Эволюция терапии остеоартрита: синергизм комбинированного применения диацереина и хондроитина сульфата

Остеоартрит (ОА) – одно из наиболее распространенных заболеваний суставов. Перспективной и целесообразной комбинацией для его лечения представляется сочетание диацереина и хондроитина сульфата (ХС). Данные о механизмах действия этих препаратов позволяют предположить их синергический эффект в отношении разных звеньев патогенеза ОА.

Целью настоящего исследования являлось изучение безопасности и эффективности применения комбинированного препарата – диацереин + ХС (Диафлекс Хондро) при ОА коленных суставов.

Материал и методы. В исследование включено 180 пациентов с ОА коленных суставов, которые были разделены на три равные группы. В 1-й группе назначался диацереин + ХС, во 2-й – монотерапия диацереином, в 3-й – ХС. Эффективность терапии оценивали по динамике интенсивности боли по ВАШ, счета по WOMAC (подразделы «Боль», «Скованность», «Функция»), количеству принятых доз ибупрофена за период наблюдения. Комбинированный препарат применялся в суточной дозе 100 мг диацереина + 800 мг ХС в сравнении с 1000 мг ХС и 100 мг диацереина, назначавшихся в виде монотерапии. Длительность лечения составила 16 нед. Для оценки безопасности регистрировали возникшие на фоне терапии случаи нежелательных явлений (НЯ).

Результаты и обсуждение. Диафлекс Хондро статистически значимо превосходил по эффективности оба варианта монотерапии по влиянию на интенсивность боли как по ВАШ, так и по WOMAC на протяжении всего периода наблюдения. Если на 4-й неделе наблюдения снижение интенсивности боли по ВАШ составляло в 1-й группе (комбинированный препарат) 11,07±9,80 мм, то на 16-й неделе – уже 33,78±14,17 мм, во 2-й группе (диацереин) соответственно – 9,48±13,15 и 27,12±14,77 мм, в 3-й группе (ХС) – 8,05±11,31 и 21,87±14,57 мм. Показатели WOMAC также претерпели положительную динамику: уменьшение боли в 1-й группе на 8-й неделе достигало 12,72 балла, а к 16-й неделе оно составляло 21,8 балла, во 2-й группе – соответственно 9,13 и 18,35 балла, в 3-й группе – 8,6 и 16,38 балла.

При оценке динамики потребности в дополнительном приеме ибупрофена обнаружено статистически значимое превосходство комбинированного препарата перед монотерапией ХС (p=0,004). Количество принятых доз ибупрофена за 16 нед терапии составило при использовании комбинированного препарата 13,58±13,96, диацереина – 19,45±15,19, ХС – 27,03±22,56. Всего за время наблюдения в трех группах зарегистрировано 12 случаев НЯ, которые характеризовались легкой степенью и проявлялись в виде нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Заключение. У пациентов с ОА коленных суставов II–III стадии применение комбинированного препарата диацереина и ХС (Диафлекс Хондро) показало лучшие результаты, чем монотерапия диацереином или ХС.

1. Sharma L, Kapoor D, Issa S. Epidemiology of osteoarthritis: an update. Curr Opin Rheumatol. 2006 Mar;18(2):147-56. doi: 10.1097/01.bor.0000209426.84775.f8.

2. Arden NK, Perry TA, Bannuru RR, et al. Non-surgical management of knee osteoarthritis: comparison of ESCEO and OARSI 2019 guidelines. Nat Rev Rheumatol. 2021 Jan;17(1):59-66. doi: 10.1038/s41584-020-00523-9.

3. Safiri S, Kolahi AA, Smith E, et al. Global, regional and national burden of osteoarthritis 1990-2017: a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study 2017. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):819-828. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216515.

4. Ткачева ОН, Воробьева НМ, Котовская ЮВ и др. Распространенность гериатрических синдромов у лиц в возрасте старше 65 лет: первые результаты российского эпидемиологического исследования ЭВКАЛИПТ. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):3985.

5. Наумов АВ, Воробьёва НМ, Ховасова НО и др. Распространённость остеоартрита и его ассоциации с гериатрическими синдромами у лиц старше 65 лет: данные российского эпидемиологического исследования ЭВКАЛИПТ. Терапевтический архив. 2021;(12):1485-1493.

6. Lo K, Au M, Ni J, Wen C. Association between hypertension and osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis of observational studies. J Orthop Translat. 2021 Jun 12; 32:12-20. doi: 10.1016/j.jot.2021.05.003.

