Ревматоидный артрит и фибромиалгия: негативная синергия

Фибромиалгия (ФМ) характеризуется сочетанием хронической распространенной мышечной боли и широкого спектра ассоциированных психосоматических проявлений, таких как утомляемость, нарушения сна, общая скованность, депрессия, тревожность, когнитивные расстройства. В основе патогенеза ФМ лежит феномен центральной сенситизации, возникновение которого связывают с врожденными и приобретенными нейроэндокринными нарушениями, а также с аутоиммунными процессами.

ФМ является одним из наиболее частых коморбидных заболеваний при ревматоидном артрите (РА). Если распространенность ФМ в популяции составляет 2–4%, то при РА она достигает 15–30% (в среднем – около 20%). Учитывая, что при раннем РА частота ФМ существенно ниже (4–9%), следует думать о развитии этого заболевания по мере прогрессирования РА. Вероятно, на высокую частоту ФМ при РА влияет общность патогенеза хронической боли, связанного с дисфункцией ноцицептивной системы.

ФМ существенно отягощает состояние пациентов с РА: в этих случаях повышается выраженность боли, утомляемости и функциональных нарушений, выявляются большее число болезненных суставов и худшая оценка состояния здоровья пациентом и, соответственно, более высокие показатели активности по стандартным индексам DAS-28, CDAI и SDAI.

ФМ также является одним из ведущих факторов, определяющих недостаточный ответ на базисную противоревматическую терапию, в том числе генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) и ингибиторами Янус-киназ (иJAK) у пациентов с РА. Сочетание РА и ФМ формирует особый фенотип «невоспалительного» рефрактерного РА (non-inflammatory refractory rheumatoid arthritis, NIRRA), выделяемого среди вариантов трудного для лечения заболевания.

Своевременная диагностика ФМ необходима для персонализации лечения РА и снижения неоправданных переключений ГИБП и иJAK. Ведение больных с сочетанием РА и ФМ плохо разработано. Возможно использование ингибиторов интерлейкина 6 и иJAK, обладающих хорошим анальгетическим потенциалом и способностью снижать выраженность дисфункции ноцицептивной системы, активного лечения ФМ с применением антидепрессантов, антиконвульсантов и др., а также немедикаментозных методов.

1. Насонов ЕЛ, Лила АМ. Достижения ревматологии в XXI веке: вклад Российской ревматологии. Клиническая медицина; 2024;(3):197-204.

2. Насонов ЕЛ, Румянцев АГ, Самсонов МЮ. Фармакотерапия аутоиммунных ревматических заболеваний – от моноклональных антител к CAR-T-клеткам: 20 лет спустя. Научно-практическая ревматология. 2024;62(3):262-279.

3. Насонов ЕЛ, Олюнин ЮА, Лила АМ. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научно-практическая ревматология. 2018;56(3): 263-271.

4. Smolen JS, Landewe RBM, Bergstra SA, Kerschbaumer A, Sepriano A, Aletaha D, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023 Jan;82(1):3-18. doi: 10.1136/ard-2022-223356.

5. Исходы лечения, оцениваемые самим пациентом, – новая философия анализа эффективности терапии при иммуновоспалительных заболеваниях. Современная ревматология. 2021;15(5):121-127. doi: 10.14412/1996-7012-2021-5-121-127

6. Conran C, Kolfenbach J, Kuhn K, et AL. A Review of Difficult-to-Treat Rheumatoid Arthritis: Definition, Clinical Presentation, and Management. Curr Rheumatol Rep. 2023 Dec;25(12):285-294. doi: 10.1007/s11926-023-01117-6.

7. Qi W, Robert A, Singbo N, et al. Characteristics of patients with difficult-to-treat rheumatoid arthritis: a descriptive retrospective cohort study. Adv Rheumatol. 2024 Aug 6; 64(1):55. doi: 10.1186/s42358-024-00396-6.

8. Sarzi-Puttini P, Zen M, Arru F, et al. Residual pain in rheumatoid arthritis: Is it a real problem? Autoimmun Rev. 2023 Nov;22(11): 103423. doi: 10.1016/j.autrev.2023.103423. Epub 2023 Aug 25.

