Радиоизотопная синовэктомия в лечении больных ревматоидным артритом

Системная терапия ревматоидного артрита (РА), включая базисные противовоспалительные препараты, генно-инженерные биологические препараты, глюкокортикоиды (ГК) и нестероидные противовоспалительные препараты в ряде случаев не позволяет полностью подавить имеющиеся у больного воспалительные изменения суставов. Поэтому в комплексном лечении РА широко применяются локальные методы. Высокоэффективным средством локальной терапии является внутрисуставное введение ГК. Эти препараты могут использоваться в начале лечения, когда нужно быстро добиться клинического улучшения, а также на более поздних этапах при обострении артрита. Однако у части больных эффект внутрисуставного введения ГК бывает непродолжительным и благоприятный результат может быть получен при использовании локальной лучевой терапии. Она основана на мощном облучении воспаленной синовии, которое обеспечивается за счет внутрисуставного введения коллоидного раствора радиоактивного изотопа. Ранее в России для лечения РА с хорошим эффектом применяли коллоидное золото-198. Однако в 90-е годы его производство в нашей стране было прекращено, и долгое время препараты для радиоизотопной синовэктомии были недоступны.

Недавно в России был разработан отечественный генератор вольфрам-188/рений-188, что позволяет получать рений-188 непосредственно в клинике. В доклинических исследованиях показано, что при внутрисуставном введении достигается хорошая фиксация препарата в коленном суставе при незначительном его накоплении в печени и других нецелевых органах и тканях. Внедрение препарата в рутинную клиническую практику может способствовать существенному повышению эффективности лечения больных с хроническими артритами.

1. Насонов ЕЛ, редактор. Ревматология. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 456 с.

2. Насонов ЕЛ. Проблемы иммунопатологии ревматоидного артрита: эволюция болезни. Научно-практическая ревматология. 2017;55(3):277-94. doi: 10.14412/1995-4484-2017-277-294

3. Насонов ЕЛ. Рекомендации EULAR по диагностике и лечению раннего артрита: 2016. Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):138-50. doi: 10.14412/1995-4484-2017-138-150

4. Котовская МА, Никишина НЮ, Олюнин ЮА. Стратегия снижения дозы и отмены генно-инженерных биологических препаратов при ревматоидном артрите в стадии ремиссии. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1):99-106. doi: 10.14412/1995-4484-2018-99-106

5. Котовская МА, Никишина НЮ, Олюнин ЮА. Персонифицированная медицина: предикторы эффективности терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите. Современная ревматология. 2017;11(2): 4-17. doi: 10.14412/1996-7012-2017-2-4-17

6. De Hair MJ, van de Sande MG, Ramwadhdoebe TH, et al. Features of the synovium of individuals at risk of developing rheumatoid arthritis: implications for understanding preclinical rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2014 Mar;66(3):513-22. doi: 10.1002/art.38273

7. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016 Oct 22; 388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8

8. Mulherin D, Fitzgerald O, Bresnihan B. Synovial tissue macrophage populations and articular damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1996 Jan;39(1):115-24.

9. Bresnihan B, Pontifex E, Thurlings RM, et al. Synovial tissue sublining CD68 expression is a biomarker of therapeutic response in rheumatoid arthritis clinical trials: consistency across centers. JRheumatol. 2009 Aug;36(8): 1800-2. doi: 10.3899/jrheum.090348. 10. Canete JD, Celis R, Moll C, et al. Clinical significance of synovial lymphoid neogenesis and its reversal after antitumour necrosis factor alpha therapy in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2009 May;68(5): 751-6. doi: 10.1136/ard.2008.089284.

10. Klarenbeek PL, de Hair MJ, Doorenspleet ME, et al. Inflamed target tissue provides a specific niche for highly expanded T-cell clones in early human autoimmune disease. Ann Rheum Dis. 2012 Jun;71(6):1088-93. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200612

11. Fearon U, Griosios K, Fraser A, et al. Angiopoietins, growth factors, and vascular morphology in early arthritis. J Rheumatol. 2003 Feb;30(2):260-8

12. Каратеев ДЕ, Лучихина ЕЛ, Демидова НВ и др. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА): результаты лечения 130 больных в течение 12 месяцев. Научно-практическая ревматология. 2014;52(6):607—14. doi: 10.14412/1995-4484-2014-607-614

13. Stahn C, Buttgereit F. Genomic and nongenomic effects of glucocorticoids. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008 Oct;4(10):525-33. doi: 10.1038/ncprheum0898

14. Олюнин ЮА. Внутрисуставные инъекции лекарственных препаратов в комплексном лечении ревматических заболеваний. Современная ревматология. 2015;9(1):78—83. doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-78-83

15. Liepe K, Крылов ВВ. Радиосиновиортез в лечении воспалительных заболеваний суставов. Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):714—20. doi: 10.14412/1995-4484-2013-714-20

16. Ostergaard M, Ejbjerg B, Stoltenberg M, et al. Quantitative magnetic resonance imaging as marker of synovial membrane regeneration and recurrence of synovitis after arthroscopic knee joint synovectomy: a one year follow up study. Ann Rheum Dis. 2001 Mar; 60(3):233-6

17. Webb FW, Lowe J, Bluestone R. Uptake of colloidal radioactive yttrium by synovial membrane. Ann Rheum Dis. 1969 May;28(3): 300-2.

