Фармакоэкономический анализ терапии ритуксимабом и белимумабом больных системной красной волчанкой

Прогрессирующие течение системной красной волчанки (СКВ) с высокой активностью и тяжелым поражением внутренних органов требует назначения высокозатратных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) – ритуксимаба (РТМ) и белимумаба (БЛМ), – сравнительная клинико-экономическая эффективность которых недостаточно изучена.

Цель работы – оценить клинико-экономическую эффективность терапии РТМ и БЛМ у пациентов с СКВ.

Материал и методы. В исследование включено 50 пациентов с СКВ, которые были разделены на две группы, получавшие в течение 12 мес терапию РТМ (1-я группа, n=25) или БЛМ (2-я группа, n=25). Клинико-экономический анализ проводился методом «затраты-эффективность» с использованием модели затрат на достижение ответа на терапию (Cost Per Responder, CPR). За ответ на терапию принималось клинически значимое улучшение по SLEDAI-2K (Δ ≥4). При проведении анализа учитывались прямые и непрямые затраты.

Результаты и обсуждение. На фоне терапии наблюдалось снижение активности СКВ с уменьшением медианы SLEDAI-2К в 1-й группе с 12 [10,5; 18] до 8 [4; 10], а во 2-й – с 10 [8; 14,5] до 4 [2; 4] (р<0,001 в обоих случаях). Клинически значимое улучшение было отмечено у 56% пациентов 1-й группы и у 72% 2-й группы. Особенности режима дозирования БЛМ обусловили более высокую (в 1,7 раза) сумму общих затрат, чем при использовании РТМ. По значению CPR РТМ продемонстрировал большую выгоду от применения (в 1,3 раза), чем БЛМ (954 тыс. руб. против 1,25 млн руб.). Коэффициент приростной экономической эффективности (Incremental Cost-Effectiveness Ratio, ICER) составил 1,4 млн руб., что не превышает значение порога готовности платить для отечественного пациента.

Заключение. При сравнении терапии БЛМ и РТМ больных СКВ в реальной клинической практике была продемонстрирована большая клинико-экономическая эффективность для РТМ. Терапия БЛМ идентифицирована как «затратно-эффективная».

1. Narvaez J. Systemic lupus erythematosus 2020. Medicina Clinica. 2020; 155(11):494- 501. doi: 10.1016/j.medcli.2020.05.009.

2. Исаева БГ, Асеева ЕА, Сапарбаева ММ и др. Эпидемиологические, демографические, социальные, клинические особенности больных системной красной волчанкой в Казахстане. Научно-практическая ревматология. 2021;59(1):75-83.

3. Решетняк Т.М., Кошелева Н.М., Насонов Е.Л. Системная красная волчанка и беременность: до, во время гестации и после родов. Научно-практическая ревматология. 2023;61(3):292-297.

4. Khan A, Sawant T, Deen Z, et al. Systemic Lupus Erythematosus in the Elderly That Debuts With an Organic Manifestation of Lupus Nephritis. Cureus. 2022; 14(9):e28746. doi: 10.7759/cureus.28746.

5. Olesinska M., Saletra A. Quality of life in systemic lupus erythematosus and its measurement. Reumatologia. 2018; 56(1):45-54. doi: 10.5114/reum.2018.74750.

6. Каледа МИ, Никишина ИП. Системная красная волчанка с ювенильным началом: современное состояние проблемы (обзор литературы). Современная ревматология. 2024;18(2):95-102. doi:10.14412/1996-7012-2024-2-95-102.

7. Ялтонский ВМ, Абросимов ИН, Андрушкевич ТД и др. Параметры внутренней картины болезни и качества жизни у пациентов с системной красной волчанкой. Современная ревматология. 2020;14(3):57-62. doi: 10.14412/1996-7012-2020-3-57-62.

8. Ташинова ЛХ. Случай течения беременности у пациентки с системной красной волчанкой. Uzbek journal of case reports. 2021;1(1):26-29. doi: 10.55620/ujcr.1.1.2021.7.

9. Муркамилов ИТ, Айтбаев КА, Фомин ВВ, и др. Системная красная волчанка и поражения почек: клинико-патогенетические аспекты. The Scientific Heritage. 2021;58(2): 37-43.

10. Shaban A, Leira EC. Neurological Complications in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Curr Neurol Neurosci Rep. 2019; 19(12):97. doi: 10.1007/s11910-019-1012-1.

