Эффективность колхицина у больных подагрой с различными миссенс-генетическими вариантами гена ABCG2 (V12M; rs2231137>/i> и Q141K; rs2231142)

Генетические полиморфизмы ABCG2 (V12M; rs2231137 и Q141K; rs2231142) у пациентов с подагрой могут предопределять эффективность колхицина, применяемого для профилактики приступов артрита при инициации уратснижающей терапии. Эти данные могут быть использованы при разработке персонифицированного подхода к лечению пациентов с подагрой. Цель исследования – оценить эффективность колхицина у больных подагрой с различными миссенс-генетическими вариантами гена ABCG2 (V12M; rs2231137 и Q141K; rs2231142).

Материал и методы. В исследование включено 96 пациентов с подагрой, которые были рандомизированы в группы: сочетанной терапии колхицином (Колхицин ЛИРКА) 0,5 мг/сут с фебуксостатом 80 мг/сут; колхицином (Колхицин ЛИРКА) 1,0 мг/сут с фебуксостатом 80 мг/сут; монотерапии фебуксостатом 80 мг/сут. Титрование дозы фебуксостата и оценка переносимости терапии проводились в соответствии с Российскими рекомендациями по лечению подагры.

Всем пациентам было выполнено генотипирование полиморфизмов гена ABCG2 (V12M; rs2231137 и Q141K; rs2231142). Больных наблюдали в течение 6 мес, сравнивали частоту приступов артрита и интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) при различных генотипах полиморфизма 421С>А гена ABCG2 (rs2231142) и полиморфизма V12M гена ABCG2 (rs2231137).

Результаты и обсуждение. У 64% пациентов имелся генотип СС, у 31% – генотип СА и у 5% – генотип АА полиморфизма 421С>А гена ABCG2 (rs2231142). У носителей генотипов СС и СА/АА за 6 мес наблюдения не выявлено существенных различий в частоте приступов артрита (в среднем 0,3±0,7 и 0,6±1,0; р=0,2) и интенсивности боли по ВАШ при артрите (56,8±17,2 и 57,3±22,9 мм соответственно; р=0,9). При наличии полиморфизма V12M гена ABCG2 (rs2231137) у 89% пациентов определен генотип СС и у 11% – генотип СТ. У носителей генотипов СС и СТ на протяжении 6 мес частота приступов артрита (в среднем 0,4±0,9 и 0,7±0,8; р=0,3) и интенсивность боли по ВАШ (56,8±19,7 и 67,5±18,5 мм соответственно; р=0,3) значимо не различались.

Заключение. Прием колхицина снижает риск развития приступов артрита, однако гипотеза о связи неэффективности препарата с наличием различных генотипов ABCG2 (V12M; rs2231137 и Q141K; rs2231142) не подтвердилась.

1. Насонова ВА, Барскова ВГ. Ранние диагностика и лечение подагры – научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология. 2004; 42(1):5-7.

2. Masseoud D, Rott K, Liu-Bryan R, Agudelo C. Overview of hyperuricaemia and gout. Curr Pharm Des. 2005;11(32):4117-24. doi: 10.2174/138161205774913318.

3. Dalbeth N, Gosling AL, Gaffo A, Abhi shek A. Gout. Lancet. 2021 May15;397(10287): 1843-1855. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00569-9. Epub 2021 Mar 30.

4. Чикина МН. Профилактика приступов артрита при назначении уратснижающей терапии у больных подагрой. Научнопрактическая ревматология. 2018;56(6): 760-766.

5. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):29-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707. Epub 2016 Jul 25.

6. Cleophas MC, Joosten LA, Stamp LK, et al. ABCG2 polymorphisms in gout: insights into disease susceptibility and treatment approaches. Pharmgenomics Pers Med. 2017 Apr 20:10:129-142. doi: 10.2147/PGPM.S105854. eCollection 2017.

7. Basseville A, Tamaki A, Ierano C, et al. Histone deacetylase inhibitors influence chemotherapy transport by modulating expression and trafficking of a common polymorphic variant of the ABCG2 efflux transporter. Cancer Res. 2012 Jul 15;72(14):3642-51. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2008. Epub 2012 Apr 3.

8. To KK, Robey R, Zhan Z, et al. Upregulation of ABCG2 by romidepsin via the aryl hydrocarbon receptor pathway. Mol Cancer Res. 2011 Apr;9(4):516-27. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0270. Epub 2011 Feb 25.

9. Ассоциация ревматологов России. Клинические рекомендации. Подагра. Москва; 2018. 34 с.

10. Gaffo AL, Dalbeth N, Saag KG, et al. Brief Report: Validation of a Definition of Flare in Patients With Established Gout. Arthritis Rheumatol. 2018 Mar;70(3):462-467. doi: 10.1002/art.40381. Epub 2018 Feb 6.

11. Huskisson EC. Measurement of pain. Lancet. 1974 Nov 9;2(7889):1127-31. doi: 10.1016/s0140-6736(74)90884-8.

12. Елисеев МС, Чикина МН, Желяби на ОВ. Применение колхицина для профилактики острых приступов артрита у пациентов с подагрой при проведении уратснижающей терапии (результаты пилотного исследования). Современная ревматология. 2021;15(4):50-55. doi: 10.14412/1996-7012-2021-4-50-55.

13. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Сравнение эффективности и безопасности различных противовоспалительных препаратов при инициации уратснижающей терапии у пациентов с подагрой (предварительные данные). Современная ревматология. 2021;15(2):50-56. doi: 10.14412/1996-7012-2021-2-50-56.

14. Maher D, Reeve E, Hopkins A, et al. Comparative Risk of Gout Flares When Initiating or Escalating Various Urate-Lowering Therapy: A Systematic Review With Network Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2024 Jun;76(6):871-881. doi: 10.1002/acr.25309. Epub 2024 Mar 14.

15. Zambo B, Bartos Z, Mуzner O, et al. Clinically relevant mutations in the ABCG2 transporter uncovered by genetic analysis linked to erythrocyte membrane protein expression. Sci Rep. 2018 May 10;8(1):7487. doi: 10.1038/s41598-018-25695-z.

16. Mozner O, Bartos Z, Zambo B, et al. Cellular Processing of the ABCG2 Transporter-Potential Effects on Gout and Drug Metabolism. Cells. 2019 Oct 8;8(10):1215. doi: 10.3390/cells8101215.

17. Tu HP, Ko AM, Chiang SL, et al. Joint effects of alcohol consumption and ABCG2 Q141K on chronic tophaceous gout risk. J Rheumatol. 2014 Apr;41(4):749-58. doi: 10.3899/jrheum.130870. Epub 2014 Feb 15.

18. Bosу V, Herrero MJ, Buso E, et al. Genotype and allele frequencies of drug-metabolizing enzymes and drug transporter genes affecting immunosuppressants in the Spanish white population. Ther Drug Monit. 2014 Apr;36(2):159-68. doi: 10.1097/FTD.0b013e3182a94e65.