Связь сывороточного кальпротектина с клинико-лабораторными проявлениями системной красной волчанки (предварительные данные)

Цель исследования – изучить связь сывороточного кальпротектина (КЛП) с клинико-лабораторными проявлениями системной красной волчанки (СКВ).

Материал и методы. В исследование включено 53 пациента с достоверным диагнозом СКВ и медианой длительности заболевания 6 [1; 12] лет, SLEDAI-2K=10 [6; 18] баллов. Контрольную группу составили 40 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Концентрацию КЛП в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов Bühlmann Laboratories AG (Швейцария) согласно инструкции фирмы-изготовителя.

Результаты и обсуждение. У пациентов с СКВ уровень КЛП в сыворотке крови был статистически значимо выше, чем в контрольной группе (3,7 [2,1; 7,4] и 2,36 [1,77; 3,51] мкг/мл; р=0,004). У больных со средней и высокой активностью СКВ отмечалась более высокая концентрация КЛП, чем у пациентов с низкой активностью (5,61 [2,32; 8,28] и 2,36 [1,56; 3,72] мкг/мл соответственно; р=0,034). Более высокие концентрации КЛП ассоциировались с наличием артрита и повышенным уровнем СРБ, в то время как более низкие – с лейкопенией и нейтропенией.

Заключение. При СКВ отмечается значимое повышение уровня сывороточного КЛП, которое тесно связано с активностью заболевания, наличием артрита и повышенного уровня СРБ. Это подтверждает важную роль нейтрофильного звена иммунитета и нетоза в патогенезе СКВ. 

1. Насонов ЕЛ, Решетняк ТМ, Соловьев СК, Попкова ТВ. Системная красная волчанка и антифосфолипидный синдром: вчера, сегодня, завтра. Терапевтический архив. 2023;95(5):365-74.

2. Niemelä M, Niemelä O, Bloigu R, et al. Serum Calprotectin, a Marker of Neutrophil Activation, and Other Mediators of Inflammation in Response to Various Types of Extreme Physical Exertion in Healthy Volunteers. J Inflamm Res. 2020 May 22;13:223- 231. doi: 10.2147/JIR.S250675.

3. Manfredi M, Van Hoovels L, Benucci M, et al. Circulating Calprotectin (cCLP) in autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2023 May; 22(5):103295. doi: 10.1016/j.autrev.2023.103295.

4. Saviano A, Migneco A, Brigida M, et al. Serum Calprotectin in the Evaluation of Gastrointestinal Diseases: An Ace up Your Sleeve? Medicina (Kaunas). 2024 May 5;60(5):762. doi: 10.3390/medicina60050762.

5. Авдеева АС. Клиническое значение кальпротектина при ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология.2018;56(4):494-499.

6. Reshetnyak T, Nurbaeva K, Ptashnik I, et al. Markers of NETosis in Patients with Systemic Lupus Erythematosus and Antiphospholipid Syndrome. Int J Mol Sci. 2023 May 24;24(11): 9210. doi: 10.3390/ijms24119210.

7. Решетняк ТМ, Нурбаева КС, Пташник ИВ и др. Нетоз при волчаночном нефрите. Терапевтический архив. 2024;96(5):453-458.

8. Wang M, Ishikawa T, Lai Y, et al. Diverse Roles of NETosis in the Pathogenesis of Lupus. Front Immunol. 2022 May 24;13:895216. doi: 10.3389/fimmu.2022.895216.

9. Lood C, Stenström M, Tyden H, et al. Protein synthesis of the pro-inflammatory S100A8/A9 complex in plasmacytoid dendritic cells and cell surface S100A8/A9 on leukocyte subpopulations in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2011 Apr 14;13(2):R60. doi: 10.1186/ar3314.

10. Petri M, Orbai AM, Alarcуn GS, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification Criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8): 2677-86. doi: 10.1002/art.34473.

11. Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997 Sep;40(9):1725. doi: 10.1002/art.1780400928.

12. Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.

13. Gladman D, Ginzler E, Goldsmith C, et al. The development and initial validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology damage index for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1996 Mar;39(3):363-9. doi: 10.1002/art.1780390303.

14. Ma S, Jiang W, Zhang X, Liu W. Insights into the pathogenic role of neutrophils in systemic lupus erythematosus. Curr Opin Rheumatol. 2023 Mar 1;35(2):82-88. doi: 10.1097/BOR.0000000000000912.

15. Vorobjeva NV, Chernyak BV. NETosis: Molecular Mechanisms, Role in Physiology and Pathology. Biochemistry (Mosc). 2020 Oct; 85(10):1178-1190. doi: 10.1134/S0006297 920100065.

16. Reshetnyak T, Nurbaeva K. The Role of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in the Pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus and Antiphospholipid Syndrome. Int J Mol Sci. 2023 Sep 1;24(17):13581. doi: 10.3390/ijms241713581.

17. Urban CF, Ermert D, Schmid M, et al. Neutrophil extracellular traps contain calprotectin, a cytosolic protein complex involved in host defense against Candida albicans. PLoS Pathog. 2009 Oct;5(10):e1000639. doi: 10.1371/journal.ppat.1000639.

