Прямая блокада интерлейкина 6 в реальной клинической практике – путь к рационализации фармакотерапии и контролю ревматоидного артрита

Интерлейкин (ИЛ) 6 – ключевой медиатор патогенеза ревматоидного артрита (РА). Олокизумаб (ОКЗ, Артлегиа®, «Р-Фарм») – прямой ингибитор ИЛ6, эффективность которого доказана в рандомизированных контролируемых, постмаркетинговых исследованиях и в реальной практике. Однако различные режимы дозирования ОКЗ и их влияние на частоту использования и дозы глюкокортикоидов (ГК) и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) изучены недостаточно.
Цель работы – оценить эффективность и безопасность ОКЗ в рутинной практике с акцентом на применение различных режимов его дозирования и сопутствующий прием ГК и НПВП у пациентов с РА.
Материал и методы. Проведена многоцентровая ретроспективная программа наблюдения пациентов, начавших терапию ОКЗ в реальной практике с 01.12.2023 по 30.11.2024 с последующим 12-месячным наблюдением. Включено 1240 взрослых пациентов с активным РА, соответствовавших критериям ACR/EULAR 2010 г. Из них 80,5% составили женщины, медиана возраста – 55 лет, длительности РА – 87 мес, 86,5% больных были позитивны по ревматоидному фактору, 82,7% – по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду, отмечался высокий коморбидный профиль. При неполных данных по DAS28-СРБ/CDAI или наблюдении <3 мес больных исключали из анализа эффективности. Оценка проводилась во время исходного визита, через 3, 6 и 12 мес.
Результаты и обсуждение. Исходно 89,4% пациентов имели высокую/умеренную активность РА по DAS28-СРБ. ОКЗ назначался в режиме 1 раз/4 нед (89,8%), у пациентов с более высокой лабораторной активностью – 1 раз/2 нед (10,2%), p<0,01. Выраженная положительная динамика с достижением ремиссии/низкой активности по DAS28-СРБ к 12-му месяцу терапии отмечалась в 78,4% случаев. Доля пациентов, принимающих ГК, снизилась с 51,3 до 15,7%, медиана суточной дозы ГК – с 7,5 до 5,0 мг (p<0,05), доля пациентов, принимавших НПВП постоянно, – с 32,8 до 1,9%. Нежелательные явления (НЯ) зарегистрированы у 9,0% больных (ОКЗ отменен у 4,5%), новые НЯ не выявлены.
Заключение. В подавляющем большинстве случаев ОКЗ применяется в дозе 64 мг 1 раз/4 нед, обеспечивая достижение терапевтических целей в реальной практике у большинства пациентов (к 12-му месяцу – у 78,4%). Доля пациентов, которым требуется режим введения 1 р/2 нед, в нашем наблюдении незначительна – не более 3% к 12 мес терапии. Лечение сопровождается значимым снижением потребности в ГК и НПВП.

1. https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_495885/8efd5f17af55cb35a770f73937590c642437b7eb/

2. Avci AB, Feist E, Burmester GR. Targeting IL-6 or IL-6 Receptor in Rheumatoid Arthritis: What Have We Learned? BioDrugs. 2024 Jan;38(1):61-71. doi: 10.1007/s40259-023-00634-1.

3. Aletaha D, Kerschbaumer A, Kastrati K, et al. Consensus statement on blocking interleukin-6 receptor and interleukin-6 in inflammatory conditions: an update. Ann Rheum Dis. 2023 Jun;82(6):773-787. doi: 10.1136/ard-2022-222784.

4. Насонов ЕЛ, Файст Е. Перспективы ингибиции интерлейкина-6 при ревматоидном артрите: олокизумаб (новые моноклональные антитела к ИЛ-6). Научно-практическая ревматология. 2022;60(5): 505-518.

