Клинические особенности и прогностические факторы, связанные с нейропсихическими проявлениями системной красной волчанки у пациентов кыргызской популяции

Поражение нервной системы (НС) при системной красной волчанке (СКВ) включает гетерогенный спектр неврологических и психических синдромов, являющихся одними из наиболее тяжелых проявлений заболевания с высоким риском летального исхода.
Цель исследования – определить клинические характеристики и прогностические факторы нейропсихических проявлений СКВ (НПСКВ) у пациентов кыргызской популяции.
Материал и методы. В исследование включено 800 пациентов с достоверным диагнозом СКВ, наблюдавшихся в клинике Национального центра кардиологии и терапии (НЦКиТ) им. акад. Мирсаида Миррахимова с января 2012 г. по декабрь 2024 г. Диагностика НПСКВ проводилась согласно модифицированным классификационным критериям ACR 2001 г. Нейрофизиологическое обследование включало электроэнцефалографию, эхоэнцефалографию и электронейромиографию. Структурная нейровизуализация головного мозга выполнялась с помощью магнитно-резонансной и/или компьютерной томографии.
Результаты и обсуждение. Распространенность НПСКВ в кыргызской когорте составила 41%. Пациенты с НПСКВ отличались более высокой частотой острого варианта течения СКВ (41,2%; p=0,006) с очень высокой активностью (p=0,0001) и необратимым повреждением органов (индекс повреждения – ИП >0 выявлен в 27,4% случаев; p<0,001). Тяжелая депрессия (18,5%), полиневропатия (7,5%) и психоз (6,6%) были наиболее распространенными вариантами НПСКВ. Независимыми предикторами развития НПСКВ явились высокая активность СКВ, острый вариант течения, активный волчаночный нефрит (ВН), поражение органов дыхания, высокая легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), лихорадка, серозит, высокое значение ИП и гипокомплементемия по С4.
Заключение. НПСКВ в кыргызской когорте обнаружены у 41% больных и в 40% случаев являлись первыми симптомами заболевания, что может затруднять диагностику СКВ. Тяжелая депрессия (18,5%), полиневропатия (7,5%) и психоз (6,6%) были наиболее распространенными вариантами НПСКВ. Среди независимых предикторов развития НПСКВ выделены высокая активность, острый вариант течения СКВ, активный ВН, поражение органов дыхания, высокая ЛАГ, лихорадка, серозит, высокое значение ИП и гипокомплементемия по С4.

1. Насонов ЕЛ, Соловьев СК, Аршинов АВ. Системная красная волчанка: история и современность. Научно-практическая ревматология. 2022;60(4):397-412.

2. The American College of Rheumatology nomenclature and case definitions for neuropsychiatric lupus syndromes. Arthritis Rheum. 1999 Apr;42(4):599-608. doi: 10.1002/1529-0131(199904)42:4<599::AID-ANR2>3.0.CO;2-F.

3. Ainiala H, Hietaharju A, Loukkola J, et al. Validity of the new American College of Rheumatology criteria for neuropsychiatric lupus syndromes: a population-based evaluation. Arthritis Rheum. 2001 Oct;45(5):419-23. doi:10.1002/1529-0131(200110)45:5<419.

4. Ainiala H, Loukkola J, Peltola J, et al. The prevalence of neuropsychiatric syndromes in systemic lupus erythematosus. Neurology. 2001 Aug 14;57(3):496-500. doi: 10.1212/wnl.57.3.496.

5. Tay SH, Mak A. Diagnosing and attributing neuropsychiatric events to systemic lupus erythematosus: time to untie the Gordian knot? Rheumatology (Oxford). 2017 Apr 1;56 (suppl_1):i14-i23. doi: 10.1093/rheumatology/kew338.

6. Unterman A, Nolte JE, Boaz M, et al. Neuropsychiatric syndromes in systemic lupus erythematosus: a meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2011 Aug;41(1):1-11. doi: 10.1016/j.semarthrit.2010.08.001.

7. Sarwar S, Mohamed A, Rogers S, et al. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: A 2021 update on diagnosis, management, and current challenges. Cureus. 2021 Sep 14;13(9):e17969. doi: 10.7759/cureus.17969.

8. Wei FA, Zhenyuan ZH, Liangjing LU, et al. Clinical manifestations of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus in Chinese patients. Arch Rheumatol. 2014;29(2):88-93. doi. 10.5606/ArchRheumatol.2014.4051.

9. Zhou HQ, Zhang FC, Tian XP, et al. Clinical features and outcome of neuropsychiatric lupus in Chinese: analysis of 240 hospitalized patients. Lupus. 2008 Feb;17(2):93-9. doi: 10.1177/0961203307085671.

10. Govoni M, Hanly JG. The management of neuropsychiatric lupus in the 21st century: still so many unmet needs? Rheumatology (Oxford). 2020 Dec 5;59(Suppl5):v52-v62. doi: 10.1093/rheumatology/keaa404.

11. Zardi EM, Giorgi C, Zardi DM. Diagnostic approach to neuropsychiatric lupus erythematosus: what should we do? Postgrad Med. 2018 Aug;130(6):536-547. doi: 10.1080/00325481.2018.1492309.