9. Sarzi-Puttini P, Pellegrino G, Giorgi V, et al. "Inflammatory or non-inflammatory pain in inflammatory arthritis – How to differentiate it?". Best Pract Res Clin Rheumatol. 2024 Mar;38(1):101970. doi: 10.1016/j.berh.2024.101970. Epub 2024 Jul 14.

10. Buch MH, Eyre S, McGonagle D. Persistent inflammatory and non-inflammatory mechanisms in refractory rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2021 Jan;17(1):17-33. doi: 10.1038/s41584-020-00541-7. Epub 2020 Dec 8.

11. https://www.iasp-pain.org/resources/terminology/

12. Давыдов ОС, Глебов МВ. Фибромиалгия. Российский журнал боли. 2020;18(3): 66-74.

13. Galvez-Sanchez CM, Reyes Del Paso GA. Diagnostic Criteria for Fibromyalgia: Critical Review and Future Perspectives. J Clin Med. 2020 Apr 23;9(4):1219. doi: 10.3390/jcm9041219.

14. Wolfe F, Michaud K, Klooster PMT, Rasker JJ. Looking at fibromyalgia differently – An observational study of the meaning and consequences of fibromyalgia as a dimensional disorder. Semin Arthritis Rheum. 2023 Feb; 58:152145. doi: 10.1016/j.semarthrit.2022.152145. Epub 2022 Dec 1.

15. Queiroz LP. Worldwide epidemiology of fibromyalgia. Curr Pain Headache Rep. 2013 Aug;17(8):356. doi: 10.1007/s11916-013-0356-5.

16. Cabo-Meseguer A, Cerda-Olmedo G, Trillo-Mata JL. Fibromyalgia: Prevalence, epidemiologic profiles and economic costs. Med Clin (Barc). 2017 Nov 22;149(10):441- 448. doi: 10.1016/j.medcli.2017.06.008. Epub 2017 Jul 19.

17. Clauw D, Sarzi-Puttini P, Pellegrino G, Shoenfeld Y. Is fibromyalgia an autoimmune disorder? Autoimmun Rev. 2024 Jan;23(1): 103424. doi: 10.1016/j.autrev.2023.103424. Epub 2023 Aug 25.

18. Mahroum N, Shoenfeld Y. Autoimmune Autonomic Dysfunction Syndromes: Potential Involvement and Pathophysiology Related to Complex Regional Pain Syndrome, Fibromyalgia, Chronic Fatigue Syndrome, Silicone Breast Implant-Related Symptoms and Post-COVID Syndrome. Pathophysiology. 2022 Jul 28;29(3):414-425. doi: 10.3390/pathophysiology29030033.

19. D'Agnelli S, Arendt-Nielsen L, Gerra MC, et al. Fibromyalgia: Genetics and epigenetics insights may provide the basis for the development of diagnostic biomarkers. Mol Pain. 2019 Jan-Dec;15:1744806918819944. doi: 10.1177/1744806918819944. Epub 2018 Nov 29.

20. Bjersing JL, Lundborg C, Bokarewa MI, Mannerkorpi K. Profile of cerebrospinal microRNAs in fibromyalgia. PLoS One. 2013 Oct 25;8(10):e78762. doi: 10.1371/journal.pone.0078762.

21. Bjersing JL, Bokarewa MI, Mannerkorpi K. Profile of circulating microRNAs in fibromyalgia and their relation to symptom severity: an exploratory study. Rheumatol Int. 2015 Apr;35(4):635-42. doi: 10.1007/s00296-014-3139-3. Epub 2014 Sep 28.

22. Clauw DJ. From fibrositis to fibromyalgia to nociplastic pain: how rheumatology helped get us here and where do we go from here? Ann Rheum Dis. 2024 Oct 21;83(11): 1421-1427. doi: 10.1136/ard-2023-225327.

23. Jang K, Garraway SM. A review of dorsal root ganglia and primary sensory neuron plasticity mediating inflammatory and chronic neuropathic pain. Neurobiol Pain. 2024 Jan 20;15:100151. doi: 10.1016/j.ynpai.2024.100151. 24. De Logu F, Geppetti P. Ion Channel Pharmacology for Pain Modulation. Handb Exp Pharmacol. 2019;260:161-186. doi: 10.1007/164_2019_336.

