Трудный для лечения (difficult-to-treat) псориатический артрит. Данные Общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом

Цель исследования – охарактеризовать пациентов с трудным для лечения (difficult-to-treat, D2T) псориатическим артритом (ПсА) и оценить факторы риска его развития.

Материал и методы. В исследование включено 263 пациента с ПсА, получавших генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) или таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты (тсБПВП) и наблюдавшихся ≥2 года в Общероссийском регистре больных ПсА. Всем пациентам проводилось стандартное клинико-лабораторное обследование, регистрировались сопутствующие заболевания. Активность ПсА оценивали с помощью индекса DAPSA и критериев минимальной активности болезни.

Результаты и обсуждение. 152 (57,8%) пациента, получавшие 1 ГИБП/тсБПВП в течение 2 лет, достигли ремиссии/низкой активности болезни (НАБ) по DAPSA и расценивались как не имеющие D2T ПсА. Еще 111 (42,2%) пациентов сменили ≥2 ГИБП/тсБПВП в течение 2 лет, 71 (27%) из них достиг ремиссии/НАБ, а 40 (15,2%) больных, у которых сохранялась высокая или умеренная активность ПсА, соответствовали критериям D2T.

Проведен сравнительный анализ 40 (20 мужчин и 20 женщин) пациентов с D2Т ПсА и 152 пациентов (78 мужчин и 74 женщины) с ПсА, не соответствовавших критериям D2Т. Установлено, что пациенты с D2Т ПсА имели значительно большую длительность ПсА (р=0,017), у них чаще встречались полиартрит (р=0,014), дактилит (р=0,004), энтезит (р=0,001), BSA >10% (р=0,008), онихолизис (р=0,001), HAQ >0,5 (р=0,039), депрессия (р=0,007) и повышенный уровень мочевой кислоты в крови (р=0,023).

Заключение. В реальной клинической практике D2T-вариант ПсА отмечается в 15% случаев. Резистентные к лечению пациенты с ПсА характеризуются большей длительностью ПсА, более распространенным тяжелым псориазом с онихолизисом, к моменту назначения ГИБП у них чаще выявляются полиартрит, дактилит, энтезит и функциональные нарушения, а также сопутствующая патология, в частности депрессия и гиперурикемия.

1. Ritchlin CT, Colbert RA, Gladman DD. Psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2017 Mar 9; 376(10):957-970. doi: 10.1056/NEJMra1505557.

2. Coates LC. and the GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-479. doi: 10.1038/s41584-022-00798-0. Epub 2022 Jun 27.

3. Smolen JS, Siebert S, Korotaeva TV, et al. Effectiveness of IL-12/23 inhibition (ustekinumab) versus tumour necrosis factor inhibition in psoriatic arthritis: observational PsABio study results. Ann Rheum Dis. 2021 Nov; 80(11):1419-1428. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220263. Epub 2021 Jun 23.

4. Brahe CH, Ørnbjerg LM, Jacobsson L, et al. Retention and response rates in 14 261 PsA patients starting TNF inhibitor treatment-results from 12 countries in EuroSpA. Rheumatology (Oxford). 2020 Jul 1;59(7):1640-1650. doi: 10.1093/rheumatology/kez427.

5. Glintborg B, Østergaard M, Krogh NS, et al. Clinical response, drug survival, and predictors thereof among 548 patients with psoriatic arthritis who switched tumor necrosis factor inhibitor therapy: results from the Danish Nationwide DANBIO Registry. Arthritis Rheum. 2013 May;65(5):1213-23. doi: 10.1002/art.37876.

6. Mease PJ, Karki C, Liu M, et al. Discontinuation and switching patterns of tumor necrosis factor inhibitors (TNFis) in TNFinaive and TNFi-experienced patients with psoriatic arthritis: an observational study from the US-based Corrona registry. RMD Open. 2019 Apr 24;5(1):e000880. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000880. eCollection 2019.

7. Haddad A, Gazitt T, Feldhamer I, et al. Treatment persistence of biologics among patients with psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2021 Jan 29;23(1):44. doi: 10.1186/s13075-021-02417-x.

8. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PM, et al. EULAR definition of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Jan;80(1):31-35. doi: 10.1136/annrheumdis2020-217344. Epub 2020 Oct 1.

9. Perrotta FM, Scriffignano S, Ciccia F, Lubrano E. Clinical Characteristics of Potential “Difficult-to-treat” Patients with Psoriatic Arthritis: A Retrospective Analysis of a Longitudinal Cohort. Rheumatol Ther. 2022 Aug; 9(4):1193-1201. doi: 10.1007/s40744-022-00461-w. Epub 2022 May 25.

10. Fagni F, Motta F, Schett G, Selmi C. Difficult-to-treat psoriatic arthritis: a conceptual approach. Arthritis Rheumatol. 2024 May; 76(5):670-674. doi: 10.1002/art.42780. Epub 2024 Jan 24.

11. Perrotta FM, Scriffignano S, Benfaremo D, et al. New insights in physical therapy and rehabilitation in psoriatic arthritis: a review. Rheumatol Ther. 2021 Jun;8(2):639-649. doi: 10.1007/s40744-021-00298-9. Epub 2021 Mar 12.

12. Taylor W, Gladman D, Helliwell P, et al; CASPAR Study Group. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2665-73. doi: 10.1002/art.21972.

13. Schoels M, Aletaha D, Alasti F, et al. Disease activity in psoriatic arthritis (PsA): defining remission and treatment success using the DAPSA score. Ann Rheum Dis. 2016 May; 75(5):811-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207507. Epub 2015 Aug 12.

14. Coates LC, Fransen J, Helliwell PS. Defining minimal disease activity in psoriatic arthritis: a proposed objective target for treatment. Ann Rheum Dis. 2010 Jan;69(1):48-53. doi: 10.1136/ard.2008.102053.

15. Насонов ЕЛ, Олюнин ЮА, Лила АМ. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научнопрактическая ревматология. 2018;56(3): 263-271

16. Гордеев АВ, Олюнин ЮА, Галушко ЕА и др. Труднолечимый ревматоидный артрит. Какой он? Современная ревматология. 2021;15(5):7-11. doi: 10.14412/1996-7012-2021-5-7-11

17. Gladman DD. Early psoriatic arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2012 May;38(2): 373-86. doi: 10.1016/j.rdc.2012.05.005. Epub 2012 Jun 29.

18. Simon D, Fagni F, Schett G. Sequential interleukin-17/interleukin-23 inhibition in treatment-refractory psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2022 Aug 11;81(9):1334-1336. doi: 10.1136/annrheumdis-2022-222415.

19. Sundanum S, Gorman A, Veale D, et al. Dual immunomodulatory therapies in psoriatic disease. Ann Rheum Dis. May 2022;81 (Suppl 1). doi: 10.1136/annrheumdis-2022-eular.2294

20. Lubrano E, Scriffignano S, Perrotta FM. Sequencing of Biologic and Target Synthetic Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs in Psoriatic Arthritis: Are we Ready to Redefine the Treatment Strategy? A Perspective. Rheumatol Ther. 2023 Apr;10(2):301-306. doi: 10.1007/s40744-022-00514-0. Epub 2022 Dec 10.