11. Reppe MS, Haukeland H, Molberg Ø, et al. Long-Term Outcome in Systemic Lupus Erythematosus; Knowledge from PopulationBased Cohorts. J Clin Med. 2021;10(19):4306. doi: 10.3390/jcm10194306.

12. Stojan G., Petri M. Epidemiology of systemic lupus erythematosus: an update. Curr Opin Rheumatol. 2018; 30(2):144-150. doi: 10.1097/BOR.0000000000000480

13. Parodis I, Stockfelt M, Sjöwall C. B Cell Therapy in Systemic Lupus Erythematosus: From Rationale to Clinical Practice. Front Med (Lausanne). 2020;7:316. doi: 10.3389/fmed.2020.00316.

14. Насонов ЕЛ, Попкова ТВ, Лила АМ. Белимумаб в лечении системной красной волчанки: 20 лет фундаментальных исследований, 10 лет клинической практики. Научно-практическая ревматология. 2021; 59(4):367-383.

15. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1): 15-29. doi: 10.1136/ard-2023-224762.

16. Tanaka Y, Nakayamada S, Yamaoka K, et al. Rituximab in the real-world treatment of lupus nephritis: A retrospective cohort study in Japan. Mod Rheumatol. 2023;33(1): 145-153. doi: 10.1093/mr/roac007.

17. Меснянкина АА, Соловьев СК, Никишина НЮ, и др. Терапия с последовательным применением ритуксимаба и белимумаба у пациентов с системной красной волчанкой. Современная ревматология. 2020;14(4):31-38. doi: 10.14412/1996-7012-2020-4-31-38.

18. National Institute for Health and Care Excellence. Final appraisal document: Belimumab for treating active autoantibody positive systemic lupus erythematosus. London: NICE; 2021, 27 с.

19. Aringer M, Leuchten N. Assessment tools for systemic lupus erythematosus. Z Rheumatol. 2023;82(5):361-367. doi: 10.1007/s00393-023-01359-w.

20. Попкова ТВ, Панафидина ТА, Герасимова ЕВ. Системная красная волчанка: диагностика, лечение, мониторинг (для специалистов первичного звена: врачейтерапевтов, врачей общей практики). Насонов ЕЛ, редактор. Москва: ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»; 2022. 14 c.

21. Michelly GB S, Brunner-La Rocca HP, Pedroso de Lima AC, et al. A review of costeffectiveness analysis: From theory to clinical practice. Medicine (Baltimore). 2023; 102(42): e35614. doi: 10.1097/MD.0000000000035614.

22. Герасимова ДА, Герасимова ЕВ, Захарова ОВ, и др. Клинико-экономический анализ применения генно-инженерных биологических и таргетных препаратов при ревматоидном артрите: модель затраты на респондента. Фармакоэкономика: теория и практика. 2022; 10(1): 22-28. doi: 10.30809/phe.1.2022.3.

23. Jesus D, Larosa M, Henriques C, et al. Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Score (SLE-DAS) enables accurate and user-friendly definitions of clinical remission and categories of disease activity. Ann Rheum Dis. 2021;80(12):1568-1574. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220363.

24. https://rheumatolog.ru/experts/treatment-standards/ (дата обращения 24.02.2024).

25. https://rheumatolog.su/price/ (дата обращения 24.02.2024).

26. https://www.mgfoms.ru/medicinskie-organizacii/tarifi/?category=2023 (дата обращения 24.02.2024).

27. http://tass.ru (дата обращения: 24.02.2024).

28. https://rosstat.gov.ru/folder/313/document/200416 (дата обращения 24.02.2024).

29. https://minfin.gov.ru/ru/presscenter/?id_4=38851-rosstat_otsenil_rost_vvp_v_2023_godu_v_36_protsenta (дата обращения 24.02.2024).

30. https://mintrud.gov.ru/docs/2544 (дата обращения: 08.02.2024).

31. http://duma.gov.ru/news/55144/ (дата обращения 01.01.2024).

32. Насонов ЕЛ. Новые возможности фармакотерапии системной красной волчанки: место белимумаба. Современная ревматология. 2014;8(4):4-13. doi.10.14412/1996-7012-2014-4-4-13.