24. Siracusa R, Paola RD, Cuzzocrea S, Impellizzeri D. Fibromyalgia: Pathogenesis, Mechanisms, Diagnosis and Treatment Options Update. Int J Mol Sci. 2021 Apr 9;22(8): 3891. doi: 10.3390/ijms22083891.

25. Mountford R, Adler BL, Andersson D, et al. Antibody-mediated autoimmunity in symptom-based disorders: position statement and proceedings from an international workshop. Pain Rep. 2024 Jun 12;9(4):e1167. doi: 10.1097/PR9.0000000000001167.

26. Fanton S, Menezes J, Krock E, et al. Antisatellite glia cell IgG antibodies in fibromyalgia patients are related to symptom severity and to metabolite concentrations in thalamus and rostral anterior cingulate cortex. Brain Behav Immun. 2023 Nov;114:371-382. doi: 10.1016/j.bbi.2023.09.003. Epub 2023 Sep 6.

27. Ryabkova VA, Gavrilova NY, Poletaeva AA, et al. Autoantibody Correlation Signatures in Fibromyalgia and Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Association with Symptom Severity. Biomedicines. 2023 Jan 18;11(2):257. doi: 10.3390/biomedicines11020257.

28. Dolcino M, Tinazzi E, Puccetti A, Lunardi C. Gene Expression Profiling in Fibromyalgia Indicates an Autoimmune Origin of the Disease and Opens New Avenues for Targeted Therapy. J Clin Med. 2020 Jun 10;9(6):1814. doi: 10.3390/jcm9061814.

29. Applbaum E, Lichtbroun A. Novel Sjögren's autoantibodies found in fibromyalgia patients with sicca and/or xerostomia. Autoimmun Rev. 2019 Feb;18(2):199-202. doi: 10.1016/j.autrev.2018.09.004. Epub 2018 Dec 18.

30. Park S, Kwon JS, Park YB, Park JW. Is thyroid autoimmunity a predisposing factor for fibromyalgia? A systematic review and meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2022 Jun; 40(6):1210-1220. doi: 10.55563/clinexprheumatol/y3gfva. Epub 2021 Jul 26.

31. Seefried S, Barcic A, Grijalva Yepez MF, et al. Autoantibodies in patients with fibromyalgia syndrome. Pain. 2025 Feb 5. doi: 10.1097/j.pain.0000000000003535. Epub ahead of print.

32. Macfarlane GJ, Kronisch C, Atzeni F, et al. EULAR recommendations for management of fibromyalgia. Ann Rheum Dis. 2017 Dec;76(12):e54. doi: 10.1136/annrheumdis2017-211587. Epub 2017 May 5.

33. Rutter-Locher Z, Kirkham BW, Bannister K, et al. An interdisciplinary perspective on peripheral drivers of pain in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2024 Nov; 20(11):671-682. doi: 10.1038/s41584-024-01155-z. Epub 2024 Sep 6.

34. Das D, Choy E. Non-inflammatory pain in inflammatory arthritis. Rheumatology (Oxford). 2023 Jul 5;62(7):2360-2365. doi: 10.1093/rheumatology/keac671.

35. Авдеева АС, Черкасова МВ, Насонов ЕЛ. Различное клиническое значение антител к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2022;60(2):181-187.

36. Sunzini F, Schrepf A, Clauw DJ, Basu N. The Biology of Pain: Through the Rheumatology Lens. Arthritis Rheumatol. 2023 May;75(5): 650-660. doi: 10.1002/art.42429. Epub 2023 Mar 20.

37. Qiu YY, Neogi T, Muhammad LN, et al. Anti-cyclic citrullinated peptide antibody and pain sensitisation in patients with rheumatoid arthritis: a cross-sectional analysis. Ann Rheum Dis. 2023 Dec;82(12):1638-1640. doi: 10.1136/ard-2023-224492. Epub 2023 Jul 19.

38. Rifbjerg-Madsen S, Christensen AW, Christensen R, et al. Pain and pain mechanisms in patients with inflammatory arthritis: A Danish nationwide cross-sectional DANBIO registry survey. PLoS One. 2017 Jul 7;12(7):e0180014. doi: 10.1371/journal.pone.0180014.