12. Petri M, Orbai A, Alarson G, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification Criteria for Systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.

13. Насонова ВА. Системная красная волчанка. Москва: Медицина; 1972.

14. Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.

15. Chee-Seng Y, Farewell V, Isenberg D. The BILAG-2004 index is sensitive to change for assessment of SLE disease activity. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48(6):691-5. doi: 10.1093/rheumatology/kep064.

16. Folstein M, Folstein S, McHugh P. Mini - mental state. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3): 189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6.

17. Zigmond AS, Snath RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983 Jun;67(6):361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.

18. Hamilton MA. Rating scale for depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960 Feb; 23(1):56-62. doi: 10.1136/jnnp.23.1.56.

19. Gladman DD, Ginzler E, Goldsmith C, et al. The Development and initial validation of the Systemic lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) Damage Index for Systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2000 Feb; 27(2):373-6.

20. Dooley M, Aranow C, Ginzler E. Review of ACR renal criteria in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2004;13(11):857-60. doi: 10.1191/0961203304lu2023oa.

21. Тареева ИЕ. Волчаночный нефрит. Москва: Медицина; 1976.

22. Inker L, Astor B, Fox C, et al. KDOQI US commentary on the 2012 KDIGO clinical practice guideline for the evaluation and management of CKD. Am J Kidney Dis. 2014 May; 63(5):713-35. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.01.416.

23. Jeltsch-David H, Muller S. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: pathogenesis and biomarkers. Nat Rev Neurol. 2014 Oct; 10(10):579-96. doi: 10.1038/nrneurol.2014.148.

24. Schwartz N, Stock AD, Putterman C. Neuropsychiatric lupus: new mechanistic insights and future treatment directions. Nat Rev Rheumatol. 2019 Mar;15(3):137-152. doi: 10.1038/s41584-018-0156-8.

25. Gulinello M, Wen J, Putterman C. Neuropsychiatric Symptoms in Lupus. Psychiatr Ann. 2012 Sep;42(9):322-328. doi: 10.3928/00485713-20120906-05.

26. Magro-Checa C, Zirkzee EJ, Huizinga TW. Management of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: current approaches and future perspectives. Drugs. 2016 Mar;76(4): 459-83. doi: 10.1007/s40265-015-0534-3.

27. Ho RC, Thiaghu C, Ong H, et al. A metaanalysis of serum and cerebrospinal fluid autoantibodies in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev. 2016 Feb; 15(2):124-38. doi: 10.1016/j.autrev.2015.10.003.

28. Hanly JG, Legge A, Kamintsky L, et al. Role of autoantibodies and blood-brain barrier leakage in cognitive impairment in systemic lupus erythematosus. Lupus Sci Med. 2022 Jun;9(1):e000668. doi: 10.1136/lupus-2022-000668.

29. Chiewthanakul P, Sawanyawisuth K, Foocharoen C, et al. Clinical features and predictive factors in neuropsychiatric lupus. Asian Pac J Allergy Immunol. 2012 Mar;30(1): 55-60.

30. Mok CC, Lau CS, Wong RW. Neuropsychiatric manifestations and their clinical associations in southern Chinese patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2001 Apr;28(4):766-71.

31. Kasitanon N, Louthrenoo W, Piyasirisilp S, et al. Neuropsychiatric manifestrations in Thai patients with systemic lupus erythematosus. Asian Pac J Allergy Immunol. 2002 Sep; 20(3):179-85.

32. Pradhan V, Patwardhan M, Rajadhyaksha A, et al. Neuropsychiatric manifestations and associated autoantibodies in systemic lupus erythematosus patients from Western India. Rheumatol Int. 2015 Mar;35(3):541-5. doi: 10.1007/s00296-014-3114-z.

33. Hossain F, Hawlader MDH, Mitra DK, et al. Pattern and prevalence of neuropsychiatric lupus: a retrospective study from a tertiary level hospital in Bangladesh. Egypt J Neurol Psychiatry Neurosurg. 2021;57:77. doi: 10.1186/s41983-021-00334-z.

34. Hajighaemi F, Etemadifar M, Bonakdar ZS. Neuropsychiatric manifestations in patients with systemic lupus erythematosus: a study from Iran. Adv Biomed Res. 2016 Mar 16:5:43. doi: 10.4103/2277-9175.178795.

35. Shangzhu Z, Li M, Li Zhang L, et al. Clinical Features and Outcomes of Neuropsychiatric SLE in China. J Immunol Res. 2021 Jan 18:2021:1349042. doi: 10.1155/2021/1349042.

36. Geng W, Zhang S, Cao J, et al. Predictive factors of psychiatric syndrome in patients with systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2024 Mar 21:15:1323209. doi: 10.3389/fimmu.2024.1323209.

37. Govoni M, Bortoluzzi A, Padovan M, et al. The diagnosis and clinical management of the neuropsychiatric manifestations of lupus. J Autoimmun. 2016 Nov:74:41-72. doi: 10.1016/j.jaut.2016.06.013.

38. Jiang W, Peng X, Dong L, et al. Predictors of neuropsychiatric manifestations in pediatric patients with lupus. PLoS One. 2025 Jun 10; 20(6):e0325915. doi: 10.1371/journal.pone.0325915.