Применение паловаротена в патогенетической терапии фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей: опыт реальной клинической практики

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая (ФОП) – ультраредкое моногенное заболевание, проявляющееся неконтролируемым процессом генерализованной гетеротопической оссификации. Первым и единственным препаратом, показавшим в клинических исследованиях способность замедлять рост новых оссификатов, является паловаротен (ПВТ) – селективный агонист -подтипа рецептора ретиноевой кислоты (RARã), который был зарегистрирован для лечения ФОП в определенных возрастных группах в нескольких странах. Опубликованные данные о его применении в условиях реальной клинической практики немногочисленны.
Цель исследования – проанализировать опыт применения ПВТ при ФОП в условиях реальной российской клинической практики с акцентом на детальную характеристику пациентов, оценку эффективности и безопасности терапии.
Материал и методы. Для назначения ПВТ отобрано 19 пациентов с тяжелым течением ФОП (средний возраст – 12,4 года, 14 пациентов младше 14 лет), соответствовавших критериям отбора. Прогрессирование объема гетеротопических оссификатов (ГО) оценивали с применением низкодозовой компьютерной томографии (НДКТ) всего тела. Анализировали количество «вспышек» до и на фоне терапии. Функциональный статус пациентов определяли по шкалам CAJIS и CHAQ. Регистрировали нежелательные явления (НЯ), возникшие в процессе лечения.
Результаты и обсуждение. У 19 пациентов с ФОП имелся классический фенотип заболевания с патогенным вариантом гена ACVR1. Из них 15 получают ПВТ в текущем режиме в комбинации с ингибитором Янус-киназ тофацитинибом (ТОФА), у 8 из этих пациентов продолжительность терапии составляет более 1 года (медиана – 18 мес). Еще 4 пациента ожидают получения препарата. По данным НДКТ в динамике с интервалом 12 мес существенного прироста общего объема ГО не выявлено. На фоне терапии не отмечено ухудшения функционального статуса. Серьезных НЯ не зарегистрировано. У 14 из 15 пациентов выявлены НЯ со стороны кожи и слизистых оболочек (сухость, зуд, ретиноидный дерматит) различной степени выраженности.
Заключение. Предварительный анализ применения ПВТ у пациентов с ФОП показал отсутствие значимого прогрессирования ГО и вместе с тем благоприятный профиль безопасности препарата. Комплементарность патогенетических эффектов ПВТ и ТОФА может стать новой терапевтической стратегией при ФОП.

1. Kaplan FS, Chakkalakal SA, Shore EM. Fibrodysplasia ossificans progressiva: mechanisms and models of skeletal metamorphosis. Dis Model Mech. 2012 Nov;5(6):756-62. doi: 10.1242/dmm.010280.

2. Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressiva: clinical and genetic aspects. Orphanet J Rare Dis. 2011 Dec 1:6:80. doi: 10.1186/1750-1172-6-80.

3. Антелава ОА, Никишина ИП, Гусева ИА и др. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия. Русский медицинский журнал. 2015;23(7):415-420.

4. Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G, et al. The medical management of fibrodysplasia ossificans progressiva: current treatment considerations. Proc Intl Clin Council FOP. 2024;(3):1-159.

5. Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G, et al. Medical guidelines for fibrodysplasia ossificans progressiva. JBMR Plus. 2025 Sep 19; 9(11):ziaf150. doi: 10.1093/jbmrpl/ziaf150.

6. Pignolo RJ, Baujat G, Hsiao EC, et al. Palovarotene for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP): results of a randomized, placebo-controlled, double-blind phase 2 trial. J Bone Miner Res. 2022 Oct;37(10):1891-1902. doi: 10.1002/jbmr.4655.

7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02279095

8. Pignolo RJ, Hsiao EC, Al Mukaddam M, et al. Reduction of new heterotopic ossification in the open-label, phase 3 MOVE trial of palovarotene for fibrodysplasia ossificans progressiva. J Bone Miner Res. 2023 Mar;38(3): 381-394. doi: 10.1002/jbmr.4762.

9. Pignolo RJ, Baujat G, Brown MA, et al. Natural history of fibrodysplasia ossificans progressiva: cross-sectional analysis of annotated baseline phenotypes. Orphanet J Rare Dis. 2019 May 3;14(1):98. doi: 10.1186/s13023-019-1068-7.

10. Nikishina IP, Arsenyeva SV, Matkava VG, et al. Successful experience of tofacitinib treatment in patients with Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Pediatr Rheumatol Online J. 2023 Aug 29;21(1):92. doi: 10.1186/s12969-023-00856-1.

11. Diolintzi A, Pervin MS, Hsiao EC. Immunologic aspects in fibrodysplasia ossificans progressiva. Biomolecules. 2024 Mar 16;14(3): 357. doi: 10.3390/biom14030357.

12. Никишина ИП, Маткава ВГ, Арсеньева СВ и др. Первый российский опыт применения паловаротена для лечения фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей: два клинических наблюдения. Педиатрическая фармакология. 2025; 22(1):19-30.

13. Кузьмина НН, Никишина ИП, Шайков АВ и др. Российский адаптированный вариант опросников для оценки качества жизни и состояния здоровья детей с ювенильными хроническими артритами. Научно-практическая ревматология. 2002; (1):40-44.

14. Kaplan FS, Al Mukaddam M, Pignolo RJ. A cumulative analogue joint involvement scale (CAJIS) for fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). Bone. 2017 Aug;101:123-128. doi: 10.1016/j.bone.2017.04.015.