39. Salaffi F, Carotti M, Farah S, et al. Early response to JAK inhibitors on central sensitization and pain catastrophizing in patients with active rheumatoid arthritis. Inflammopharmacology. 2022 Jun;30(3):1119-1128. doi: 10.1007/s10787-022-00995-z. Epub 2022 May 3.

40. Mesci N, Mesci E, Kandemir EU, et al. Impact of central sensitization on clinical parameters in patients with rheumatoid arthritis. North Clin Istanb. 2024 Apr 22;11(2):140-146. doi: 10.14744/nci.2023.81231.

41. Потапова АС, Каратеев АЕ, Полищук ЕЮ и др. Центральная сенситизация снижает удовлетворенность своим состоянием пациентов с ревматоидным артритом. Данные проспективного исследования. Научно-практическая ревматология. 2024;62(5):535-541.

42. Duffield SJ, Miller N, Zhao S, Goodson NJ. Concomitant fibromyalgia complicating chronic inflammatory arthritis: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2018 Aug 1;57(8):1453-1460. doi: 10.1093/rheumatology/key112.

43. Kannayiram S, Schmukler J, Li T, et al. Elevated DAS28-ESR in patients with rheumatoid arthritis who have comorbid fibromyalgia is associated more with tender joint counts than with patient global assessment or swollen joint counts: implications for assessment of inflammatory activity. Clin Exp Rheumatol. 2024 May;42(5):1083-1090. doi: 10.55563/clinexprheumatol/vfvso2. Epub 2024 Mar 22.

44. Durmaz Y, Ilhanli I. Rheumatoid arthritis activity scores in patients with and without fibromyalgia syndrome. Ann Saudi Med. 2021 Jul-Aug;41(4):246-252. doi: 10.5144/0256-4947.2021.246. Epub 2021 Aug 22.

45. Andersson ML, Svensson B, Bergman S. Chronic widespread pain in patients with rheumatoid arthritis and the relation between pain and disease activity measures over the first 5 years. J Rheumatol. 2013 Dec;40(12): 1977-85. doi: 10.3899/jrheum.130493. Epub 2013 Nov 1.

46. Wang Y, Liu P, Li Z, et al. Quality of life, pain, depression, fatigue and sleep in patients with remission or mild fibromyalgia: a comparison with remission or low disease activity rheumatoid arthritis and healthy controls. BMC Musculoskelet Disord. 2025 Jan 18;26(1): 67. doi: 10.1186/s12891-025-08323-6.

47. Weman L, Salo H, Kuusalo L, et al. Intense symptoms of pain are associated with poor sleep, fibromyalgia, depression and sleep apnea in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. A register-based study. Joint Bone Spine. 2024 Sep;91(5):105744. doi: 10.1016/j.jbspin.2024.105744. Epub 2024 May 23.

48. Wolfe F, Michaud K. Severe rheumatoid arthritis (RA), worse outcomes, comorbid illness, and sociodemographic disadvantage characterize ra patients with fibromyalgia. J Rheumatol. 2004 Apr;31(4):695-700.

49. Филатова ЕГ, Меликова НА, Филатова ЕС, Лила АМ. Является ли фибромиалгия вторичной при ревматических заболеваниях? Современная ревматология. 2025; 19(1):49-56. doi: 10.14412/1996-7012-2025-1-49-56.

50. Ellingwood L, Kudaeva F, Schieir O, et al; CATCH Investigators. A quarter of patients time their early rheumatoid arthritis onset differently than physicians. RMD Open. 2019 Nov 14;5(2):e000931. doi: 10.1136/rmdopen2019-000931.

51. Lee YC, Lu B, Boire G, et al. Incidence and predictors of secondary fibromyalgia in an early arthritis cohort. Ann Rheum Dis. 2013 Jun;72(6):949-54. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201506. Epub 2012 Jul 11.

52. Provan SA, Austad C, Halsaa V, et al. Fibromyalgia in patients with rheumatoid arthritis. A 10-year follow-up study, results from the Oslo Rheumatoid Arthritis Register. Clin Exp Rheumatol. 2019 Jan-Feb;37 Suppl 116(1):58-62. Epub 2019 Jan 8.

