Сравнительная эффективность и безопасность биоаналога адалимумаба (BCD-057) и оригинального адалимумаба у пациенто в с вульгарным псориазом. Результаты BCD-057-2/CALYPSO – международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы

В статье приведены результаты клинического исследования III фазы биоаналога адалимумаба (АДА) компании «БИОКАД» (BCD-057), продемонстрировавшие клиническую эквивалентность биоаналога в прямом сравнении с оригинальным препаратом Хумира® у пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом.

Целью BCD-057-2/CALYPSO – международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования эффективности и безопасности препарата BCD-057 (международное непатентованное наименование, МНН: адалимумаб, ЗАО «БИОКАД», Россия) и препарата Хумира® (МНН: адалимумаб, ООО «Эббви») у пациентов с бляшечным псориазом – является доказательство эквивалентной фармакокинетики, эффективности, безопасности и иммуногенности биоаналога и оригинального АДА как в прямом параллельном сравнении, так и при последующем переключении пациентов с оригинального препарата на биоаналог.

Пациенты и методы. В исследование было включено 346 взрослых пациентов с установленным диагнозом среднетяжелого или тяжелого бляшечного псориаза c длительностью заболевания не менее 6 мес. После скринингового обследования пациентов рандомизировали в соотношении 1 : 1 в группу препарата BCD-057 либо в группу препарата Хумира®. На 24-й неделе пациенты, получавшие препарат Хумира®, проходили повторную рандомизацию 1 : 1 в группу, продолжившую получать оригинальный АДА, и в группу, переключавшуюся на BCD-057. Первичной конечной точкой для оценки эффективности стало определение доли пациентов, достигших 75% улучшения по PASI (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) на 16-й неделе. Вторичные конечные точки включали оценку динамики состояния кожи, ногтей, выраженности зуда и качества жизни на 16-й и 24-й неделях. Безопасность оценивали на основании частоты развития случаев нежелательных явлений (НЯ), связанных с терапией, случаев тяжелой токсичности (НЯ 3–4-й степени по CTCAE 4.03), случаев досрочного выбывания пациентов в связи с НЯ, а также случаев возникновения токсичности, потенциально связанной с использованием ингибиторов фактора некроза опухоли α. Иммуногенность определяли путем валидированного метода анализа образцов сыворотки пациентов на наличие связывающих антител (САТ) и нейтрализующих антител.

Результаты и обсуждение. Анализ эффективности в популяции, выполнившей все условия протокола, включал данные 342 пациентов. Показано, что в группе препарата BCD-057 первичной конечной точки (PASI75) к 16-й неделе достигли 62,5% (105 из 168) пациентов, а в группе оригинального препарата Хумира® – 66,46% (109 из 164; р=0,45). Разница в частоте регистрации PASI75 в группах составила 3,22% с 95% доверительным интервалом [-14,25%; 6,32%]. При анализе дополнительных конечных точек достоверных различий в эффективности между группами биоаналога и оригинального препарата не выявлено. На протяжении 24 нед исследования связанные с терапией НЯ зарегистрированы у 31,03 и 25,58% пациентов в группах BCD-057 и Хумира® соответственно (р=0,31). Доля пациентов с выявленными САТ на 16-й неделе исследования составила 25,44 и 24,07% (р=0,87) в группах BCD-057 и Хумира® соответственно.

Выводы. Получены убедительные клинические результаты эквивалентных эффективности, безопасности и иммуногенности препарата BCD-057 и препарата Хумира®.

1. Monaco C, Nanchahal J, Taylor P, Feldmann M. Anti-TNF therapy: past, present and future. Int Immunol. 2015 Jan;27(1):55-62. doi: 10.1093/intimm/dxu102. Epub 2014 Nov 19.

2. Kalliolias GD, Ivashkiv LB. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat Rev Rheumatol. 2016 Jan;12(1):49-62. doi: 10.1038/nrrheum.2015.169. Epub 2015 Dec 10.

