Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Новое направление в патогенетической терапии ревматоидного артрита: первый ингибитор Янус-киназ тофацитиниб

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-1-39-44

Полный текст:

Аннотация

Проблему эффективного лечения ревматоидного артрита (РА) нельзя считать решенной. У пациентов с недостаточным ответом на синтетические базисные противовоспалительные препараты (БПВП) ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО)α и другие генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) могут давать неполный эффект или оказаться неэффективными в 20–40% случаев. Поиск новых лекарственных препаратов активно идет по многим направлениям, включая модуляцию внутриклеточных сигнальных путей. Впечатляющие клинические результаты при РА достигнуты в отношении ингибитора Янус-киназы (JAK) тофацитиниба – ТОФА (CP-690,550), низкомолекулярного препарата для приема внутрь. В отличие от обычных синтетических БПВП ТОФА относится к препаратам таргетной терапии и по фармакологическим эффектам во многом сходен с ГИБП (блокада биологических эффектов цитокинов). Все исследования ТОФА 3-й фазы продемонстрировали его хороший клинический эффект и удовлетворительную безопасность. Было показано, что ТОФА достоверно эффективнее метотрексата (как при монотерапии, так и при комбинации с БПВП) и плацебо у больных РА с недостаточным ответом на стандартные БПВП и ингибиторы ФНОα (ответ на лечение, индивидуальные показатели активности болезни, достижение низкой активности и ремиссии, функциональные нарушения). Кроме того, ТОФА способен тормозить развитие суставной деструкции.

Об авторе

Дмитрий Евгеньевич Каратеев
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва, Россия; 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А
Россия


Литература

1. <div><p>Smolen JS, Aletaha D. What should be our treatment goal in rheumatoid arthritis today? Clin Exp Rheumatol. 2006;24(6 Suppl 43):S–7–13.</p><p>Tak PP. A personalized medicine approach to biologic treatment of rheumatoid arthritis: a preliminary treatment algorithm. Rheumatology (Oxford). 2012;51(4):600–9. DOI: 10.1093/rheumatology/ker300. Epub 2011 Sep 2.</p><p>Moots RJ, Naisbett-Groet B. The efficacy of biologic agents in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a systematic review. Rheumatology (Oxford). 2012 Dec;51(12):2252–61. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/kes217.</p><p>Kyttaris V. Kinase inhibitors: a new class of antirheumatic drugs. Drug Design, Development and Therapy, 2012;6:245–50. DOI: 10.2147/DDDT.S25426. Epub 2012 Sep 21.</p><p>Riccaboni M, Bianchi I, Petrillo P. Spleen tyrosine kinases: biology, therapeutic targets and drugs. Drug Discov Today. 2010;15(13–14):517–30. DOI: 10.1016/j.drud-is.2010.05.001. Epub 2010 May 27.</p><p>Park SR, Speranza G, Piekarz R, et al. A multi-histology trial of fostamatinib in patients with advanced colorectal, non-small cell lung, head and neck, thyroid, and renal cell carcinomas, and pheochromocytomas. Cancer Chemother Pharmacol. 2013;71(4):981–90. DOI: 10.1007/s00280-013-2091-3. Epub 2013 Feb 13.</p><p>Nijjar JS, Tindell A, McInnes IB, Siebert S. Inhibition of spleen tyrosine kinase in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2013;52(9):1556–62. DOI: 10.1093/rheumatology/ket225. Epub 2013 Jul 16.</p><p>Genovese MC, Kavanaugh A, Weinblatt ME, et al. An oral Syk kinase inhibitor in the treatment of rheumatoid arthritis: a three-month randomized, placebo-controlled, phase II study in patients with active rheumatoid arthritis that did not respond to biologic agents. Arthritis Rheum. 2011;63(2):337–45. DOI: 10.1002/art.30114.</p><p>Becker S, Groner B, Muller CW. Three-dimentional structure of the STAT 3 beta homodimer bound to DNA. Nature. 1998;394(6689):145–51. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/28101.</p><p>Guschin D, Rogers N, Briscoe J, et al. A major role for the protein tyrosine kinase JAK1 in the JAK/STAT signal transduction pathway in response to interleukin-6. EMBO J. 1995;14(7):1421–9.</p><p>O’Shea J, Laurence A, McInnes I. Back to the future: oral targeted therapy for RA and other autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol. 2013;9(3):173–82. DOI: 10.1038/nrrheum.2013.7. Epub 2013 Feb 19.</p><p>James C, Ugo V, Le Couedic JP, et al. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005;434(7037):1144–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature03546.</p><p>Минеев ВН, Сорокина ЛН. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии. Часть 1. Аллергология. 2005;(4):38–44. [Mineev VN, Sorokina LN. Sovremennye predstavleniya o JAK-STAT sisteme kak novoi signal'noi sisteme I ee narusheniyakh pri immunnoi patologii. Chast' 1. Allergologiya. 2005;(4):38–44.]</p><p>Okiyama N, Furumoto Y, Villarroel VA, et al. Reversal of CD8 T cell-Mediated Mucocutaneous Graft-Versus-Host-Like Disease by the JAK Inhibitor, Tofacitinib. J Invest Dermatol. 2013 Nov 8. DOI: 10.1038/jid.2013.476. [Epub ahead of print]</p><p>Feist E, Burmester G. Small molecules targeting JAKs – a new approach in the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2013;52(8):1352–7. DOI: 10.1093/rheumatology/kes417. Epub 2013 Feb 1.</p><p>Strand V, Fleischmann R, Alten RE, et al. Oral start: effects of the oral jak inhibitor tofacitinib monotherapy versus methotrexate on patient-reported outcomes in the phase 3 oral start trial of active rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013;72(Suppl 3):252. EULAR Congress abstr. THU0258</p><p>Jones G, Sebba A, Gu J, et al. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):88–96. DOI: 10.1136/ard.2008.105197.</p><p>Fleischmann R, Kremer J, Cush J, et al. Placebo-controlled trial of tofacitinib monotherapy in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):495–507. DOI: http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1109071.</p><p>Van Vollenhoven R, Fleischmann R, Cohen S, et al. Tofacitinib or adalimumab versus placebo in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2012;367(6):508–19. DOI: 10.1056/NEJMoa1112072. Epub 2012 Jul 27.</p><p>Van der Heijde D, Tanaka Y, Fleischmann R, et al. Tofacitinib (CP-690,550) in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate. Arthritis Rheum. 2013;65(3):559–70. DOI: 10.1002/art.37816.</p><p>Burmester GR, Blanco R, Charles-Schoerman C, et al. Tofacitinib (CP-690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9865):451–60. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61424-X. Epub 2013 Jan 5.</p><p>Smolen JS, LandewО R, Breedveld FC, et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):492–509. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204573.</p><p>Яквинус®: новые возможности терапии ревматоидного артрита. Современная ревматология. 2013;(4):101-2. [Yakvinus®: novye vozmozhnosti terapii revmatoidnogo artrita. Sovremennaya revmatologiya. 2013;(4):101–2.]</p></div><br />


Для цитирования:


Каратеев Д.Е. Новое направление в патогенетической терапии ревматоидного артрита: первый ингибитор Янус-киназ тофацитиниб. Современная ревматология. 2014;8(1):39-44. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-1-39-44

For citation:


Karateev D.E. A new trend in pathogenetic treatment of rheumatoid arthritis: tofacitinib, the first inhibitor of Janus kinase. Modern Rheumatology Journal. 2014;8(1):39-44. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-1-39-44

Просмотров: 864


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)