Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Роль генетического полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR ) в п атогенезе ювенильного идиопатического артрита : теоретические и практические аспекты

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-3-28-33

Полный текст:

Аннотация

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) – хроническое воспалительное заболевание суставов, связанное с нарушением работы иммунной системы. Особенности течения ЮИА могут быть генетически детерминированы.

Цель исследования – дать оценку активности ЮИА у детей с ApaI и BsmI полиморфными генотипами гена рецептора витамина D (VDR).

Материал и методы. В исследование включен 71 ребенок, страдающий ЮИА. На момент включения в исследование все пациенты находились в активном состоянии болезни. Оценка активности ЮИА осуществлялось при помощи наиболее часто используемых клинических и лабораторных показателей, в том числе суставного индекса Ричи (CИР), индексов JADAS10, JADAS27, JADAS71, CDAI, DAS и DAS28. Молекулярно-генетические исследования – определение ApaI и BsmI полиморфизмов гена VDR при помощи полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом.

Результаты исследования. Мальчики – носители генотипа bb BsmI полиморфного маркера гена VDR – имели достоверно более высокие показатели активности ЮИА, измеренного при помощи СИР (p=0,03), индексов DAS (p<0,05), JADAS10 (p=0,04), JADAS27 (p=0,04) и JADAS71 (p=0,04) по сравнению с носителями аллеля B (BB+Bb генотипы).

Заключение. Носительство генотипа bb BsmI полиморфного маркера гена VDR связано с высокой активностью ЮИА, что может рассматриваться как маркер неблагоприятного прогноза у мальчиков, больных ЮИА.

Об авторах

М. М. Костик
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет», Санкт-Петербург, Россия 1194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., 2
Россия


Л. А. Щеплягина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия 129110, Москва, ул. Щепкина, 61/2;
Россия


В. И. Ларионова
ФГБНУ «Научно-исследовательский детский ортопедический институт имени Г.И. Турнера», Санкт-Петербург, Россия 196603, Санкт-Петербург, Пушкин, Парковая ул., 64–68
Россия


Литература

1. Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007;369(9563):767–78. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60363-8.

2. Malerba G, Pignatti PF. A review of asthma enetics: gene expression studies and recent candidates. J Appl Genet. 2005;46(1):93–104.

3. Cutolo M. Vitamin D and autoimmune rheumatic diseases. Rheumatology (Oxford). 2009;48(3):210–2. DOI: http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/ken394

4. Van Etten E, Mathieu C. Immunoregulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3: basic concepts. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005;97(1–2):93–101. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2005.06.002.

5. Baeke F, van Etten E, Gysemans C, et al. Vitamin D signaling in immune-mediated disorders: evolving insights and therapeutic opportunities. Mol Aspects Med. 2008;29(6):376–387. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.mam.2008.05.004.

6. Daniel C, Sartory NA, Zahn N, et al. Immune modulatory treatment of trinitrobenzene sulfonic acid colitis with calcitriol is associated with a change of a T helper (Th) 1/Th17 to a Th2 and regulatory T cell profile. J Pharmacol Exp Ther. 2008;324(1):23–33. DOI: http://dx.doi.org/10.1124/jpet.107.127209.

7. Chen S, Sims GP, Chen XX, et al. Modulatory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on human B cell differentiation. J Immunol. 2007;179(3):1634–47. DOI: http://dx.doi.org/10.4049/jimmunol. 179.3.1634.

8. Zella LA, Kim S, Shevde NK, Pike JW. Enhancers located within two introns of the vitamin D receptor gene mediate transcriptional autoregulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Mol Endocrinol. 2006;20(6):1231–47. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/me.2006-0015. Epub 2006 Feb 23.

9. Altmuller J, Palmer LJ, Fischer G, et al. Genomewide scans of complex human diseases: true linkage is hard to find. Am J Hum Genet. 2001;69(5):936–50. DOI: http://dx.doi.org/10.1086/324069.

10. Agmon-Levin N, Blank M, Zandman-Goddard G, et al. Vitamin D: an instrumental factor in the anti-phospholipid syndrome by inhibition of tissue factor expression. Ann Rheum Dis. 2011;70(1):145–50. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2010.134817.

11. Orbach H, Zandman-Goddard G, Amital H, et al. Novel biomarkers in autoimmune diseases prolactin, ferritin, vitamin D, and TPA levels in autoimmune diseases. Ann NY Acad Sci. 2007;1109:385–400. DOI: http://dx.doi.org/10.1196/annals.1398.044.

12. Broder AR, Tobin JN, Putterman C. Disease-specific definitions of vitamin D deficiency need to be established in autoimmune and non-autoimmune chronic diseases: a retrospective comparison of three chronic diseases. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R191. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/ar3161.

13. Bell DS. Protean manifestations of vitamin D deficiency, part 2: deficiency and its association with autoimmune disease, cancer, infection, asthma, dermopathies, insulin resistance, and type 2 diabetes. South Med J. 2011;104(5):335–9. DOI: http://dx.doi.org/10.1097/01.SMJ. 0000397893.94525.0e.

14. Roth DE, Jones AB, Prosser C, et al. Vitamin D receptor polymorphisms and the risk of acute lower respiratory tract infection in early childhood. J Infect Dis. 2008;197(5):676–80. DOI: 10.1086/527488.