3. Vinay DS, Kwon BS. The tumour necrosis factor/TNF receptor superfamily: therapeutic targets in autoimmune diseases. Clin Exp Immunol. 2011 May;164(2):145-57. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04375.x. Epub 2011 Mar 14.

4. https://www.drugs.com/history/enbrel.html

5. https://www.drugs.com/remicade.html

6. Инструкция по медицинскому применению препарата Хумира®. http://grls.rosminzdrav.ru

7. Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Сатыбалдыев АМ и др. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение I). Научно-практическая ревматология. 2015;53(5):472–84. Doi: 10.14412/1995-4484-2015-472-484

8. Насонов ЕЛ. Биоаналоги в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):628-40.. doi: 10.14412/1995-4484-2016-628-640

9. Kay J, Schoels MM, Dö rner T, et al; Task Force on the Use of Biosimilars to Treat Rheumatological Diseases. Consensus-based recommendations for the use of biosimilars to treat rheumatological diseases. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):165-174. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211937. Epub 2017 Sep 2.

10. Насонов ЕЛ. Результаты сравнительного клинического исследования III фазы препаратов ритуксимаба (Ацеллбия® и Мабтера®) при ревматоидном артрите (исследование BIORA). Научно-практическая ревматология. 2016;54(5):510-9. doi: 10.14412/1995-4484-2016-510-519

11. Каратеев ДЕ, Мазуров ВИ, Зонова ЕВ и др. Сравнительная эффективность и безопасность биоаналога инфликсимаба (BCD-055) и оригинального инфликсимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом (результаты международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследований I и III фазы). Современная ревматология. 2017;11(3):14-25. doi: 10/14412/1996-7012-2017-3-14-25

12. Eremeeva A, Fogt S, Chernyaeva E, et al AB0034 Pharmacokinetics and Safety of BCD-057, Adalimumab Biosimilar Candidate, Compared To Humira in Healthy Volunteers (Results of Phase I Clinical Study). Ann Rheum Dis. 2016;75:908

13. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02762955

14. Feldman SR, Krueger GG. Psoriasis assessment tools in clinical trials. Ann Rheum Dis. 2005 Mar;64 Suppl 2:ii65-8.

15. Rich P, Scher RK. Nail Psoriasis Severity Index: a useful tool for evaluation of nail psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2003 Aug; 49(2):206-12.

16. Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies – non-clinical and clinical issues http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/06/WC500128686.pdf

17. Правила проведения исследований биологических лекарственных средств на территории Евразийского экономического союза, 2016. http://docs.cntd.ru/document/456026116

18. US Food and Drug Administration. Scientific considerations in demonstrating biosimilarity to a reference product. February 2012. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ UCM291128.pdf

19. Saurat JH, Stingl G, Dubertret L, et al; CHAMPION Study Investigators. Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs. methotrexate vs. placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). Br J Dermatol. 2008 Mar;158(3):558-66. Epub 2007 Nov 28.

20. Weinblatt ME, Keystone EC, Furst DE, et al. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor α monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate: The ARMADA trial. Arthritis Rheum. 2003 Jan;48(1):35-45.

21. Van der Heijde D, Kivitz A, Schiff MH, et al. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2006 Jul;54(7):2136-46.

22. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017.

23. Кубанова АА, Кубанов АА, Знаменская ЛФ и др. Псориаз. Клинические рекомендации РОДВК. Москва; 2015. C. 415-70. doi: 10.1111/bjd.12654.

24. Moots RJ, Xavier RM, Mok CC, et al. The impact of anti-drug antibodies on drug concentrations and clinical outcomes in rheumatoid arthritis patients treated with ada limumab, etanercept, or infliximab: Results from a multinational, real-world clinical practice, non-interventional study. PLoS One. 2017 Apr 27;12(4):e0175207. doi: 10.1371/journal.pone.0175207.

25. European Medicines Agency. Guideline on clinical investigation of medicinal products indicated for the treatment of psoriasis. CHMP/EWP/2454/02 corr, 2004. https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-medicinal-products-indicated-treatment-psoriasis_en.pdf