ПроспектиВное исслЕдование по оценКе влияния нового фармаконуТрицевтика ревОкка (неомыляемые соединения авокадо и соевых бобов в соотношении 1:2, экстракт плодов шиповника, ресвератрол, цитрат цинка) на клинические проявления остеоаРтрита (ВЕКТОР)

Цель исследования – оценка влияния нового фармаконутрицевтика Ревокка на клинические проявления остеоартрита (ОА).

Материал и методы. В 3-месячное проспективное исследование было включено 50 женщин 40–75 лет (средний возраст – 58,3±10,1 года) с достоверным диагнозом ОА (ACR) коленных суставов (КС) II–III стадии по Kellgren–Lawrence, с болью при ходьбе ≥40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), подписавших информированное согласие. Медиана длительности ОА составила 5 [3; 8] лет. У 22% больных имелся метаболический фенотип ОА, у 10% – воспалительный, у 12% – остеопоротический, у 26% – смешанный, у 30% фенотип не определен.

Пациентки принимали по 2 капсулы фармаконутрицевтика 1 раз в день на протяжении всего периода наблюдения. Все они «по требованию» могли использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

На протяжении исследования было предусмотрено три визита (В) к врачу. Эффективность лечения определялась по динамике интенсивности боли в целевом КС при ходьбе по ВАШ, индекса WOMAC, шкалы KOOS, показателей опросника EQ-5D. Учитывались также оценка общего состояния здоровья пациентом по ВАШ и оценка эффективности лечения врачом и пациентом, потребность в НПВП.

Результаты и обсуждение. Через 1 мес терапии наблюдалась статистически значимая положительная динамика по всем оцениваемым параметрам (p<0,05), кроме скованности по WOMAC. Однако уже к 3-му месяцу было отмечено существенное снижение данного показателя, при этом другие изучаемые параметры продолжали демонстрировать дальнейшее улучшение. В частности, к В3 хороший ответ на терапию (уменьшение боли на ≥50% от исходного значения) был получен у 60% пациенток, а снижение интенсивности боли в анализируемом суставе до ≤40 мм по ВАШ выявлено у 88%. Отмечено уменьшение потребности в приеме НПВП: общее число случаев снижения дозы или отмены НПВП составило 40% к В2 и 48% к В3.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о быстром и выраженном клиническом эффекте Ревокка у больных с различными фенотипами ОА.

1. Herrero-Beaumont G, Castro-Dominguez F, Migliore A, et al. Systemic osteoarthritis: the difficulty of categorically naming a continuous condition. Aging Clin Exp Res. 2024 Feb 20;36(1):45. doi: 10.1007/s40520-024-02714-w.

2. https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/054/894/original/Клинические_рекомендации_Хроническая_боль.pdf

3. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/868_1

4. https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/870_1

5. Henrotin YE, Labasse AH, Jaspar JM, et al. Effects of three avocado/soybean unsaponifiable mixtures on metalloproteinases, cytokines and prostaglandin E2 production by human articular chondrocytes. Clin Rheumatol. 1998;17(1):31-9. doi: 10.1007/BF01450955.

6. Gabay O, Gosset M, Levy A, et al. Stressinduced signaling pathways in hyalin chondrocytes: inhibition by Avocado-Soybean Unsaponifiables (ASU). Osteoarthritis Cartilage. 2008 Mar;16(3):373-84. doi: 10.1016/j.joca.2007.06.016.

7. Harmand MF. Etude de l’action des insaponifiables d’avocat et de soja sur les cultures de chondrocytes articulaires. Gaz Med Fr. 1985;92(29):1-3.

8. Mauviel A., Daireaux M., Hartman DJ, et al. Effets des insaponifiables d’avocat/soja (PIAS) sur la production de collagene par des cultures de synoviocytes, chondrocytes articulaires et fibroblastes dermiques. Rev Rhum. 1989;56:207-213.

9. Boumediene K., Felisaz N, Bogdanowicz P, et al. Avocado/soya unsaponifiables enhance the expression of transforming growth factor betal and beta2 in cultured articular chondrocytes. Arthritis Rheum. 1999 Jan;42(1):148-56. doi: 10.1002/1529-0131(199901)42:1<148::AID-ANR18>3.0.CO;2-U.

