Preview

Современная ревматология

Расширенный поиск

Сравнительная эффективность и безопасность биоаналога адалимумаба (BCD-057) и оригинального адалимумаба у пациенто в с вульгарным псориазом. Результаты BCD-057-2/CALYPSO – международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы

https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-4-71-84

Полный текст:

Аннотация

В статье приведены результаты клинического исследования III фазы биоаналога адалимумаба (АДА) компании «БИОКАД» (BCD-057), продемонстрировавшие клиническую эквивалентность биоаналога в прямом сравнении с оригинальным препаратом Хумира® у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом.

Целью BCD-057-2/CALYPSO – международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования эффективности и безопасности препарата BCD-057 (международное непатентованное наименование, МНН: адалимумаб, ЗАО «БИОКАД», Россия) и препарата Хумира® (МНН: адалимумаб, ООО «Эббви») у пациентов с бляшечным псориазом – является доказательство эквивалентной фармакокинетики, эффективности, безопасности и иммуногенности биоаналога и оригинального АДА как в прямом параллельном сравнении, так и при последующем переключении пациентов с оригинального препарата на биоаналог.

Пациенты и методы. В исследование было включено 346 взрослых пациентов с установленным диагнозом среднетяжелого или тяжелого бляшечного псориаза c длительностью заболевания не менее 6 мес. После скринингового обследования пациентов рандомизировали в соотношении 1 : 1 в группу препарата BCD-057 либо в группу препарата Хумира®. На 24-й неделе пациенты, получавшие препарат Хумира®, проходили повторную рандомизацию 1 : 1 в группу, продолжившую получать оригинальный АДА, и в группу, переключавшуюся на BCD-057. Первичной конечной точкой для оценки эффективности стало определение доли пациентов, достигших 75% улучшения по PASI (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) на 16-й неделе. Вторичные конечные точки включали оценку динамики состояния кожи, ногтей, выраженности зуда и качества жизни на 16-й и 24-й неделях. Безопасность оценивали на основании частоты развития случаев нежелательных явлений (НЯ), связанных с терапией, случаев тяжелой токсичности (НЯ 3–4-й степени по CTCAE 4.03), случаев досрочного выбывания пациентов в связи с НЯ, а также случаев возникновения токсичности, потенциально связанной с использованием ингибиторов фактора некроза опухоли α. Иммуногенность определяли путем валидированного метода анализа образцов сыворотки пациентов на наличие связывающих антител (САТ) и нейтрализующих антител.

Результаты и обсуждение. Анализ эффективности в популяции, выполнившей все условия протокола, включал данные 342 пациентов. Показано, что в группе препарата BCD-057 первичной конечной точки (PASI75) к 16-й неделе достигли 62,5% (105 из 168) пациентов, а в группе оригинального препарата Хумира® – 66,46% (109 из 164; р=0,45). Разница в частоте регистрации PASI75 в группах составила 3,22% с 95% доверительным интервалом [-14,25%; 6,32%]. При анализе дополнительных конечных точек достоверных различий в эффективности между группами биоаналога и оригинального препарата не выявлено. На протяжении 24 нед исследования связанные с терапией НЯ зарегистрированы у 31,03 и 25,58% пациентов в группах BCD-057 и Хумира® соответственно (р=0,31). Доля пациентов с выявленными САТ на 16-й неделе исследования составила 25,44 и 24,07% (р=0,87) в группах BCD-057 и Хумира® соответственно.

Выводы. Получены убедительные клинические результаты эквивалентных эффективности, безопасности и иммуногенности препарата BCD-057 и препарата Хумира®.

Об авторах

Т. В. Коротаева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой».
Россия

Татьяна Викторовна Коротаева.

115522, Москва, Каширское шоссе, 34А.



А. В. Самцов
ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России.
Россия
194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6Ж.


А. Л. Бакулев
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России.
Россия

410012, Саратов, ул. Большая Казачья,112.