18. Wang SJ, Lin WY, Chen MN, et al. Histologic study of effects of radiation synovectomy with Rhenium-188 microsphere. Nucl Med Biol. 2001 Aug;28(6):727-32.

19. Pavelka K, Meier-Ruge W, Mu ller W, Fridrich R. Histological study of effects of colloidal 90 yttrium on knee joint tissues of rabbits. Ann Rheum Dis. 1975 Feb;34(1):64-9

20. Sledge CB, Zuckerman JD, Zalutsky MR, et al. Treatment of rheumatoid synovitis of the knee with intraarticular injection of dysprosium 165-ferric hydroxide macroaggregates. Arthritis Rheum. 1986 Feb;29(2):153-9

21. Pirich C, Schwameis E, Bernecker P, et al. Influence of radiation synovectomy on articular cartilage, synovial thickness and enhancement as evidenced by MRI in patients with chronic synovitis. J Nucl Med. 1999 Aug;40(8):1277-84

22. Merashli M, Al-Nahhas A, Jawad AS. Yttrium-90 radiation synovectomy revisited. Nucl Med Commun. 2016 Jan;37(1):99-100. doi: 10.1097/MNM.0000000000000408

23. Heuft-Dorenbosch LL, de Vet HC, van der Linden S. Yttrium radiosynoviorthesis in the treatment of knee arthritis in rheumatoid arthritis: a systematic review. Ann Rheum Dis. 2000 Aug;59(8):583-6.

24. Kresnik E, Mikosch P, Gallowitsch HJ, et al. Clinical outcome of radiosynoviorthesis: a meta-analysis including 2190 treated joints. Nucl Med Commun. 2002 Jul;23(7):683-8

25. Liepe K. Efficacy of radiosynovectomy in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 2012 Oct; 32(10):3219-24

26. Jacob R, Smith T, Prakasha B, Joannides T. Yttrium-90 synovectomy in the management of chronic knee arthritis: a single institution experience. Rheumatol Int. 2003 Sep;23(5):216-20.

27. Wong Y, Cherk MH, Powell A, et al. Efficacy of yttrium-90 synovectomy across a spectrum of arthropathies in an era of improved disease modifying drugs and treatment protocols. Int J Rheum Dis. 2014 Jan; 17(1):78-83. doi: 10.1111/1756-185X.12182.

28. Gamp R. Die Radiosynoviorthese im Handbereich. Akt Rheumatol. 1995;(8);165-7

29. Kahan A, MЪdder G, Menkes CJ, et al. 169 Erbium-citrate synoviorthesis after failure of local corticosteroid injections to treat rheumatoid arthritis-affected finger joints. Clin Exp Rheumatol. 2004 Nov-Dec;22(6): 722-6

30. Clunie G, Fischer M; EANM. EANM procedure guidelines for radiosynovectomy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003 Mar; 30(3):BP12-6

31. Beil FT, Ru ther W. Indikationen und Kontraindikationen zur Radiosynoviorthese. ZRheumatol. 2015 Nov;74(9):780-5. doi: 10.1007/s00393-015-1627-9

32. Ahmad I, Nisar H. Dosimetry perspectives in radiation synovectomy. Phys Med. 2018 Mar;47:64-72. doi: 10.1016/j.ejmp.2018.02.015

33. Chojnowski MM, Felis-Giemza A, Kobylecka M. Radionuclide synovectomy -essentials for rheumatologists. Reumatologia. 2016;54(3):108-16. doi: 10.5114/reum.2016.61210

34. Makela OT, Lammi MJ, Uusitalo H, et al. Analysis of lapine cartilage matrix after radiosynovectomy with holmium-166 ferric hydroxide macroaggregate. Ann Rheum Dis. 2003 Jan;62(1):43-9

35. Олюнин ЮА, Балабанова РМ, Дроздовский БЯ, Иконников АИ. Радиоизотопная синовэктомия в комплексном лечении ревматоидного артрита. Терапевтический архив. 1989;(5):58-62.

36. Lee EB, Shin KC, Lee YJ, et al. 188Re-tin-colloid as a new therapeutic agent for rheumatoid arthritis. Nucl Med Commun. 2003 Jun;24(6):689-96

37. Зверев АВ, Крылов ВВ, Ханов АГ и др. Радиосиновэктомия — метод лечения воспалительных заболеваний суставов с помощью изотопов. Русский медицинский журнал. 2017;(1):36-41.

38. Зверев АВ, Клементьева ОЕ, Жукова МВ и др. Доклиническая оценка терапевтического потенциала лекарственного препарата на основе микросфер альбумина 5—10 мкм с рением-188. Русский медицинский журнал. 2018;(10):1-5.