10. Lequesne M, Maheu E, Cadet C, et al. Структурный эффект неомыляемых соединений авокадо/сои на уменьшение сужения суставной щели у пациентов с остеоартрозом тазобедренного сустава. Сибирский медицинский журнал. 2007; (7):78-83.

11. Salehi B, Rescigno A, Dettori T, et al. Avocado-Soybean Unsaponifiables: A Panoply of Potentialities to Be Exploited. Biomolecules. 2020 Jan 13;10(1):130. doi: 10.3390/biom10010130.

12. Henrotin Y, Deberg M, Crielaard JM, et al. Avocado/soybean unsaponifiables prevent the inhibitory effect of osteoarthritic subchondral osteoblasts on aggrecan and type II collagen synthesis by chondrocytes. J Rheumatol. 2006 Aug;33(8):1668-78.

13. Limagne Е, Lanзon А, Delmas D, et al. Resveratrol Interferes with IL1-β-Induced Pro-Inflammatory Paracrine Interaction between Primary Chondrocytes and Macrophages. Nutrients. 2016 May 11;8(5):280. doi: 10.3390/nu8050280.

14. Yi H, Zhang W, Cui ZM, et al. Resveratrol alleviates the interleukin-1β-induced chondrocytes injury through the NF-βB signaling pathway. J Orthop Surg Res. 2020 Sep 18; 15(1):424. doi: 10.1186/s13018-020-01944-8.

15. Csaki C, Mobasheri A, Shakibaei M. Synergistic chondroprotective effects of curcumin and resveratrol in human articular chondrocytes: inhibition of IL-1beta-induced NF-kappaB-mediated inflammation and apoptosis. Arthritis Res Ther. 2009;11(6):R165. doi: 10.1186/ar2850.

16. Xiong G, Yang Y, Guo M. Effect of resveratrol on abnormal bone remodeling and angiogenesis of subchondral bone in osteoarthritis. Int J Clin Exp Pathol. 2021 Apr 15;14(4): 417-425.

17. Mehta S, Young CC, Warren MR, et al. Resveratrol and curcumin attenuate ex vivo sugar-induced cartilage glycation, stiffening, senescence, and degeneration. Cartilage. 2021 Dec;13(2_suppl):1214S-1228S. doi: 10.1177/1947603520988768.

18. Liu S, Yang H, Hu B, et al. Sirt1 regulates apoptosis and extracellular matrix degradation in resveratrol-treated osteoarthritis chondrocytes via the Wnt/β-catenin signaling pathways. Exp Ther Med. 2017 Nov;14(5): 5057-5062. doi: 10.3892/etm.2017.5165.

19. Dave M, Attur M, Palmer G, et al. The antioxidant resveratrol protects against chondrocyte apoptosis via effects on mitochondrial polarization and ATP production. Arthritis Rheum. 2008 Sep;58(9):2786-97. doi: 10.1002/art.23799.

20. Springer M, Moco S. Resveratrol and its human metabolites-effects on metabolic health and obesity. Nutrients. 2019 Jan 11; 11(1):143. doi: 10.3390/nu11010143.

21. Yang S, Sun M, Zhang X. Protective effect of resveratrol on knee osteoarthritis and its molecular mechanisms: a recent review in preclinical and clinical trials. Front Pharmacol. 2022 Jul 25:13:921003. doi: 10.3389/fphar.2022.921003.

22. Meng X, Zhou J, Zhao CN, et al. Health benefits and molecular mechanisms of resveratrol: a narrative review. Foods. 2020;9(3):340. doi: 10.3390/foods9030340.

23. Raj P, Thandapilly SJ, Wigle J, et al. A comprehensive analysis of the efficacy of resveratrol in atherosclerotic cardiovascular disease, myocardial infarction and heart failure. Molecules. 2021 Oct 31;26(21):6600. doi: 10.3390/molecules26216600.

24. Breuss JM, Atanasov AG, Uhrin P. Resveratrol and its effects on the vascular system. Int J Mol Sci. 2019 Mar 27;20(7):1523. doi: 10.3390/ijms20071523.