7. Veronese N, Honvo G, Bruyere O, et al. Knee osteoarthritis and adverse health outcomes: an umbrella review of meta-analyses of observational studies. Aging Clin Exp Res. 2023 Feb;35(2):245-252. doi: 10.1007/s40520-022-02289-4. Epub 2022 Nov 4.

8. Zhang Y, Wang Y, Zhao C, et al. Effects of blood pressure and antihypertensive drug on osteoarthritis: a mendelian randomized study. Aging Clin Exp Res. 2023 Nov;35(11):2437- 2444. doi: 10.1007/40520-023-02530-8. Epub 2023 Aug 21.

9. Cohen SP, Vase L, Hooten WM. Chronic pain: an update on burden, best practices, and new advances. Lancet. 2021 May 29;397(10289): 2082-2097. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00393-7.

10. Robinson W, Lepus C, Wang Q, et al. Low-grade inflammation as a key mediator of the pathogenesis of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2016 Oct;12(10):580-92. doi: 10.1038/nrrheum.2016.136. Epub 2016 Aug 19.

11. Goldenberg DL, Egan MS, Cohen AS. Inflammatory synovitis in degenerative joint disease. J Rheumatol. 1982 Mar-Apr;9(2):204-9.

12. Berenbaum F, Walker C. Osteoarthritis and inflammation: a serious disease with overlapping phenotypic patterns. Postgrad Med. 2020 May;132(4):377-384. doi: 10.1080/00325481.2020.1730669

13. Mathiessen A, Conaghan PG. Synovitis in osteoarthritis: current understanding with therapeutic implications. Arthritis Res Ther. 2017 Feb 2;19(1):18. doi: 10.1186/s13075-017-1229-9.

14. Ansari MY, Ahmad N, Haqqi TM. Oxidative stress and inflammation in osteoarthritis pathogenesis: Role of polyphenols. Biomed Pharmacother. 2020 Sep;129:110452. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110452.

15. Courties A, Berenbaum F, Sellam J. The Phenotypic Approach to Osteoarthritis: A Look at Metabolic Syndrome-Associated Osteoarthritis. Joint Bone Spine. 2019 Nov; 86(6):725-730. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.12.005

16. Swain S, Sarmanova A, Coupland C, et al. Comorbidities in Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jul;72(7):991-1000. doi: 10.1002/acr.24008.

17. King LK. Osteoarthritis and comorbidity: time for action. Osteoarthritis Cartilage. 2023 Apr;31(4):423-424. doi: 10.1016/j.joca.2023.01.007.

18. Long H, Liu Q, Yin H, et al. Prevalence trends of site-specific osteoarthritis from 1990 to 2019: findings from the Global Burden of Disease Study 2019. Arthritis Rheumatol. 2022 Jul;74(7):1172-1183. doi: 10.1002/art.42089. Epub 2022 Jun 2.

19. GBD 2021 Osteoarthritis Collaborators. Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990-2020 and projections to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Rheumatol. 2023 Aug 21;5(9):e508-e522. doi: 10.1016/S2665-9913(23)00163-7.

20. Галушко ЕА, Насонов ЕЛ. Распространенность ревматических заболеваний в России. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):32-9.

21. Scheuing WJ, Reginato AM, Deeb M, Acer Kasman S. The burden of osteoarthritis: Is it a rising problem? Best Pract Res Clin Rheumatol. 2023 Jun;37(2):101836. doi: 10.1016/j.berh.2023.101836. Epub 2023 Aug 24.

22. McGettigan P, Henry D. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs that elevate cardiovascular risk: an examination of sales and essential medicines lists in low-, middle-, and high-income countries. PLoS Med. 2013; 10(2):e1001388. doi: 10.1371/journal.pmed.1001388. Epub 2013 Feb 12.

23. 2019 American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2019 Updated AGS Beers Criteria® for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults. J Am Geriatr Soc. 2019 Apr;67(4):674-694. doi: 10.1111/jgs. 15767. Epub 2019 Jan 29.

24. Наумов АВ, Ховасова НО. Рекомендованная терапия остеоартрита: новые решения старых задач. Русский медицинский журнал. 2016;(3):197-202.

25. Gooch K, Culleton BF, Manns BJ, et al. NSAID use and progression of chronic kidney disease. Am J Med. 2007 Mar;120(3):280.e1-7. doi: 10.1016/j.amjmed.2006.02.015.