М. М. Кохан
ГБУ Свердловской области «Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии».
Россия
620076, Екатеринбург, ул. Щербакова, 8.


И. К. Минуллин
ГАУЗ «Республиканский клинический кожно-венерологический диспансер».
Россия
420012, Казань, ул. Толстого, 4.


О. А. Вылегжанина
ФГБУЗ «Сибирский окружной медицинский центр Федерального медико-биологического агентства».
Россия
630007, Новосибирск, ул. Каинская, 13.


В. В. Дубенский
ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России.
Россия
170001, Тверь, ул. К. Маркса, 3а.


Б. В. Халилов
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Россия
420012, Казань, ул. Бутлерова, 49.


А. А. Хотко
ГБУЗ «Клинический кожно-венерологический диспансер» Минздрава Краснодарского края.
Россия
350020, Краснодар, ул. Рашпилевская, 179.


О. С. Зыкова
Учреждение здравоохранения «Витебский областной клинический центр дерматовенерологии и косметологии».
Россия

210023, Республика Беларусь, Витебск, пр. Фрунзе, 27.



И. В. Чумаченко
Учреждение здравоохранения «Могилевский областной кожно-венерологический диспансер».
Россия
212018, Республика Беларусь, Могилев, ул. Сосновая, 4.


А. М. Лукьянов
Учреждение здравоохранения «Городской клинический кожно-венерологический диспансер».
Россия

220089, Республика Беларусь, Минск, Прилукская, 46А.



А. В. Артемьева
ЗАО «Биокад».
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А.


С. И. Дербин
ЗАО «Биокад».
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А.


E. Ю. Стукалина
ЗАО «Биокад».
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А.


E. В. Черняева
ЗАО «Биокад».
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А.


Р. А. Иванов
ЗАО «Биокад».
Россия
198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, 34А.


Литература

1. Monaco C, Nanchahal J, Taylor P, Feldmann M. Anti-TNF therapy: past, present and future. Int Immunol. 2015 Jan;27(1):55-62. doi: 10.1093/intimm/dxu102. Epub 2014 Nov 19.

2. Kalliolias GD, Ivashkiv LB. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat Rev Rheumatol. 2016 Jan;12(1):49-62. doi: 10.1038/nrrheum.2015.169. Epub 2015 Dec 10.

3. Vinay DS, Kwon BS. The tumour necrosis factor/TNF receptor superfamily: therapeutic targets in autoimmune diseases. Clin Exp Immunol. 2011 May;164(2):145-57. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04375.x. Epub 2011 Mar 14.

4. https://www.drugs.com/history/enbrel.html

5. https://www.drugs.com/remicade.html

6. Инструкция по медицинскому применению препарата Хумира®. http://grls.rosminzdrav.ru

7. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Сатыбалдыев АМ и др. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение I). Научно-практическая ревматология. 2015;53(5):472–84. Doi: 10.14412/1995-4484-2015-472-484

8. Насонов ЕЛ. Биоаналоги в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):628-40.. doi: 10.14412/1995-4484-2016-628-640

9. Kay J, Schoels MM, Dö rner T, et al; Task Force on the Use of Biosimilars to Treat Rheumatological Diseases. Consensus-based recommendations for the use of biosimilars to treat rheumatological diseases. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):165-174. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211937. Epub 2017 Sep 2.

