Эффективность и безопасность применения биоаналога этанерцепта в лечении пациентов с ревматоидным артритом и спондилоартритом

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения бианалога этанерцепта (ЭТЦ, Алтебрел) у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и спондилоартритом (СпА) в клинической практике.

Материал и методы. В исследование включено 20 пациентов с достоверным диагнозом РА и 8 со СпА: 5 – с аксиальным СпА с рентгенологическими признаками сакроилиита (р-аксСпА), 3 – с периферическим псориатическим артритом (ПсА). Средний возраст пациентов с РА составил 47,7±12,3 года, СпА – 40,4±15,9 года. Больные РА имели умеренную или высокую активность заболевания: индекс DAS28-СОЭ – в среднем 5,2±1,0, медиана CDAI – 22,5 [15,5; 35,0], SDAI – 31,9 [24,4; 38,6], уровня СРБ – 11 [0,9; 32,5] мг/л. У пациентов с р-аксСпА отмечались высокая активность и функциональные нарушения, медиана BASDAI составила 5,5 [3,5; 8,0], BASFI – 6 [4; 6], уровня СРБ – 17,5 [12,5; 27] мг/л. При ПсА DAS28 равнялся в среднем 6,25±0,71.

Всем больным был назначен Алтебрел в дозе 50 мг подкожно еженедельно на фоне терапии базисными противовоспалительными препаратами. Пациентов обследовали исходно, а затем через 3 и 6 мес терапии.

Результаты и обсуждение. На фоне лечения биоаналогом ЭТЦ у всех пациентов с РА наблюдалось снижение показателей воспалительной активности: после 3 и 6 мес терапии среднее значение DAS28-СОЭ уменьшилось до 3,5±1,2 и 2,3±0,7 (р<0,001), медиана SDAI – до 19,6 [6,9; 32,5] и 8,4 [4,7; 15,6] (р<0,001), СDAI – до 9,5 [4; 13,0] и 4,5 [3,0; 7,5] (р<0,001), уровня СРБ – до 5,0 [0,7; 21,9] и 5,0 [2,0; 10,9] мг/л (р<0,001) соответственно. У пациентов со СпА отмечалось снижение активности заболевания и улучшение функционального статуса: медиана BASDAI уменьшилась до 1,0 [0; 2,5] и 0 [0; 1,5], BASFI – до 0 [0; 1] и 0 [0; 0], уровня СРБ – до 4,5 [2,5; 6,5] и 2,0 [2,0; 2,5] мг/л соответственно. У больных ПсА DAS28 через 3 мес снизился в среднем до 2,92±0,12, а через 6 мес его значения у 2 пациентов составляли 1,74 и 2,29.

Все пациенты завершили исследование, нежелательных явлений в ходе терапии не наблюдалось. Согласно критериям EULAR, у пациентов с РА через 3 мес хороший ответ был получен в 40% случаев, а через 6 мес – в 80%, удовлетворительный ответ – в 20%. У пациентов с р-аксСпА отмечены статистически значимая положительная динамика индексов BASDAI и BASFI, а также нормализация лабораторных показателей активности.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности Алтебрела при ревматических заболеваниях, включая РА и СпА.

1. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016 Oct 22; 388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8. Epub 2016 May 3.

2. Насонов ЕЛ, редактор. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2013.

3. Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW, et al. Treating Rheumatoid Arthritis to Target: Recommendations of an International Task Force. Ann Rheum Dis. 2010 Apr;69(4):631-7. doi: 10.1136/ard.2009.123919. Epub 2010 Mar 9.

4. Smolen JS, Aletaha D, Barton A, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 8:4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1.

5. Beayert R, Fiers W. Tumor necrosis factor and lymphotoxin. In: Mire–Sluis AR, Thorpe R., editors. Cytokines. 1st edition. London: Academic Press;1998. P. 235–60.

6. Feldman M, Brennan F, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Annu Rev Immunol. 1996:14:397-440. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.397.

7. Zhang G. Tumor necrosis factor family ligand-receptor binding. Curr Opin Struct Biol. 2004 Apr;14(2):154-60. doi: 10.1016/j.sbi.2004.03.003.