26. Lanas A, Chan FKL. Peptic ulcer disease. Lancet. 2017 Aug 5;390(10094):613-624. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32404-7. Epub 2017 Feb 25.

27. Rintelen B, Neumann K, Leeb BF. A metaanalysis of controlled clinical studies with diacerein in the treatment of osteoarthritis. Arch Intern Med. 2006 Sep 25;166(17):1899-906. doi: 10.1001/archinte.166.17.1899.

28. Fidelix TS, Macedo CR, Maxwell LJ, Fernandes Moca Trevisani V. Diacerein for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 10;2014(2):CD005117. doi: 10.1002/14651858.CD005117.pub3.

29. Pavelka K, Bruyere O, Cooper C, et al. Diacerein: benefits, risks and place in the management of osteoarthritis. An opinionbased report from the ESCEO. Drugs Aging. 2016 Feb;33(2):75-85. doi: 10.1007/s40266-016-0347-4.

30. Zeng F, Wang K, Duan H, et al. Diacerein versus non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of knee osteoarthritis: a metaanalysis. J Orthop Surg Res. 2023 Apr 18;18(1): 308. doi: 10.1186/s13018-023-03786-6.

31. Каратеев АЕ. Достоинства и недостатки диацереина. Современная ревматология. 2014;8(4):90-95.

32. Honvo G, Reginster JY, Rabenda V, et al. Safety of Symptomatic Slow-Acting Drugs for Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs Aging. 2019 Apr; 36(Suppl 1):65-99. doi: 10.1007/s40266-019-00662-z

33. Fernandez-Martin S, Gonzalez-Cantalapiedra A, Munoz F, et al. Glucosamine and Chondroitin Sulfate: Is There Any Scientific Evidence for Their Effectiveness as DiseaseModifying Drugs in Knee Osteoarthritis Preclinical Studies? – A Systematic Review from 2000 to 2021. Animals (Basel). 2021 May 29; 11(6):1608. doi: 10.3390/ani11061608.

34. Michel BA, Stucki G, Frey D, et al. Chondroitins 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2005 Mar;52(3):779-86. doi: 10.1002/art.20867

35. Volpi N. Analytical aspects of pharmaceutical grade chondroitin sulfates. J Pharm Sci. 2007 Dec;96(12):3168-80. doi: 10.1002/jps.20997

36. Henrotin Y, Marty M, Mobasheri A. What is the current status of chondroitin sulfate and glucosamine for the treatment of knee osteoarthritis? Maturitas. 2014 Jul;78(3):184-7. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.04.015. Epub 2014 May 1.

37. Kahan A, Uebelhart D, De Vathaire F. Long-term effects of chondroitins 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: the study on osteoarthritis progression prevention, a twoyear, randomized, double-blind, placebocontrolled trial. Arthritis Rheum. 2009 Feb;60(2):524-33. doi: 10.1002/art.24255.

38. Reginster JY, Dudler J, Blicharski T, Pavelka K. Pharmaceutical-grade chondroitin sulfate is effective in the treatment of knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthritis Res Ther. 2017 Jul 24;19(1):174. doi: 10.1186/s13075-017-1383-0.

39. Wang Z, Wang R, Yao H, et al. Clinical Efficacy and Safety of Chondroitin Combined with Glucosamine in the Treatment of Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Comput Math Methods Med. 2022 Jul 25;2022:5285244. doi: 10.1155/2022/5285244.

40. Meng Z, Liu J, Zhou N. Efficacy and safety of the combination of glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Arch Orthop Trauma Surg. 2023 Jan;143(1):409-421. doi: 10.1007/s00402-021-04326-9. Epub 2022 Jan 13.

41. Alimoradi N, Tahami M, Firouzabadi N, et al. Metformin attenuates symptoms of osteoarthritis: role of genetic diversity of Bcl2 and CXCL16 in OA. Arthritis Res Ther. 2023 Mar 7;25(1):35. doi: 10.1186/s13075-023-03025-7.

42. Zhu Z, Huang JY, Ruan G, et al. et al. Association of metformin with total joint replacement due to osteoarthritis among patients with type 2 diabetes – A 14 years population-based real world cohort study. Osteoarthritis and Cartilage. 2021;29:S431-S432.

43. Leyland KM, Gates LS, SanchezSantos MT, et al. Knee osteoarthritis and time-to all-cause mortality in six community based cohorts: an international meta-analysis of individual participant-level data. Aging Clin Exp Res. 2021 Mar;33(3):529-545. doi: 10.1007/s40520-020-01762-2. Epub 2021 Feb 15.