthetic DMARDs from the KOBIO registry. Arthritis Res Ther. 2023 Sep 19;25(1):174. doi: 10.1186/s13075-023-03165-w.

24. Ochi S, Sonomoto K, Nakayamada S, Tanaka Y. Preferable outcome of Janus kinase inhibitors for a group of difficult-to-treat rheumatoid arthritis patients: from the FIRST Registry. Arthritis Res Ther. 2022 Mar 1;24(1): 61. doi: 10.1186/s13075-022-02744-7.

25. Garcia-Salinas R, Sanchez-Prado E, Mareco J, et al. Difficult to treat rheumatoid arthritis in a comprehensive evaluation program: frequency according to different objective evaluations. Rheumatol Int. 2023 Oct; 43(10):1821-1828. doi: 10.1007/s00296-023-05349-8. Epub 2023 Jun 3.

26. Edgerton C, Frick A, Helfgott S, et al. Real-World Treatment and Care Patterns in Patients With Rheumatoid Arthritis Initiating First-Line Tumor Necrosis Factor Inhibitor Therapy in the United States. ACR Open Rheumatol. 2024 Apr;6(4):179-188. doi: 10.1002/acr2.11646. Epub 2024 Jan 14.

27. Bertsias A, Flouri ID, Repa A, et al. Patterns of comorbidities differentially affect long-term functional evolution and disease activity in patients with 'difficult to treat' rheumatoid arthritis. RMD Open. 2024 Jan 19; 10(1):e003808. doi: 10.1136/rmdopen-2023-003808.