8. Насонов ЕЛ. Эффективность и безопасность ингибиторов фактора некроза опухоли-α при ревматоидном артрите. Русский медицинский журнал. 2008;(24): 1602-1609.

9. Tracey D, Klareskog L, Sasso EH, et al. Tumor necrosis factor antagonist mechanisms of action: a comprehensive review. Pharmacol Ther. 2008 Feb;117(2):244-79. doi: 10.1016/j.pharmthera.2007.10.001. Epub 2007 Oct 26.

10. Mohler KM, Torrance DS, Smith CA, et al. Soluble tumor necrosis factor (TNF) receptors are effective therapeutic agents in lethal endotoxemia and function simultaneously as both TNF carriers and TNF antagonists. J Immunol. 1993 Aug 1;151(3):1548-61.

11. Lethaby A, Lopez-Olivo MA, Maxwell L, et al. Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May 31;2013(5):CD004525. doi: 10.1002/14651858.CD004525.pub2.

12. Emery P, Breedveld FC, Hall S, et al. Comparison of methotrexate monotherapy with a combination of methotrexate and etanercept in active early, moderate to severe rheumatoid arthritis (COMET): a randomized, double-blind, parallel treatment trial. Lancet. 2008 Aug 2;372(9636):375-82. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61000-4. Epub 2008 Jul 16.

13. Emery P, Jones H, Marshall L, et al. Continuation of etanercept monotherapy after achievement of remission with etanercept and methotrexate combination therapy: subanalysis from the COMETstudy. Ann Rheum Dis. 2015;74(Suppl 2):468. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.2968.

14. Van der Heijde D, Klareskog L, Rodrigues-Valvelde V, et al. Comparison of etanercept and methotrexate, alone and combined, in the treatment of rheumatoid arthritis. Twoyear clinical and radiographic results from the TEMPO study, a double-blind, randomized trial. Arthritis Rheum. 2006 Apr;54(4):1063-74. doi: 10.1002/art.21655.

15. Fleischmann R, Koenig AS, Pedersen R, et al. Treatment outcomes based on methotrexate dose range in patients with rheumatoid arthritis receiving etanercept plus methotrexate versus methotrexate alone. Rheumatology (Oxford). 2014 Nov;53(11):1984-93. doi: 10.1093/rheumatology/keu235. Epub 2014 Jun 6.

16. Camean-Castillo M, Gimeno-Ballester V, Rios-Sanchez E, et al. Network meta-analysis of tofacitinib versus biologic treatments in moderate-to-severe rheumatoid arthritis patients. J Clin Pharm Ther. 2019 Jun;44(3): 384-396. doi: 10.1111/jcpt.12795. Epub 2019 Feb 6.

17. Eng G, Stoltenberg MB, Szkudlarek M. Efficacy of treatment intensification with adalimumab, etanercept and infliximab in rheumatoid arthritis: A systematic review of cohort studies with focus on dose. Semin Arthritis Rheum. 2013 Oct;43(2):144-51. doi: 10.1016/j.semarthrit.2013.01.007. Epub 2013 Jul 6.

18. Ruyssen-Witrand A, Perry R, Watkins C, et al. Efficacy and safety of biologics in psoriatic arthritis: a systematic literature review and network meta-analysis. RMD Open. 2020 Feb; 6(1):e001117. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001117.

19. Mease P, Kivitz A, Burch F, et al. Etanercept treatment of psoriatic arthritis. Safety, efficacy and effect on disease progression. Arthritis Rheum. 2004 Jul;50(7):2264-72. doi: 10.1002/art.20335.

20. Van der Heijde D, Da Silva JC, Dougados M, et al. Etanercept 50 mg once weekly is as effective as 25 mg twice weekly in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2006 Dec;65(12):1572-7. doi: 10.1136/ard.2006.056747. Epub 2006 Sep 12.

21. Li ZH, Zhang Y, Wang J, Shi ZJ. Etanercept in the treatment of ankylosing spondylitis: a meta-analysis of randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trials, and the comparison of the Caucasian and Chinese population. Eur J Orthop Surg Traumatol. 2013 Jul;23(5):497-506. doi: 10.1007/s00590-012-1035-7. Epub 2012 Jun 29.