5. Nasonov E, Fatenejad S, Feist E, et al. Olokizumab, a monoclonal antibody against interleukin 6, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate: efficacy and safety results of a randomised controlled phase III study. Ann Rheum Dis. 2022 Apr;81(4):469-479. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-219876.

6. Smolen JS, Feist E, Fatenejad S, et al. Olokizumab versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022 Aug 25;387(8):715-726. doi: 10.1056/NEJMoa2201302.

7. Feist E, Fatenejad S, Grishin S, et al. Olokizumab, a monoclonal antibody against interleukin-6, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by tumour necrosis factor inhibitor therapy: efficacy and safety results of a randomised controlled phase III study. Ann Rheum Dis. 2022 Dec;81(12):1661-1668. doi: 10.1136/ard-2022-222630.

8. Feist E, Fleischmann RM, Fatenejad S, et al. Olokizumab plus methotrexate: safety and efficacy over 106 weeks of treatment. Ann Rheum Dis. 2024 Oct 21;83(11):1454-1464. doi: 10.1136/ard-2023-225473.

9. Баранов АА, Виноградова ИБ, Аношенкова ОН и др. Ведение больных ревматоидным артритом в реальной клинической практике: опыт переключения с терапии ингибитором рецепторов интерлейкина 6 на прямой ингибитор интерлейкина 6 (олокизумаб). Научно-практическая ревматология. 2023;61(3):307-319.

10. Шестерня ПА, Баранов АА, Виноградова ИБ и др. Переключение с ингибиторов рецепторов интерлейкина 6 на прямой ингибитор интерлейкина 6 олокизумаб у пациентов с ревматоидным артритом: эффективность и безопасность в течение 1 года терапии. Современная ревматология. 2024;18(5):54-64. doi: 10.14412/1996-7012-2024-5-54-64.

11. Шестерня ПА, Загребнева АИ, Антипова ОВ и др. Применение прямого ингибитора интерлейкина 6 олокизумаба в терапии ревматоидного артрита: данные реальной клинической практики. Современная ревматология. 2025;19(2):39-49. doi: 10.14412/1996-7012-2025-2-39-49.

12. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f2bc77b4-6298-4b2e-8f37-18e1baa0b63c

13. England BR, Sayles H, Mikuls TR, et al. Validation of the rheumatic disease comorbidity index. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 May;67(6):865-72. doi: 10.1002/acr.22456.

14. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Сатыбалдыев АМ и др. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение I). Научно-практическая ревматология. 2015;53(5):472-84.

15. Domper Arnal MJ, Hijos-Mallada G, Lanas A. Gastrointestinal and cardiovascular adverse events associated with NSAIDs. Expert Opin Drug Saf. 2022 Mar;21(3):373-384. doi: 10.1080/14740338.2021.1965988.

16. Yao TC, Huang YW, Chang SM, et al. Association Between Oral Corticosteroid Bursts and Severe Adverse Events: A Nationwide Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Sep 1;173(5):325-330. doi: 10.7326/M20-0432.

17. Beuschlein F, Else T, Bancos I, et al. European Society of Endocrinology and Endocrine Society Joint Clinical Guideline: Diagnosis and Therapy of Glucocorticoid-induced Adrenal Insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Jun 17;109(7):1657-1683. doi: 10.1210/clinem/dgae250.

18. Kondo M, Yamada H. Drug survival rates of biological disease-modifying antirheumatic drugs and Janus kinase-inhibitor therapy in 801 rheumatoid arthritis patients: a 14 yearretrospective study from a rheumatology clinic in Japan. Mod Rheumatol. 2019 Nov;29(6): 928-935. doi: 10.1080/14397595.2018.1537556.

19. Karateev АЕ, Polishchuk ЕY, Filatova ЕS, et al. Olokizumab effect on chronic pain in rheumatoid arthritis: Results of the PROLOGUE observational study. Int J Rheum Dis. 2024 Oct;27(10):e15320. doi: 10.1111/1756-185X.15320. PMID: 39441547.