25. Kwon JY, Lee SH, Jhun J, et al. The combination of probiotic complex, rosavin, and zinc improves pain and cartilage destruction in an osteoarthritis rat model. J Med Food. 2018 Apr;21(4):364-371. doi: 10.1089/jmf.2017.4034.

26. Sheikh AA, Aggarwal A, Aarif O. Effect of in vitro zinc supplementation on HSPs expression and Interleukin 10 production in heat treated peripheral blood mononuclear cells of transition Sahiwal and Karan Fries cows. J Therm Biol. 2016 Feb:56:68-76. doi: 10.1016/j.jtherbio.2016.01.002.

27. Rodriguez JP, Rosselot G. Effects of zinc on cell proliferation and proteoglycan characteristics of epiphyseal chondrocytes. J Cell Biochem. 2001;82(3):501-11. doi: 10.1002/jcb.1178.

28. Khader A, Arinzeh TL. Biodegradable zinc oxide composite scaffolds promote osteochondral differentiation of mesenchymal stem cells. Biotechnol Bioeng. 2020 Jan;117(1): 194-209. doi: 10.1002/bit.27173.

29. Jarosz M, Olbert M, Wyszogrodzka G, et al. Antioxidant and anti-inflammatory effects of zinc. Zinc-dependent NF-βB signaling. Inflammopharmacology. 2017 Feb;25(1): 11-24. doi: 10.1007/s10787-017-0309-4.

30. Трисветова ЕЛ. Роль цинка в жизнедеятельности человека. Медицинские новости. 2021;(9):37-42.

31. Frangos T, Maret W. Zinc and cadmium in the aetiology and pathogenesis of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Nutrients. 2020 Dec 26;13(1):53. doi: 10.3390/nu13010053.

32. Mariani E, Mangialasche F, Feliziani FT, et al. Effects of zinc supplementation on antioxidant enzyme activities in healthy old subjects. Exp Gerontol. 2008 May;43(5):445-51. doi: 10.1016/j.exger.2007.10.012.

33. Hatakeyama D, Kozawa O, Otsuka T, et al. Zinc suppresses IL-6 synthesis by prostaglandin F2alpha in osteoblasts: inhibition of phospholipase C and phospholipase D. J Cell Biochem. 2002;85(3):621-8. doi: 10.1002/jcb.10166.

34. Liu H, Li L, Lu R. ZIP transporters-regulated Zn2+ homeostasis: a novel determinant of human diseases. J Cell Physiol. 2024 May; 239(5):e31223. doi: 10.1002/jcp.31223.

35. Schwager J, Hoeller U, Wolfram S, et al. Rose hip and its constituent galactolipids confer cartilage protection by modulating cytokine, and chemokine expression. BMC Complement Altern Med. 2011 Nov 3:11:105. doi: 10.1186/1472-6882-11-105.

36. Cheng BCY, Fu XQ, Guo H, et al. The genus Rosa and arthritis: overview on pharmacological perspectives. Pharmacol Res. 2016 Dec:114:219-234. doi: 10.1016/j.phrs.2016.10.029.

37. Gruenwald J, Uebelhack R, More MI. Rosa canina – rose hip pharmacological ingredients and molecular mechanics counteracting osteoarthritis – a systematic review. Phytomedicine. 2016 Dec 15;23(14):1699-1705. doi: 10.1016/j.phymed.2016.10.013.

38. Cavalera M, Axling U, Berger K, et al. Rose hip supplementation increases energy expenditure and induces browning of white adipose tissue. Nutr Metab (Lond). 2016 Dec 6: 13:91. doi: 10.1186/s12986-016-0151-5.

39. Maheu E, Mazieres B, Valat JP, et al. Symptomatic efficacy of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of osteoarthritis of the knee and hip: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial with a six-month treatment period and a two-month follow up demonstrating a persistent effect. Arthritis Rheum. 1998 Jan;41(1):81-91. doi: 10.1002/1529-0131(199801)41:1<81::AID-ART11>3.0.CO;2-9.