22. Gorman JD, Sack KE, Davis JC. Treatment of ankylosing spondylitis by inhibition of tumor necrosis factor alpha. N Engl J Med. 2002 May 2;346(18):1349-56. doi: 10.1056/NEJMoa012664.

23. Brandt J, Khariouzov A, Listing J, et al. Six-month results of a double-blind, placebocontrolled trial of etanercept treatment in patients with active ankylosing spondylitis. Arthritis Rheum. 2003 Jun;48(6):1667-75. doi: 10.1002/art.11017.

24. Calin A, Dijkmans BAC, Emery P, et al. Outcomes of a multicentre randomized clinical trial of etanercept to treat ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004 Dec;63(12): 1594-600. doi: 10.1136/ard.2004.020875. Epub 2004 Sep 2.

25. Minozzi S, Bonovas S, Lytras T, et al. Risk of infections using anti-TNF agents in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2016 Dec;15(sup1):11-34. doi:10.1080/14740338.2016.124078325.

26. Cantini F, Niccoli L, Goletti D. Adalimumab, etanercept, infliximab, and the risk of tuberculosis: data from clinical trials. National registries and postmarketing surveillance. J Rheumatol Suppl. 2014 May:91:47-55. doi: 10.3899/jrheum.140102.

27. Насонов ЕЛ, Козлов РС, Якушин СБ. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден — значит вооружен. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006;8(4):314-324.

28. Tubach F, Salmon D, Ravaud P, et al. Risk of tuberculosis is higher with anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody therapy than with soluble tumor necrosis factor receptor therapy: The tree-year prospective french research axed tolerance of biotherapy registry. Arthritis Rheum. 2009 Jul;60(7):1884-94. doi: 10.1002/art.24632.

29. Strand V, Goncalves J, Isaacs JD. Immunogenicity of biologic agents in rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2021 Feb;17(2):81-97. doi: 10.1038/s41584-020-00540-8. Epub 2020 Dec 14.

30. Kalden JR, Schulze-Koops H. Immunogenicity and loss of response to TNF inhibitors: implications for rheumatoid arthritis treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21; 13(12):707-718. doi: 10.1038/nrrheum.2017.187.

31. Hetland ML, Christensen IJ, Tarp U, et al. Direct comparison of treatment responses, remission rates, and drug adherence in patients with rheumatoid arthritis treated with adalimumab, etanercept, or infliximab: results from eight years of surveillance of clinical practice in the nationwide Danish DANBIO registry. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1): 22-32. doi: 10.1002/art.27227.

32. Iannone F, Gremese E, Atzeni F, et al. Longterm retention of tumor necrosis factor-α inhibitor therapy in a large Italian cohort of patients with rheumatoid arthritis from the GISEA registry: an appraisal of predictors. J Rheumatol. 2012 Jun;39(6):1179-84. doi: 10.3899/jrheum.111125. Epub 2012 Apr 1.

33. Klareskog L, Moreland LW, Cohen SB, et al. Safety and efficacy of over 10 years of continuous etanercept therapy in patients with rheumatoid arthritis in North America and Europe. Ann Rheum Dis. 2008 Mar;67(3): 346-52. doi: 10.1136/ard.2007.078139. Epub 2007 Oct 29.

34. Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. 2012 update of the 2008 American college of rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 May;64(5):625-39. doi: 10.1002/acr.21641.

35. Jazwinski AB, Jezsik J, Ardoin SP, et al. Etanercept Treatment to Enable Successful Hepatitis C Virus Clearance in a Patient with Rheumatoid Arthritis. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2011 Nov;7(11):772-4.

36. Borman M, Swain MG. Hepatitis C Virus Treatment Complicated by Rheumatoid Arthritis. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2011 Nov;7(11):774-6.

