Коморбидные инфекции у пациентов с АНЦА-ассоциированными системными васкулитами: проспективное когортное исследование

Современные методы лечения существенно улучшили выживаемость при ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами системных васкулитах (АНЦА-СВ), однако они связаны с повышенным риском инфекций, которые являются одной из ведущих причин госпитализации и смерти таких больных.

Цель исследования – изучение частоты, структуры и факторов риска коморбидных инфекций у пациентов с АНЦА-СВ.

Материал и методы. В проспективное когортное исследование включено 130 пациентов с АНЦА-СВ старше 18 лет, в том числе 87 – с гранулематозом с полиангиитом, 32 – с микроскопическим полиангиитом и 11 – с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом. На этапе включения анализировали первичную медицинскую документацию, рассчитывали индексы BVAS и VDI. Динамическое наблюдение осуществляли ежемесячно на протяжении 12 мес. Первичной конечной точкой в исследовании был эпизод инфекции, зарегистрированный при очередном контакте с пациентом, вторичными конечными точками – тяжелые инфекции.

Результаты и обсуждение. За 12 мес наблюдения у 130 пациентов с АНЦА-СВ был выявлен 281 эпизод различных инфекций (238 эпизодов на 100 пациенто-лет, 95% доверительный интервал, ДИ 209–270), чаще всего встречались инфекции верхних дыхательных путей. Как тяжелые расценены 23 случая инфекций у 14 больных (19,5 эпизода на 100 пациенто-лет, 95% ДИ 12,2–30,9), в 3 случаях зафиксирован связанный с инфекцией летальный исход.

Заключение. Результаты исследования показали, что у пациентов с АНЦА-СВ регистрируется высокая частота инфекций, в том числе тяжелых, которые являются у них фактором неблагоприятного исхода.

1. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):1-11. doi: 10.1002/art.37715.

2. Новиков ПИ, Семенкова ЕН, Моисе ев СВ. Современная номенклатура системных васкулитов. Клиническая фармакология и терапия. 2013;22(1):70-4.

3. Little MA, Nightingale P, Verburgh CA, et al. Early mortality in systemic vasculitis: relative contribution of adverse events and active vasculitis. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6): 1036-43. doi: 10.1136/ard.2009.109389. Epub 2009 Jul 1.

4. Flossmann O, Berden A, de Groot K, et al. Long-term patient survival in ANCA-associated vasculitis. Ann Rheum Dis. 2011 Mar; 70(3):488-94. doi: 10.1136/ard.2010.137778. Epub 2010 Nov 24.

5. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.

6. Gialouri CG, Chalkia A, Koutsianas C, et al. Relapses and serious adverse events during rituximab maintenance therapy in ANCA-associated vasculitis: a multicentre retrospective study. Rheumatology (Oxford). 2024 Aug 6:keae409. doi: 10.1093/rheumatology/keae409. Online ahead of print.

7. Thomas K, Argyriou E, Kapsala N, et al. Serious infections in ANCA-associated vasculitides in the biologic era: real-life data from a multicenter cohort of 162 patients. Arthritis Res Ther. 2021 Mar 20;23(1):90. doi: 10.1186/s13075-021-02452-8.

8. Weidanz F, Day CJ, Hewins P, et al. Recurrences and infections during continuous immunosuppressive therapy after beginning dialysis in ANCA-associated vasculitis. Am J Kidney Dis. 2007 Jul;50(1):36-46. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.04.018.

9. Rathmann J, Jayne D, Segelmark M, et al. Incidence and predictors of severe infections in ANCA-associated vasculitis: a populationbased cohort study. Rheumatology (Oxford). 2021 Jun 18;60(6):2745-2754. doi: 10.1093/rheumatology/keaa699.

10. Thery-Casari C, Euvrard R, Mainbourg S, et al. Severe infections in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitides receiving rituximab: A metaanalysis. Autoimmun Rev. 2020 May;19(5): 102505. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102505. Epub 2020 Mar 12.

11. Obrisca B, Vornicu A, Jurubita R, et al. Corticosteroids are the major contributors to the risk for serious infections in autoimmune disorders with severe renal involvement. Clin Rheumatol. 2021 Aug;40(8):3285-3297. doi: 10.1007/s10067-021-05646-2. Epub 2021 Feb 17.

12. Furer V, Rondaan C, Heijstek MW, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):39-52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882. Epub 2019 Aug 14.

13. Landewe RBM, Kroon FPB, Alunno A, et al. EULAR recommendations for the management and vaccination of people with rheumatic and musculoskeletal diseases in the context of SARS-CoV-2: the November 2021 update. Ann Rheum Dis. 2022 Dec;81(12): 1628-1639. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-222006. Epub 2022 Feb 23.

14. Буланов НМ, Новиков ПИ, Гуляев СВ и др. Переносимость вакцины Гам-КОВИД-Вак (Спутник V) у взрослых пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями. Клиническая фармакология и терапия. 2021; 30(4):23-28.

15. Литвинова МА, Буланов НМ, Нови ков ПИ и др. Применение тиксагевимаба и цилгавимаба (Эвушелд) для доконтактной профилактики COVID-19 у пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами: проспективное исследование. Клиническая фармакология и терапия. 2023;32(4): 24-29.