40. Christensen R, Bartels EM, Astrup A, et al. Symptomatic efficacy of avocado-soy-bean unsaponifiables (ASU) in osteoarthritis (OA) patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. Osteoarthritis Cartilage. 2008 Apr;16(4):399-408. doi: 10.1016/j.joca.2007.10.003.

41. Blotman F, Maheu E, Wulwik A, et al. Efficacy and safety of avocado/soybean unsaponifiables in the treatment of symptomatic osteoarthritis of the knee and hip. A prospective, multicenter, three-month, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Rev Rhum Engl Ed. 1997 Dec;64(12):825-34.

42. Бадокин ВВ. Пиаскледин – хондропротективный препарат с антицитокиновой активностью. Consilium Medicum. 2007;9(8):147-152.

43. Maheu E, Cadet C, Marty M, et al. Randomised, controlled trial of avocado-soybean unsaponifiable (Piascledine) effect on structure modification in hip osteoarthritis: the ERADIAS study. Ann Rheum Dis. 2014 Feb;73(2):376-84. doi: 10.1136/annrheumdis2012-202485.

44. Lequesne M, Maheu E, Cadet C, Dreiser RL. Structural effect of avocado/soybean unsaponifiables on joint space loss in osteoarthritis of the hip. Arthritis Rheum. 2002 Feb;47(1):50-8. doi: 10.1002/art1.10239.

45. Zhu X, Wu C, Qiu S, et al. Effects of resveratrol on glucose control and insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. Nutr Metab (Lond). 2017 Sep 22:14:60. doi: 10.1186/s12986-017-0217-z.

46. Tsai HY, Ho CT, Chen YK. Biological actions and molecular effects of resveratrol, pterostilbene, and 3'-hydroxypterostilbene. J Food Drug Anal. 2017 Jan;25(1):134-147. doi: 10.1016/j.jfda.2016.07.004.

47. Wang X, Leach RM, Fosmire GJ, et al. Short-term zinc deficiency inhibits chondrocyte proliferation and induces cell apoptosis in the epiphyseal growth plate of young chickens. J Nutr. 2002 Apr;132(4):665-73. doi: 10.1093/jn/132.4.665.

48. Skalny AV, Menshikova IV, Korobeinikova TV, et al. Circulating levels of essential trace elements and minerals in female patients with knee osteoarthritis or combined knee and hip osteoarthritis. Biol Trace Elem Res. 2025 Jun 9. doi: 10.1007/s12011-025-04696-w. Online ahead of print.

49. Huang TC, Chang WT, Hu YC, et al. Zinc protects articular chondrocytes through changes in Nrf2-mediated antioxidants, cytokines and matrix metalloproteinases. Nutrients. 2018 Apr 11;10(4):471. doi: 10.3390/ nu10040471.

50. Ciaffaglione V, Rizzarelli E. Carnosine, zinc and copper: a menage a trois in bone and cartilage protection. Int J Mol Sci. 2023 Nov 11;24(22):16209. doi: 10.3390/ijms242216209.

51. Choi WS, Chun JS. Upregulation of lipocalin-2 (LCN2) in osteoarthritic cartilage is not necessary for cartilage destruction in mice. Osteoarthritis Cartilage. 2017 Mar;25(3): 401-405. doi: 10.1016/j.joca.2016.07.009.

52. Jacquet A, Girodet PO, Pariente A, et al. Phytalgic® a food supplement, vs placebo in patients with osteoarthritis of the knee or hip: a randomised double-blind placebo-controlled clinical trial. Arthritis Res Ther. 2009; 11(6):R192. doi: 10.1186/ar2891.

53. Christensen R, Bartels EM. Does the hip powder of Rosa canina (rosehip) reduce pain in osteoarthritis patients? Osteoarthritis Cartilage. 2008 Sep;16(9):965-72. doi: 10.1016/j.joca.2008.03.001.

54. Ayati Z, Amiri MS, Ramezani M, et al. Phytochemistry, traditional uses and pharmacological profile of rose hip: a review. Curr Pharm Des. 2018;24(35):4101-4124. doi: 10.2174/1381612824666181010151849.