10. Насонов ЕЛ. Результаты сравнительного клинического исследования III фазы препаратов ритуксимаба (Ацеллбия® и Мабтера®) при ревматоидном артрите (исследование BIORA). Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):510-9. doi: 10.14412/1995-4484-2016-510-519

11. Каратеев ДЕ, Мазуров ВИ, Зонова ЕВ и др. Сравнительная эффективность и безопасность биоаналога инфликсимаба (BCD-055) и оригинального инфликсимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом (результаты международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследований I и III фазы). Современная ревматология. 2017;11(3):14-25. doi: 10/14412/1996-7012-2017-3-14-25

12. Eremeeva A, Fogt S, Chernyaeva E, et al AB0034 Pharmacokinetics and Safety of BCD-057, Adalimumab Biosimilar Candidate, Compared To Humira in Healthy Volunteers (Results of Phase I Clinical Study). Ann Rheum Dis. 2016;75:908

13. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02762955

14. Feldman SR, Krueger GG. Psoriasis assessment tools in clinical trials. Ann Rheum Dis. 2005 Mar;64 Suppl 2:ii65-8.

15. Rich P, Scher RK. Nail Psoriasis Severity Index: a useful tool for evaluation of nail psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2003 Aug; 49(2):206-12.

16. Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies – non-clinical and clinical issues http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500128686.pdf

17. Правила проведения исследований биологических лекарственных средств на территории Евразийского экономического союза, 2016. http://docs.cntd.ru/document/456026116

18. US Food and Drug Administration. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product. February 2012. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ UCM291128.pdf

19. Saurat JH, Stingl G, Dubertret L, et al; CHAMPION Study Investigators. Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs. methotrexate vs. placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). Br J Dermatol. 2008 Mar;158(3):558-66. Epub 2007 Nov 28.

20. Weinblatt ME, Keystone EC, Furst DE, et al. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor α monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate: The ARMADA trial. Arthritis Rheum. 2003 Jan;48(1):35-45.

21. Van der Heijde D, Kivitz A, Schiff MH, et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2006 Jul;54(7):2136-46.

22. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017.

23. Кубанова АА, Кубанов АА, Знаменская ЛФ и др. Псориаз. Клинические рекомендации РОДВК. Москва; 2015. C. 415-70. doi: 10.1111/bjd.12654.

24. Moots RJ, Xavier RM, Mok CC, et al. The impact of anti-drug antibodies on drug concentrations and clinical outcomes in rheumatoid arthritis patients treated with ada limumab, etanercept, or infliximab: Results from a multinational, real-world clinical practice, non-interventional study. PLoS One. 2017 Apr 27;12(4):e0175207. doi: 10.1371/journal.pone.0175207.

25. European Medicines Agency. Guideline on clinical investigation of medicinal products indicated for the treatment of psoriasis. CHMP/EWP/2454/02 corr, 2004. https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-medicinal-products-indicated-treatment-psoriasis_en.pdf


Для цитирования:


Коротаева Т.В., Самцов А.В., Бакулев А.Л., Кохан М.М., Минуллин И.К., Вылегжанина О.А., Дубенский В.В., Халилов Б.В., Хотко А.А., Зыкова О.С., Чумаченко И.В., Лукьянов А.М., Артемьева А.В., Дербин С.И., Стукалина E.Ю., Черняева E.В., Иванов Р.А. Сравнительная эффективность и безопасность биоаналога адалимумаба (BCD-057) и оригинального адалимумаба у пациенто в с вульгарным псориазом. Результаты BCD-057-2/CALYPSO – международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы. Современная ревматология. 2018;12(4):71-84. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-4-71-84

For citation:


Korotaeva Т.V., Samtsov A.V., Bakulev A.L., Kokhan M.M., Minullin I.K., Vylegzhanina O.A., Dubensky V.V., Khalilov B.V., Khotko A.A., Zykova O.S., Chumachenko I.V., Lukyanov A.M., Artemyeva A.V., Derbin S.I., Stukalina E.Y., Chernyaeva E.V., Ivanov R.A. Comparative efficacy and safety of adalimumab biosimilar (BCD-057) and innovator in patients with psoriasis vulgaris. Results of the BCD-057-2/CALYPSO phase III international, multicenter, randomized double-blind clinical trial. Modern Rheumatology Journal. 2018;12(4):71-84. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-4-71-84

Просмотров: 277


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1996-7012 (Print)
ISSN 2310-158X (Online)