53. Pollard LC, Kingsley GH, Choy EH, Scott DL. Fibromyalgic rheumatoid arthritis and disease assessment. Rheumatology (Oxford). 2010 May;49(5):924-8. doi: 10.1093/rheumatology/kep458.

54. Duran J, Combe B, Niu J, et al. The effect on treatment response of fibromyalgic symptoms in early rheumatoid arthritis patients: results from the ESPOIR cohort. Rheumatology (Oxford). 2015 Dec;54(12):2166-70. doi: 10.1093/rheumatology/kev254. Epub 2015 Jul 14.

55. Fornaro M, Benaglio F, Montecucco C, et al. Adherence of Italian rheumatologists to the EULAR recommendations and outcomes in early rheumatoid arthritis patients after starting conventional DMARDs: Methotrexate in Italian patients wiTh Rheumatoid Arthritis (the MITRA study). A cohort study of the Italian Society for Rheumatology. Clin Exp Rheumatol. 2022 Sep;40(9):1693-1700. doi: 10.55563/clinexprheumatol/77i56a. Epub 2022 Jan 12.

56. Burkard T, Vallejo-Yagüe E, Hügle T, et al. Interruptions of biological and targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: a descriptive cohort study assessing trends in patient characteristics in Switzerland. BMJ Open. 2022 Mar 15;12(3):e056352. doi: 10.1136/bmjopen2021-056352.

57. Schäfer M, Albrecht K, Kekow J, et al. Factors associated with treatment satisfaction in patients with rheumatoid arthritis: data from the biological register RABBIT. RMD Open. 2020 Oct;6(3):e001290. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001290.

58. Salaffi F, Gerardi MC, Atzeni F, et al. The influence of fibromyalgia on achieving remission in patients with long-standing rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2017 Dec; 37(12):2035-2042. doi: 10.1007/s00296-017-3792-4. Epub 2017 Sep 5.

59. Bertsias A, Flouri ID, Repa A, et al. Patterns of comorbidities differentially affect long-term functional evolution and disease activity in patients with 'difficult to treat' rheumatoid arthritis. RMD Open. 2024 Jan 19;10(1):e003808. doi: 10.1136/rmdopen2023-003808.

60. Roodenrijs NMT, van der Goes MC, Welsing PMJ, et al. Difficult-to-treat rheumatoid arthritis: contributing factors and burden of disease. Rheumatology (Oxford). 2021 Aug 2; 60(8):3778-3788. doi: 10.1093/rheumatology/keaa860.

61. Luciano N, Barone E, Brunetta E, et al. Obesity and fibromyalgia are associated with Difficult-to-Treat Rheumatoid Arthritis (D2T-RA) independent of age and gender. Arthritis Res Ther. 2025 Jan 3;27(1):2. doi: 10.1186/s13075-024-03432-4.

62. Minhas D, Murphy A, Clauw DJ. Fibromyalgia and centralized pain in the rheumatoid arthritis patient. Curr Opin Rheumatol. 2023 May 1;35(3):170-174. doi: 10.1097/BOR.0000000000000929. Epub 2023 Feb 10.

63. Jobski K, Luque Ramos A, Albrecht K, Hoffmann F. Pain, depressive symptoms and medication in German patients with rheumatoid arthritis-results from the linking patientreported outcomes with claims data for health services research in rheumatology (PROCLAIR) study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017 Jul;26(7):766-774. doi: 10.1002/pds.4202. Epub 2017 Mar 26.

64. Scott IC, Whittle R, Bailey J, et al. Analgesic prescribing in patients with inflammatory arthritis in England: observational studies in the Clinical Practice Research Datalink. Rheumatology (Oxford). 2024 May 3;63(6): 1672-1681. doi: 10.1093/rheumatology/kead463.

65. Лисицына ТА, Абрамкин АА, Вельтищев ДЮ и др. Эффективность олокизумаба в отношении коморбидного депрессивного расстройства у больных ревматоидным артритом: предварительные результаты исследования. Научно-практическая ревматология. 2023;61(2):188-198.