Доза фебуксостата, необходимая для достижения целевого уровня мочевой кислоты, у пациентов с нормальной и сниженной функцией почек

Фебуксостат – препарат выбора при сниженной функции почек, однако режим его дозирования и реальная эффективность максимально допустимых доз для достижения целевого уровня мочевой кислоты (МК) у таких пациентов изучены недостаточно.

Цель исследования – сравнение доз фебуксостата, необходимых для достижения целевого уровня МК сыворотки крови, у пациентов с подагрой при нормальной или близкой к нормальной (скорость клубочковой фильтрации, СКФ >60 мл/мин/1,73 м²) и умеренно сниженной (СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м²) функции почек.

Материал и методы. В исследование включено 159 больных подагрой, не получавших уратснижающие препараты, у которых сывороточный уровень МК составлял >360 мкмоль/л. Пациенты были разделены на две группы: с СКФ >60 мл/мин/1,73 м² (n=123) и СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м² (n=36). Всем пациентам назначался фебуксостат в дозе 80 мг/сут; если целевой уровень МК в сыворотке не был достигнут, дозу препарата увеличивали до 120 мг/сут. Период наблюдения составлял не менее 6 мес (26 нед).

До начала и после окончания наблюдения выполняли клинический анализ крови, определение сывороточного уровня глюкозы, креатинина, МК, трансаминаз, креатинфосфокиназы. СКФ рассчитывали по формуле CKD-EPI.

В двух группах пациентов анализировали изменения сывороточного уровня МК, вероятность достижения целевого уровня МК в крови (<360 мкмоль/л) на фоне терапии фебуксостатом и необходимую для этого дозу препарата.

Результаты и обсуждение. Изучены данные 152 пациентов, завершивших исследование: 34 из 36 с СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м² и 118 из 123 с СКФ >60 мл/мин/1,73 м². За время наблюдения достигли целевого уровня МК в сыворотке крови 129 (84,9%) из 152 пациентов: 101 (85,6%) из 118 с СКФ >60 мл/мин/1,73 м² и 28 (82,4%) из 34 с СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м² (p=0,6). При СКФ >60 мл/мин/1,73 м² для достижения целевого уровня МК 68 (67,3%) пациентам было достаточно дозы фебуксостата 80 мг/сут и 33 (32,7%) – 120 мг/сут, а при СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м² такие дозы потребовались соответственно 13 (46,4%) и 15 (53,6%) пациентам (р=0,04). Доза препарата, назначаемая в соответствии с титрованием до достижения целевого уровня МК, в группе с СКФ >60 мл/мин/1,73 м² была статистически значимо меньше (93,1±18,9 мг/сут), чем в группе с СКФ 30–60 мл/мин/1,73 м² (101,4±20,3 мг/сут), р=0,04.

Заключение. Эффективность фебуксостата не уменьшается у пациентов с подагрой и умеренным снижением функции почек, достижение у них целевого уровня МК возможно более чем в 80% случаев, но сопряжено с необходимостью применения максимальных суточных доз препарата.

1. Насонова ВА, Барскова ВГ. Ранние диагностика и лечение подагры – научнообоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология. 2004; 42(1):5-7.

2. Uchida S, Kumagai T, Chang WX, et al. Time to Target Uric Acid to Retard Chronic Kidney Disease Progression. Contrib Nephrol. 2018;192:56-68. doi: 10.1159/000484279. Epub 2018 Jan 23.

3. Елисеев МС. Хроническая болезнь почек: роль гиперурикемии и возможности уратснижающей терапии. Современная ревматология. 2018;12(1):60-65. doi: 10.14412/1996-7012-2018-1-60-65.

4. Елисеев МС. Рекомендации Американской коллегии ревматологов (2020 г.) по ведению больных подагрой: что нового и что спорно. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):129-133.

5. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):29-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707. Epub 2016 Jul 25.

6. Чикина МН, Елисеев МС, Желяби на ОВ. Практическое применение национальных клинических рекомендаций по лечению подагры (предварительные данные). Современная ревматология. 2020; 14(2):97-103. doi: 10.14412/1996-7012-2020-2-97-103.

7. Hande KR, Noone RM, Stone WJ. Severe allopurinol toxicity. Description and guidelines for prevention in patients with renal insufficiency. Am J Med. 1984 Jan;76(1):47-56. doi: 10.1016/0002-9343(84)90743-5.

8. Елисеев МС, Желябина ОВ, Чикина МН, Тхакоков ММ. Эффективность фебуксостата у пациентов с подагрой в зависимости от функции почек. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2022;6(3):140-147.

9. Елисеев МС, Чикина МН, Желябина ОВ. Эффективность фебуксостата у пациентов с умеренным снижением функции почек: результаты пилотного исследования. Эффективная фармакотерапия. 2024; 20(10):6-11.

10. Елисеев МС, Кузьмина ЯИ. Фебуксостат у пациентов с гиперурикемией и подагрой: реален ли нефропротективный эффект? Современная ревматология. 2024;18(5):135-140. doi: 10.14412/1996-7012-2024-5-135-140.

11. Levey AS, Stevens LA, Schmid C, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009 May 5;150(9): 604-12. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.

12. Государственный реестр лекарственных средств. Регистрационное удостоверение. Аденурик® (Фебкусостат). https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7d5196ee-80a6-452d-af8c-4ef036b2d765.

13. Kim YE, Ahn SM, Oh JS, et al. Febuxostat dose requirement according to renal function in patients who achieve target serum urate levels: A retrospective cohort study. Joint Bone Spine. 2024 Mar;91(2):105668. doi: 10.1016/j.jbspin.2023.105668. Epub 2023 Nov 29.

14. Koto R, Nakajima A, Horiuchi H, Yamanaka H. Factors associated with achieving target serum uric acid level and occurrence of gouty arthritis: A retrospective observational study of Japanese health insurance claims data. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2021 Feb; 30(2):157-168. doi: 10.1002/pds.5127. Epub 2020 Sep 16.

15. Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, doubleblind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008 Nov 15;59(11):1540-8. doi: 10.1002/art.24209.

16. Becker MA, Schumacher HR, Espinoza LR, et al. The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(2):R63. doi: 10.1186/ar2978. Epub 2010 Apr 6.

17. Gunawardhana L, Becker MA, Whelton A, et al. Efficacy and safety of febuxostat extended release and immediate release in patients with gout and moderate renal impairment: phase II placebo-controlled study. Arthritis Res Ther. 2018 May 30;20(1):99. doi: 10.1186/s13075-018-1593-0.

18. Chikina M., Elisеev M., Sheliabina O. Application of the EULAR 2016 guidelines for urate-lowering therapy in clinical practice (data of a six-month prospective study). Ann Rheum Dis. 2020;79(Suppl 1):1761.2-1761. doi 10.1136/annrheumdis-2020-eular.5171.

19. Johnson RJ, Mandell BF, Schlesinger N, et al. Controversies and practical management of patients with gout and chronic kidney disease. Kidney Int. 2024 Oct;106(4):573-582. doi: 10.1016/j.kint.2024.05.033. Epub 2024 Jul 20.