33. Chiang HY, Guo ZA, Wu TW, et al. Efficacy and safety of belimumab therapy in systemic lupus erythematosus: A systematic review and meta-analysis. Lupus. 2022;31(6): 666-673. doi: 10.1177/09612033221090888.

34. Kneeland R, Montes D, Endo J, et al. Improvement in Cutaneous Lupus Erythematosus After Twenty Weeks of Belimumab Use: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023;75(8): 1838-1848. doi: 10.1002/acr.25058.

35. D'Cruz D, Eriksson G, Green Y, et al. Safety and efficacy of belimumab in older adults with SLE: results of an integrated analysis of clinical trial data. Lupus Sci Med. 2023;10(1):e000830. doi: 10.1136/lupus2022-000830.

36. Каледа МИ, Никишина ИП, Фирса АВ. Применение белимумаба у пациентки с системной красной волчанкой с ювенильным дебютом и стероидным диабетом: клинический случай. Вопросы современной педиатрии. 2023;22(6):546-553. doi: 10.15690/vsp.v22i6.2649.

37. Brunner HI, Abud-Mendoza C, Viola DO, et al. Safety and efficacy of intravenous belimumab in children with systemic lupus erythematosus: results from a randomised, placebocontrolled trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(10): 1340-1348. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217101.

38. Sun F, Huang W, Chen J, et al Low-dose belimumab for patients with systemic lupus erythematosus at low disease activity: protocol for a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Lupus Sci Med. 2022;9(1):e000638. doi: 10.1136/lupus-2021-000638.

39. Shipa M, Embleton-Thirsk A, Parvaz M, et al. Effectiveness of Belimumab After Rituximab in Systemic Lupus Erythematosus : A Randomized Controlled Trial. Ann Intern Med. 2021;174(12):1647-1657. doi: 10.7326/M21-2078.

40. Wu S, Wang Y, Zhang J, et al. Efficacy and safety of rituximab for systemic lupus erythematosus treatment: a meta-analysis. Afr Health Sci. 2020;20(2):871-884. doi: 10.4314/ahs.v20i2.41.

41. Lan L, Han F, Chen JH. Efficacy and safety of rituximab therapy for systemic lupus erythematosus: a systematic review and metaanalysis. J Zhejiang Univ Sci B. 2012;13(9): 731-44. doi: 10.1631/jzus.B1200057.

42. Sans-Pola C, Danes I, Bosch J, et al. Offlabel use of rituximab in patients with systemic lupus erythematosus with extrarenal disease activity: a retrospective study and literature review. Front Med (Lausanne). 2023;10: 1159794. doi: 10.3389/fmed.2023.1159794.

43. Abdelkarim Aloub KO, Eltahirm NIA, Elagib EM, et al. Efficacy and Safety of Rituximab Therapy for Lupus Nephritis Among SLE Female Patients; a Retrospective Hospital-Based Study. Open Access Rheumatol. 2022;14:301-308. doi: 10.2147/OARRR.S391091.

44. Otten T, Riemsma R, Wijnen B, et al. Belimumab for Treating Active AutoantibodyPositive Systemic Lupus Erythematosus: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal. Pharmacoeconomics. 2022; 40(9):851-861. doi: 10.1007/s40273-022-01166-2.

45. Chao YS, Adcock L. Belimumab Treatment for Adults with Systemic Lupus Erythematosus: A Review of Clinical Effectiveness, Cost-Effectiveness, and Guidelines [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2018.

46. Толкушин АГ, Погудина НЛ. Фармакоэкономический анализ применения лекарственного препарата белимумаб на фоне стандартной терапии системной красной волчанки. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11(3):23-37. doi:10.17749/2070-4909.2018.11.3-023-037.

47. Petrou PA. Systematic Review of the Economic Evaluations of Belimumab in Systemic Lupus Erythematosus. Value Health Reg Issues. 2022;27:32-40. doi: 10.1016/j.vhri.2021.06.007.

48. Zhen C, Hou Y, Zhao B, et al. Efficacy and safety of rituximab treatment in patients with idiopathic inflammatory myopathies: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2022; 12;13:1051609. doi: 10.3389/fimmu.2022.1051609.

49. He X, Lloyd E, Y. Asukai Y et al. The Cost-Effectiveness of Belimumab for the Treatment of Patients With Systemic Lupus Erythematosus (SLE) in China. Value in Health. 2022; 25:48-350.