15. Bogunia-Kubik K, Middleton P, Norden J, et al. Association of vitamin D receptor polymorphisms with the outcome of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. Int J Immunogenet. 2008;35(3):207–13. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1744- 313X.2008.00758.x.

16. Haque UJ, Bartlett SJ. Relationships among vitamin D, disease activity, pain and disability in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2010:28(5):745–7.

17. Lemire JM, Ince A, Takashima M. 1,25-dihydroxyvitamin D3 attenuates the expression of experimental murine lupus of MRL/l mice. Autoimmunity. 1992;12(2):143–8. DOI: http://dx.doi.org/10.3109/08916939209150321.

18. Giulietti A, Gysemans C, Stoffels K, et al. Vitamin D deficiency in early life accelerates Type 1 diabetes in non-obese diabetic mice. Diabetologia. 2004;47(3):451–62. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00125-004-1329-3.

19. Zella JB, McCary LC, DeLuca HF. Oral administration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 completely protects NOD mice from insulindependent diabetes mellitus. Arch Biochem Biophys. 2003;417(1):77–80.

20. Vollmert C, Illig T, Altm?ller J, et al. Single nucleotide polymorphism screening and association analysis-exclusion of integrin beta 7 and vitamin D receptor (chromosome 12q) as candidate genes for asthma. Clin Exp Allergy. 2004;34(12):1841–50. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365- 2222.2004.02047.x.

21. Santos BR, Mascarenhas LP, Satler F, et al. Vitamin D deficiency in girls from South Brazil: a cross-sectional study on prevalence and association with vitamin D receptor gene variants. BMC Pediatr. 2012 Jun 8;12:62. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2431-12-62.

22. Swamy GK, Garrett ME, Miranda ML, Ashley-Koch AE. Maternal vitamin D receptor genetic variation contributes to infant birthweight among black mothers. Am J Med Genet A. 2011;155(6):1264–71. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.33583.

23. Ferrari SL, Bonjour JP, Rizzoli R. The vitamin D receptor gene and calcium metabolism. Trends Endocrinol Metab. 1998;9(7):259–65. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1043- 2760(98)00065-4.

24. Salamone LM, Glynn NW, Black DM, et al. Determinants of premenopausal bone mineral density: the interplay of genetic and lifestyle factors. J Bone Miner Res. 1996;11(10):1557–65. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/jbmr.5650111024.

25. San-Pedro JI, Bilbao JR, Perez de Nanclares G, et al. Heterogeneity of vitamin D receptor gene association with celiac disease and type 1 diabetes mellitus. Autoimmunity. 2005;38(6):439–44. DOI: http://dx.doi.org/10.1080/08916930500288455.

26. Li K, Shi Q, Yang L, et al. The association of vitamin D receptor gene polymorphisms and serum 25-hydroxyvitamin D levels with generalized vitiligo. Br J Dermatol. 2012;167(4):815–21. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2133.2012.11132.x.

27. Ramos-Lopez E, Jansen T, Ivaskevicius V, et al. Protection from type 1 diabetes by vitamin D receptor haplotypes. Ann NY Acad Sci. 2006;1079:327–34. DOI: http://dx.doi.org/10.1196/annals.1375.050.

28. Aletaha D, Ward MM, Machold KP, et al. Remission and active disease in rheumatoid arthritis defining criteria for disease activity states. Arthritis Rheum. 2005;52(9):2625–36. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.21235.

29. Prevoo ML, van’t Hof MA, Kuper HH, et al. Modified disease activity scores that include twenty-eight–joint counts: development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995;38(1):44–8. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art. 1780380107.

30. Consolaro A, Ruperto N, Bazso A, et al. Development and validation of a composite disease activity score for juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2009;61(5):658–66. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.24516.

31. Aletaha D, Smolen J. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): a review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2005;23(5 Suppl 39):S100–8.

32. Bazso A, Consolaro A, Ruperto N, et al. Development and testing of reduced joint counts in juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2009;36(1):183–90.

33. Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULAR response criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005;23 (5 Suppl 39):S93–9.

34. Smolen JS, Breedveld FC, Schiff MH, et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. Rheumatology (Oxford). 2003;42(2):244–57. DOI: http://dx.doi.org/ 10.1093/rheumatology/keg072.

35. Veit TD, Vianna P, Scheibel I, et al. Association of the HLA-G 14-bp insertion/deletion polymorphism with juvenile idiopathic arthritis and rheumatoid arthritis. Tissue Antigens. 2008;71(5):440–6. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2008.01019.x. Epub 2008 Mar 10.

36. Kostik MM, Klyushina AA, Moskalenko MV, et al. Glucocorticoid receptor gene polymorphism and juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Rheumatol Online J. 2011 Jan 13;9(1):2. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1546-0096-9-2.


Для цитирования:


Костик М.М., Щеплягина Л.А., Ларионова В.И. Роль генетического полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR ) в п атогенезе ювенильного идиопатического артрита : теоретические и практические аспекты. Современная ревматология. 2014;8(3):28-33. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-3-28-33

For citation:


Kostik M.M., Sheplyagina L.A., Larionova V.I. Role of vitamin D receptor (VDR) gene polymorphism in the pathogenesis of juvenile idiopathic arthritis: Theoretical and practical aspects. Modern Rheumatology Journal. 2014;8(3):28-33. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-3-28-33

Просмотров: 971


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)