16. Белов БС, Тарасова ГМ, Буханова ДВ. Коморбидные инфекции при ревматических заболеваниях. Антибиотики и химиотерапия. 2019;64(1-2):50-57.

17. Smith R. Complications of therapy for ANCA-associated vasculitis. Rheumatology (Oxford). 2020 May 1;59(Suppl 3):iii74-iii78. doi: 10.1093/rheumatology/kez618. PMID: 31967652.

18. Booth AD, Almond MK, Burns A, et al. Outcome of ANCA-associated renal vasculitis: a 5-year retrospective study. Am J Kidney Dis. 2003 Apr;41(4):776-84. doi: 10.1016/s0272-6386(03)00025-8.

19. Yang L, Xie H, Liu Z, et al. Risk factors for infectious complications of ANCA-associated vasculitis: a cohort study. BMC Nephrol. 2018 Jun 14;19(1):138. doi: 10.1186/s12882-018-0933-2.

20. Goupil R, Brachemi S, Nadeau-Fredet te AC, et al. Lymphopenia and treatment-related infectious complications in ANCA-associated vasculitis. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Mar;8(3):416-23. doi: 10.2215/CJN.07300712. Epub 2012 Dec 6.

21. Nettleton E, Sattui SE, Wallace Z, Putman M. Incidence of Pneumocystis Jiroveci Pneumonia in Patients With ANCA-Associated Vasculitis Initiating Therapy With Rituximab or Cyclophosphamide. Arthritis Care Res (Hoboken). 2024 Feb;76(2):288-294. doi: 10.1002/acr.25222. Epub 2023 Oct 28.

22. Nakaya I, Sada KE, Harigai M, et al. Chemoprophylaxis against Pneumocystis jirovecii pneumonia in Japanese patients with ANCA-associated vasculitis: An observational study. Mod Rheumatol. 2023 Nov 1;33(6): 1137-1144. doi: 10.1093/mr/roac124.

23. Haris A, Polner K, Aranyi J, et al. Simple, readily available clinical indices predict early and late mortality among patients with ANCA-associated vasculitis. BMC Nephrol. 2017 Feb 23;18(1):76. doi: 10.1186/s12882-017-0491-z.

24. Haris A, Polner K, Aranyi J, Braunitzer H, Kaszas I. Incidence and clinical predictors of infections in patients treated with severe systemic ANCA-associated vasculitis. Physiol Int. 2021 Mar 25. doi: 10.1556/2060.2021.00006. Online ahead of print.

25. Odler B, Riedl R, Gauckler P, et al. Risk factors for serious infections in ANCA-associated vasculitis. Ann Rheum Dis. 2023 May;82(5):681-687. doi: 10.1136/ard-2022-223401. Epub 2023 Jan 26.

26. Kronbichler A, Kerschbaum J, Gopalu ni S, et al. Trimethoprim-sulfamethoxazole prophylaxis prevents severe/life-threatening infections following rituximab in antineutro phil cytoplasm antibody-associated vasculitis. Ann Rheum Dis. 2018 Oct;77(10):1440-1447. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212861. Epub 2018 Jun 27.

27. Kronbichler A, Jayne DR, Mayer G. Frequency, risk factors and prophylaxis of infection in ANCA-associated vasculitis. Eur J Clin Invest. 2015 Mar;45(3):346-68. doi: 10.1111/eci.12410

28. Charlier C, Henegar C, Launay O, et al. Risk factors for major infections in Wegener granulomatosis: analysis of 113 patients. Ann Rheum Dis. 2009 May;68(5):658-63. doi: 10.1136/ard.2008.088302. Epub 2008 May 26.

29. de Groot K, Harper L, Jayne DR, et al. Pulse versus daily oral cyclophosphamide for induction of remission in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 May 19; 150(10):670-80. doi: 10.7326/0003-4819-150-10-200905190-00004.

30. Tesfa D, Ajeganova S, Hägglund H, et al. Late-onset neutropenia following rituximab therapy in rheumatic diseases: association with B lymphocyte depletion and infections. Arthritis Rheum. 2011 Aug;63(8):2209-14. doi: 10.1002/art.30427.

31. Harper L, Savage CO. ANCA-associated renal vasculitis at the end of the twentieth century – a disease of older patients. Rheumatology (Oxford). 2005 Apr;44(4):495-501. doi: 10.1093/rheumatology/keh522. Epub 2004 Dec 21.

32. Furuta S, Nakagomi D, Kobayashi Y, et al. Effect of Reduced-Dose vs High-Dose Glucocorticoids Added to Rituximab on Remission Induction in ANCA-Associated Vasculitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jun 1;325(21):2178-2187. doi: 10.1001/jama.2021.6615.

33. Walsh M, Merkel PA, Peh CA, et al. Plasma Exchange and Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):622-631. doi: 10.1056/NEJMoa1803537.

34. Hellmich B, Sanchez-Alamo B, Schir mer JH, et al. EULAR recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2024 Jan 2; 83(1):30-47. doi: 10.1136/ard-2022-223764.

35. Захарова ЕВ, Буланов НМ. Клинические практические рекомендации KDIGO 2024 по ведению васкулита, ассоциированного с антителами к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА). Нефрология и диализ. 2024;26(4):397-434.