37. Мазуров ВИ, Лила АМ, Коротаева ТВ. Эрелзи® – биоаналог этанерцепта в лечении ревматических заболеваний и псориа за (резолюция Совета Экспертов). Совре менная ревматология. 2021;15(4).129-131. doi: 10.14412/1996-7012-2021-4-129-131

38. Deeks ED. GP2015: An Etanercept Biosimilar. BioDrugs. 2017 Dec;31(6):555-8. doi: 10.1007/s40259-017-0246-1.

39. Griffiths CEM, Thaci D, Gerdes S, et al. The EGALITY study: a confirmatory, randomized, double-blind study comparing the efficacy, safety and immunogenicity of GP2015, a proposed etanercept biosimilar, vs. the originator product in patients with moderate-to severe chronic plaque-type psoriasis. Br J Der matol. 2017 Apr;176(4):928-38. doi: 10.1111/bjd.15152. Epub 2017 Mar 1.

40. Gerdes S, Thaci D, Griffiths CEM, et al. Multiple switches between GP2015, an etanercept biosimilar, with originator product do not impact efficacy, safety and immunogenicity in patients with chronic plaque-type psoriasis: 30-week results from the phase 3, confirmatory EGALITY study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Mar;32(3):420-7. doi: 10.1111/jdv.14605. Epub 2017 Nov 2.

41. Kay J, Shoels MM, Dorner T, et al. Consensus-based recommendations for the use of biosimilars to treat rheumatological diseases. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):165-174. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211937. Epub 2017 Sep 2.

42. Fraenkel L, Bathon JM, England BR, et al. 2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021 Jul;73(7):924-939. doi: 10.1002/acr.24596. Epub 2021 Jun 8.

43. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/ European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep; 62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.

44. Sieper J, van der Heijde DM, Landewe R, et al. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from theAssessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS). Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6): 784-8. doi: 10.1136/ard.2008.101501. Epub 2009 Jan 15.

45. Moll J, Wright V. Psoriatic arthritis. Semin Arthritis Rheum. 1973;3(1):55-78. doi: 10.1016/0049-0172(73)90035-8.

46. Коротаева ТВ. Псориатический артрит: классификация, клиническая картина, диагностика, лечение. Научно-практическая ревматология. 2014;52(6):650-9.

47. Hu R, Yuan T, Wang H, et al. Efficacy, safety and immunogenicity of etanercept biosimilars versus reference biologics in patients with rheumatoid arthritis: A metaanalysis. Front Pharmacol. 2023 Feb 16:14: 1089272. doi: 10.3389/fphar.2023.1089272. eCollection 2023.

48. Matucci-Cerinic M, Allanore Y, Kavanaugh A, et al. Efficacy, Safety and Immunogenicity of GP2015, an Etanercept Biosimilar, Compared with the Reference Etanercept in Patients with Moderate-To-Severe Rheumatoid Arthritis: 24-Week Results from the Comparative Phase III, Randomised, Double-Blind EQUIRA Study. RMD Open. 2018 Nov 14;4(2):e000757. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000757. eCollection 2018.

49. Jaworski J, Matucci-Cerinic M, SchulzeKoops H, et al. Switch from Reference Etanercept to SDZ ETN, an Etanercept Biosimilar, Does Not Impact Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Etanercept in Patients with Moderate-To-Severe Rheumatoid Arthritis: 48-Week Results from the Phase III, Randomized, Double-Blind EQUIRA Study. Arthritis Res Ther. 2019 May 28;21(1):130. doi: 10.1186/s13075-019-1907-x.

50. Чичасова НВ, Лила АМ. Применение биосимиляров как новый подход к терапии ревматоидного артрита. Медицинский совет. 2021;(10):89-97.

51. Lee SH, Lee SG, Kim YG, et al. Patients’ satisfactions to tumour necrosis factor inhibitors for management of ankylosing spondylitis in Korea; results from a multicentered, observational, and cross-sectional study. AnnRheum Dis. 2020;79(Suppl 1);554. doi: 10.1136/annrheumdis2020-eular.5090

52. Fazel R, Mahboudi E , Seyedjafari E, et al. Physicochemical Characterization of Altebrel™, a Proposed Etanercept Biosimilar. Iran J Biotechnol. 2019 Dec 1;17(4):e2470. doi: 10.30498/IJB.2019.99581. eCollection 2019 Dec.