18. Haga HJ, Brun JG, Berntzen HB, et al. Calprotectin in patients with systemic lupus erythematosus: relation to clinical and laboratory parameters of disease activity. Lupus. 1993 Feb;2(1):47-50. doi: 10.1177/096120339300200108.

19. Soyfoo MS, Roth J, Vogl T, et al. Phagocyte-specific S100A8/A9 protein levels during disease exacerbations and infections in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2009 Oct;36(10):2190-4. doi: 10.3899/jrheum.081302.

20. Tyden H, Lood C, Gullstrand B, et al. Pro-inflammatory S100 proteins are associated with glomerulonephritis and anti-dsDNA antibodies in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2017 Feb;26(2):139-149. doi: 10.1177/0961203316655208.

21. Turnier JL, Fall N, Thornton S, et al. Urine S100 proteins as potential biomarkers of lupus nephritis activity. Arthritis Res Ther. 2017 Oct 24;19(1):242. doi: 10.1186/s13075-017-1444-4.

22. Moore S, Juo HH, Nielsen CT, et al. Role of Neutrophil Extracellular Traps Regarding Patients at Risk of Increased Disease Activity and Cardiovascular Comorbidity in Systemic Lupus Erythematosus. J Rheumatol. 2020 Nov 1; 47(11):1652-1660. doi: 10.3899/jrheum.190875.

23. Krstulovi DM, Vrki K, Oreb J, et al. P16 Serum calprotectin levels in patients with systemic lupus erythematosus and association with disease activity – Single centre study. Lupus Science & Medicine. 2024;11. doi: 10.1136/lupus-2024-el.70.

24. Sumova B, Cerezo LA, Szczukova L, et al. Circulating S100 proteins effectively discriminate SLE patients from healthy controls: a crosssectional study. Rheumatol Int. 2019 Mar;39(3): 469-478. doi: 10.1007/s00296-018-4190-2.

25. Camins-Fаbregas J, Martinez-Morillo M, Teniente-Serra A, et al. AB0497. Serum calprotectin in systemic lupus erythematosus: is it a good activity biomarker? Ann Rheum Dis. 2019;78:1711-1712.

26. Donohue SJ, Midgley A, Davies JC, et al; MRC MASTERPLANS Consortium; UK jSLE Cohort Study and Repository. Differential analysis of serum and urine S100 proteins in juvenile-onset systemic lupus erythematosus (jSLE). Clin Immunol. 2020 May;214: 108375. doi: 10.1016/j.clim.2020.108375.

27. Davies JC, Midgley A, Carlsson E, et al. Urine and serum S100A8/A9 and S100A12 associate with active lupus nephritis and may predict response to rituximab treatment. RMD Open. 2020 Jul;6(2):e001257. doi: 10.1136/rmdopen-2020-001257.

28. Homa-Mlak I, Mazurek M, Majdan A, et al. Serum Calprotectin – a NET Product – as a Biomarker of Disease Activity in Patients with Systemic Lupus Erythematosus: A SingleCenter Case-Control Study from Poland. Med Sci Monit. 2022 Jul 13;28:e936534. doi: 10.12659/MSM.936534.

29. Zervides KA, Jern A, Nystedt J, et al. Serum S100A8/A9 concentrations are associated with neuropsychiatric involvement in systemic lupus erythematosus: a cross-sectional study. BMC Rheumatol. 2022 Jul 9;6(1):38. doi: 10.1186/s41927-022-00268-w.

30. Munoz-Grajales C, Barraclough ML, Diaz-Martinez JP, et al. Serum S100A8/A9 and MMP-9 levels are elevated in systemic lupus erythematosus patients with cognitive impairment. Front Immunol. 2024 Jan 25; 14:1326751. doi: 10.3389/fimmu.2023. 1326751.

31. Нурбаева КС, Решетняк ТМ, Черкасова МВ и др. Связь сывороточного кальпротектина с клинико-лабораторными проявлениями системной красной волчанки (предварительные данные). Современная ревматология. 2026;20(3):21-27 https://doi.org/10.14412/1996-7012-2026-3-21-27

32. Inciarte-Mundo J, Frade-Sosa B, Sanmarti R. From bench to bedside: Calprotectin (S100A8/S100A9) as a biomarker in rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2022 Nov 3;13: 1001025. doi: 10.3389/fimmu.2022.1001025.

33. Ometto F, Friso L, Astorri D, et al. Calprotectin in rheumatic diseases. Exp Biol Med (Maywood). 2017 Apr;242(8):859-873. doi: 10.1177/1535370216681551.

34. Hurnakova J, Hulejova H, Zavada J, et al. Serum Calprotectin Discriminates Subclinical Disease Activity from Ultrasound-Defined Remission in Patients with Rheumatoid Arthritis in Clinical Remission. PLoS One. 2016 Nov 10;11(11):e0165498. doi: 10.1371/journal.pone.0165498.

35. Enocsson H, Karlsson J, Li HY, et al. The Complex Role of C-Reactive Protein in Systemic Lupus Erythematosus. J Clin Med. 2021 Dec 13;10(24):5837. doi: 10.3390/jcm10245837.

36. Sejersen K, Eriksson MB, Larsson AO. Calprotectin as a Biomarker for Infectious Diseases: A Comparative Review with Conventional Inflammatory Markers. Int J Mol Sci. 2025 Jul 4;26(13):6476. doi: 10.3390/ijms26136476.